Résumé des caractéristiques du médicament - CLINOLEIC

Apport lipidique lors d'une nutrition parentérale, lorsque l'alimentation orale ou entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.

Il s'agit d'une association d'huile d'olive et de soja, représentant un apport en acides gras voisin de :

15 % d'acides gras saturés (AGS),

65 % d'acides gras monoinsaturés (AGMI),

20 % d'acides gras essentiels polyinsaturés (AGE).

La teneur modérée en acides gras essentiels (AGE) facilite probablement leur utilisation et l'amélioration du statut en dérivés supérieurs des AGE et la correction d'une carence en AGE.

Par comparaison avec l'huile de soja :

des enfants prématurés ayant un âge gestationnel supérieur à 28 semaines et traités pendant 7 jours présentent une amélioration du statut en vitamine E en raison de la teneur plus élevée en alpha tocophérol apporté par l'huile d'olive ;

des enfants (8 par groupe traité) en nutrition parentérale à long terme pendant 2 mois présentent une péroxydation lipidique réduite, liée à un meilleur ratio vitamine E/AGE polyinsaturés.

Ces propriétés ont été vérifiées pour des apports variant de 1 à 3 g/kg/jour.

Le fort pouvoir énergétique de l'émulsion permet d'administrer une quantité élevée de calories sous un faible volume.

Le taux d'élimination des émulsions lipidiques dépend de la taille des particules.

Les particules lipidiques de petite taille semblent ralentir la clairance alors qu'elles augmentent la lipolyse par la lipoprotéine lipase.

La taille des particules lipidiques de cette émulsion étant proche de celle des chylomicrons, cette émulsion possède un taux d'élimination comparable.

Les effets indésirables survenus après l'administration de CLINOLEIC 20 % sont présentés par leur fréquence relative ; ceux-ci incluent les effets indésirables documentés dans les essais cliniques et ceux qui ont été rapportés après commercialisation. CLINOLEIC 20 % a été administré à 274 patients adultes dans les essais cliniques et les fréquences des effets indésirables variaient de très fréquent à peu fréquent, selon la convention suivante : très fréquent (> 1/10) ; fréquent (> 1/100, <1/10) ; peu fréquent (> 1/1000, < 1/100) ; rare (> 1/10000, < 1/1000) ; très rare (< 1/10000) ; et indéterminé (ne peut être estimé à sur la base des données disponibles).

Les effets indésirables les plus fréquents observés avec CLINOLEIC 20 % dans les essais cliniques ont été nausées/ vomissements, qui sont survenus chez plus de 2 % des patients.

Effets indésirables rapportés avec CLINOLEIC 20 % lors d'essais cliniques et après commercialisation

Syndrome de surcharge graisseuse (très rare) :

Un syndrome de surcharge graisseuse a été rapporté avec des produits similaires. Une capacité réduite à métaboliser les lipides contenus dans CLINOLEIC 20 % peut provoquer un « syndrome de surcharge graisseuse » pouvant survenir en cas de surdosage ; cependant, les signes et les symptômes de ce syndrome peuvent aussi survenir au début d'une perfusion, lorsque le produit est administré selon les instructions. Ce syndrome s'accompagne d'une brusque dégradation de l'état clinique du patient. Il se caractérise par une hyperlipidémie, de la fièvre, une infiltration graisseuse du foie, une hépatomégalie, une anémie, une leucopénie, une thrombocytopénie, des troubles de la coagulation et un coma, nécessitant une hospitalisation. Tous ces symptômes sont généralement réversibles après l'arrêt de la perfusion de l'émulsion lipidique.

L'utilisation de CLINOLEIC 20 % est contre-indiquée dans les cas suivants :

dyslipidémie sévère et troubles métaboliques graves non corrigés incluant l'acidose lactique et le diabète décompensé.

La tolérance de CLINOLEIC 20 % n'a pas été établi chez la femme enceinte ni au cours de l'allaitement.

