Résumé des caractéristiques du médicament - EQWILATE

Maladie de von Willebrand

Prophylaxie et traitement des hémorragies ou des saignements d'origine chirurgicale chez des patients atteints de la maladie de von Willebrand (MVW), lorsque le traitement par la desmopressine (DDAVP) seule est inefficace ou contre-indiqué.

Hémophilie A

Prophylaxie et traitement des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital en FVIII).

Maladie de von Willebrand

Le FVW (issu du concentré) est un constituant normal du plasma humain et agit comme le FVW endogène.

L'administration de FVW permet la correction des anomalies de l'hémostase présentes chez les patients souffrant d'un déficit en FVW, à deux niveaux :

Le FVW rétablit l'adhésion des plaquettes au sous-endothélium vasculaire au niveau de la lésion (en fixant à la fois le sous-endothélium vasculaire et la membrane plaquettaire), permettant l'hémostase primaire comme le montre la réduction du temps de saignement. Cet effet intervient immédiatement et dépend pour une grande part du niveau de polymérisation de la protéine ;

Le FVW produit une correction retardée du déficit associé en FVIII. Administré par voie intraveineuse, le FVW se lie au FVIII endogène (qui est produit normalement par le patient) et, en stabilisant ce facteur, réduit sa dégradation rapide. Pour ces raisons, l'administration de FVW pur (concentré de FVW présentant un faible taux de FVIII) permet de normaliser le taux de FVIII:C dans un deuxième temps après la première perfusion. L'administration de concentrés de FVW contenant du FVIII permet de normaliser le taux de FVIII:C immédiatement après la première perfusion.

Outre son rôle protecteur vis-à-vis du FVIII, le FVW intervient en tant que médiateur de l'adhésion plaquettaire au niveau des lésions vasculaires et joue un rôle dans l'agrégation plaquettaire.

Hémophilie A

Le complexe FVIII/FVW est constitué de deux molécules (FVIII et FVW) ayant deux fonctions physiologiques différentes. Injecté à un patient hémophile, le FVIII se lie au FVW dans la circulation du patient. Le FVIII activé (FVIIIa) agit en tant que cofacteur du facteur IX activé (FIXa), en accélérant la conversion du facteur X en facteur X activé (FXa). Le FXa convertit la prothrombine en thrombine. La thrombine convertit alors le fibrinogène en fibrine et un caillot peut se former.

L'hémophilie A est un déficit de la coagulation sanguine héréditaire et lié au sexe, dû à une diminution des taux du FVIII:C, et se caractérise par des hémorragies profuses dans les articulations, les muscles, ou les organes internes, soit spontanément ou à la suite de traumatismes accidentels ou chirurgicaux. A l'aide d'un traitement de substitution, les taux plasmatiques du FVIII sont augmentés, permettant ainsi une correction temporaire du déficit en ce facteur et une correction des risques hémorragiques.

Maladie de von Willebrand

Le FVW (issu du concentré) est un constituant normal du plasma humain et agit comme le FVW endogène.

Les résultats suivants ont été observés, sur la base d'une méta-analyse de 3 études pharmacocinétiques ayant inclus 24 patients évaluables présentant tous les types de FVW.

ASC : Aire sous la courbe ;TRM : Temps de résidence moyen dans l'organisme

Hémophilie A

Le FVIII (issu du concentré) est un constituant normal du plasma humain et agit comme le FVIII endogène. Après l'injection du produit, environ deux tiers à trois quarts du FVIII restent dans la circulation. Le taux plasmatique de FVIII:C obtenu doit être entre 80 et 120% de l'activité coagulante du FVIII:C prévue.

Le FVIII:C diminue suivant une courbe exponentielle décroissante en deux phases. Dans la phase initiale, la distribution entre le compartiment intravasculaire et les autres compartiments (fluides corporels) se fait avec une demi-vie d'élimination plasmatique de 3 à 6 heures. Dans la phase suivante, plus lente, la demi-vie varie entre 8 et 18 heures, avec une moyenne de 15 heures. Ceci correspond à la vraie demi-vie biologique.

Les résultats suivants ont été observés dans une étude clinique incluant 12 patients (test chromogénique, détermination à double mesure) :

ASC : Aire sous la courbe ; TRM : Temps de résidence moyen ; SD : Déviation standard

Aucune étude sur la reproduction animale n'a été menée avec le FVW/FVIII.

Maladie de von Willebrand

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation d'EQWILATE pendant la grossesse ou l'allaitement.

EQWILATE ne doit être administré qu'en cas de nécessité absolue chez les femmes présentant un déficit en FVW, au cours de la grossesse ou de l'allaitement, en tenant compte du fait que l'accouchement augmente le risque d'accidents hémorragiques chez ces patientes.

Hémophilie A

En raison du très petit nombre de cas d'hémophilie A chez la femme, il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation d'EQWILATE pendant la grossesse et l'allaitement. Aussi, EQWILATE ne doit être administré qu'en cas de nécessité absolue au cours de la grossesse et de l'allaitement.