En conséquence, CLINOLEIC 20 % ne devra être utilisé au cours de la grossesse et de l'allaitement, que si nécessaire.

La liste exhaustive des incompatibilités n'est pas connue.

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec CLINOLEIC 20 %.

CLINOLEIC 20 % contient de la vitamine K, naturellement présente dans les émulsions lipidiques. La teneur en vitamine K dans les posologies recommandées de CLINOLEIC 20 % ne devrait pas influencer les effets des dérivés de la coumarine.

Les lipides contenus dans cette émulsion peuvent interférer avec les résultats de certains examens de laboratoire si le prélèvement sanguin a été réalisé avant l'élimination des lipides du sérum (ceux-ci sont normalement éliminés après une période de 5 à 6 heures sans apport de lipides). Se reporter aux informations produits des tests de laboratoire en ce qui concerne les interférences potentielles du dosage associées aux échantillons lipémiques.

Mises en garde

La perfusion doit être immédiatement arrêtée si des signes ou des symptômes d'une réaction allergique se manifestent (tels que sueurs, fièvre, frissons, céphalées, éruptions cutanées ou dyspnée). Ce médicament contient de l'huile de soja et des phospholipides d'œuf. Le soja et les protéines de l'œuf peuvent causer des réactions d'hypersensibilité. Des réactions d'allergie croisée ont été observées entre les protéines de soja et les protéines d'arachide.

La surveillance de la concentration des triglycérides plasmatiques et de leur clairance sera effectuée quotidiennement. Pendant la perfusion, la concentration des triglycérides plasmatiques ne doit pas excéder 3 mmol/l. La prochaine perfusion ne sera initiée que lorsque le taux de triglycérides plasmatiques sera revenu aux valeurs initiales.

Complications infectieuses et sepsis

L'infection de l'accès vasculaire et le sepsis sont des complications qui peuvent survenir chez les patients recevant une nutrition parentérale notamment en cas de mauvais entretien des cathéters et de solutions contaminées, ou en cas d'administration d'immunosuppresseurs. D'autres facteurs tels que l'hyperglycémie, la malnutrition et/ou l'état pathologique sous-jacent des patients peuvent prédisposer à des complications infectieuses.

Au cours d'un sepsis sévère, la perfusion d'émulsions lipidiques peut interférer avec la réponse immunitaire et une attention toute particulière doit être exercée afin de reconsidérer la balance bénéfice/risque pour le patient et ce jusqu'à ce que le traitement du sepsis permette de stabiliser l'état du patient.

Une surveillance étroite des signes, des symptômes et des résultats des examens de laboratoire en cas de fièvre/frissons, de leucocytose, de complications techniques avec le dispositif d'accès vasculaire, et d'hyperglycémie, peut aider à reconnaître précocement les infections.

Les patients ayant besoin d'une nutrition parentérale sont souvent prédisposés à des complications infectieuses dues à la malnutrition et/ou à leur état pathologique sous-jacent.

La survenue de complications septiques peut être diminuée en mettant l'accent sur la technique aseptique de positionnement et d'entretien du cathéter, ainsi que sur la technique aseptique de préparation de la composition nutritionnelle.

Insuffisance hépatique

Utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique en raison du risque de développement ou d'aggravation de troubles neurologiques associés à une hyperammonémie. Des tests cliniques et biologiques réguliers sont nécessaires, en particulier pour évaluer la glycémie, les électrolytes et les triglycérides (ne pas dépasser 3 mmol/l pendant la perfusion).

Thrombophlébite et troubles hématologiques

Utiliser avec précaution chez les patients présentant des troubles de la coagulation et d'une anémie. La numération sanguine et les paramètres de la coagulation doivent être étroitement surveillés.

Une thrombophlébite peut se développer, en particulier si les veines périphériques sont utilisées. Le site d'insertion du cathéter doit être surveillé quotidiennement pour les signes locaux de thrombophlébite.

CLINOLEIC 20 % est administré dans le cadre d'un régime nutritionnel parentéral. La réalimentation par une nutrition parentérale de patients sévèrement sous-alimentés, peut entraîner le syndrome de renutrition. Ce syndrome est caractérisé par le passage intracellulaire de potassium, phosphore, et magnésium car le patient devient anabolique. Une carence en thiamine et une rétention liquidienne peuvent également se développer. Une surveillance étroite et une augmentation lente de l'apport en éléments nutritifs peuvent prévenir ces complications tout en évitant la suralimentation.

Ne pas faire d'ajouts directement dans la poche de CLINOLEIC 20 %.

Si CLINOLEIC 20 % est mélangé avec du glucose et/ou des solutions d'acides aminés, leur compatibilité doit être vérifiée avant l'administration . La formation de précipités peut entraîner une occlusion vasculaire.

Lors d'une nutrition parentérale, à court terme comme à long terme, un contrôle des phosphatases alcalines et de la bilirubine totale sera réalisé à intervalles réguliers en fonction de l'état du patient.

Précautions

Pour éviter une embolie gazeuse due à l'air résiduel éventuellement contenu dans la poche primaire, ne pas connecter les poches souples en série.

Une embolie gazeuse peut survenir si le gaz résiduel dans la poche n'est pas totalement évacué avant l'administration si la poche flexible est sous pression pour augmenter les débits.

L'utilisation d'un kit d'administration par voie intraveineuse ventilé, avec la ventilation en position ouverte, pourrait provoquer une embolie gazeuse.

Comme avec toute préparation pour perfusion, le bilan hydrique doit faire l'objet d'une surveillance spécifique, en particulier chez les patients présentant une oligurie aiguë ou une anurie et chez les patients présentant un œdème pulmonaire ou une insuffisance cardiaque.

Les troubles hydroélectrolytiques sévères, les états de surcharge liquidienne sévères et les troubles métaboliques sévères doivent être corrigés avant de débuter la perfusion.

Les émulsions lipidiques doivent être administrées simultanément avec des hydrates de carbone et des acides aminés, afin de prévenir l'apparition d'une acidose métabolique.

La glycémie, les triglycérides sériques, l'équilibre acido-basique, les électrolytes, l'osmolarité sérique, la fonction rénale, les paramètres de la coagulation et la numération sanguine doivent être vérifiés à intervalles réguliers.

La nutrition parentérale doit être utilisée avec précaution chez les patients atteints d'une maladie hépatique ou d'une insuffisance hépatique pré-existantes. Les paramètres de la fonction hépatique doivent être étroitement surveillés chez ces patients (voir ci-dessous).

Des affections hépatobiliaires du type cholestase, stéatose hépatique, fibrose et cirrhose pouvant entraîner une insuffisance hépatique, ainsi qu'une cholécystite et une lithiase biliaire sont connues pour se développer chez certains patients sous nutrition parentérale. L'étiologie de ces troubles est considérée comme multifactorielle et peut varier en fonction des patients. Les patients présentant des anomalies de paramètres de laboratoire ou d'autres signes de troubles hépatobiliaires doivent être évalués rapidement par un médecin spécialiste des troubles hépatiques afin d'identifier les possibles causes et facteurs favorisants ainsi que les interventions thérapeutiques et prophylactiques envisageables.

Population pédiatrique

CLINOLEIC 20 % doit être administré avec précaution en cas d'hyperbilirubinémie néonatale (bilirubine totale sérique > 200 µmol/l). Les concentrations en bilirubine totale doivent être surveillées étroitement.

Chez le nouveau-né en cas d'extrême prématurité et/ou de très faible poids à la naissance

CLINOLEIC 20 %, comme toute émulsion lipidique, doit être utilisé sous la surveillance étroite d'un néonatologiste. Des durées de perfusion de CLINOLEIC 20 % allant jusqu'à 7 jours chez le nouveau-né et 2 mois chez l'enfant ont été utilisées en clinique.