Aucun symptôme lié à un surdosage avec le FVW ou le FVIII humain n'a été rapporté.

Des événements thromboemboliques sont possibles en cas de surdosage important.

Aucune interaction avec d'autres médicaments n'est connue.

Comme pour tout médicament contenant des protéines et administré par voie intraveineuse, des réactions d'hypersensibilité de type allergique peuvent apparaître. Les patients doivent être étroitement suivis en cas d'apparition de symptômes pendant la perfusion.

Les patients doivent être informés des signes précoces d'une réaction d'hypersensibilité comprenant des réactions urticariennes, une urticaire généralisée, une oppression thoracique, une respiration asthmatiforme, une hypotension et une anaphylaxie. Si les symptômes allergiques apparaissent, les patients doivent interrompre immédiatement l'administration et contacter leur médecin.

En cas de choc, le traitement médical standard relatif à l'état de choc doit être instauré.

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir du sang ou du plasma humain comprennent la sélection des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir du sang ou du plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents et aux autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC), et pour le virus non-enveloppé de l'hépatite A. Ces mesures restent cependant limitées vis-à-vis de certains virus non enveloppés comme le parvovirus B19.

L'infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez la femme enceinte (infection fœtale) et chez les patients immunodéficients ou atteints d'une augmentation de la destruction des hématies (anémie hémolytique).

A chaque injection d'EQWILATE, il est fortement recommandé, à de relever le nom et le numéro de lot du produit afin de conserver la traçabilité entre le patient et le lot du produit.

Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant des facteurs de coagulation est recommandée.

Maladie de von Willebrand

Lorsqu'il utilise des concentrés de FVW contenant du FVIII, le médecin traitant doit tenir compte de l'augmentation importante de FVIII:C qui peut être provoquée par un traitement continu. Chez les patients recevant des concentrés de FVW contenant du FVIII, les taux plasmatiques de FVIII:C doivent être surveillés pour éviter un taux plasmatique de FVIII:C trop élevé, susceptible d'accroître le risque d'accidents thrombotiques.

Il existe un risque d'accidents thrombotiques lorsque des concentrés de FVW contenant du FVIII sont utilisés, particulièrement chez les patients présentant des facteurs de risque cliniques ou biologiques. Aussi, les signes précoces de thrombose doivent être surveillés chez les patients à risque. Une prophylaxie contre une thrombo-embolie veineuse doit être mise en place, conformément aux recommandations en vigueur.

Les patients atteints de la maladie de von Willebrand, particulièrement de type 3, peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) du FVW. Si les niveaux d'activité plasmatique attendus pour le FVW:RCo ne sont pas atteints, ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée avec des doses appropriées, un test biologique adapté doit être réalisé pour déterminer si un inhibiteur du FVW est présent. Chez les patients présentant des concentrations élevées d'inhibiteurs, le traitement par le FVW peut ne pas être efficace et d'autres options thérapeutiques doivent être considérées. Le suivi de tels patients doit être réalisé par des médecins expérimentés dans le traitement de patients présentant des troubles de l'hémostase.

Hémophilie A

Hypersensibilité

EQWILATE peut causer des réactions d'hypersensibilité de type allergique. Le médicament contient des traces de protéines humaines autres que le FVIII. Si les symptômes d'hypersensibilité apparaissent, les patients doivent arrêter immédiatement l'administration et contacter leur médecin. Les patients doivent être informés des signes précoces d'une réaction d'hypersensibilité incluant des réactions urticariennes, une urticaire généralisée, une oppression thoracique, une respiration asthmatiforme, une hypotension et une anaphylaxie.

En cas de choc, le traitement médical standard relatif à l'état de choc doit être instauré.

Inhibiteurs

L'apparition d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue du traitement des patients atteints d'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont habituellement des immunoglobulines IgG dirigées contre l'activité coagulante du facteur VIII et sont mesurées en Unités Bethesda par ml de plasma par le test modifié. Le risque de développer des inhibiteurs est corrélé à la gravité de la maladie ainsi qu'à l'exposition au facteur VIII, ce risque étant le plus élevé au cours des 20 premiers jours d'exposition. Rarement, les inhibiteurs peuvent apparaître après les 100 premiers jours d'exposition.

Des cas de réapparition d'inhibiteurs (faible titre) ont été observés après le changement d'un facteur VIII pour un autre, chez des patients préalablement traités ayant plus de 100 jours d'exposition et qui avaient des antécédents de développement d'inhibiteur. Il est donc recommandé de surveiller attentivement tous les patients afin de détecter l'apparition d'un inhibiteur suite à un changement de produit.

La pertinence clinique de l'apparition d'inhibiteurs dépendra du titre d'inhibiteurs ; un faible titre d'inhibiteurs provisoire ou constant présente un risque de réponse clinique insuffisante moins élevé qu'un titre élevé d'inhibiteurs. Ce médicament contient jusqu'à 5,1 mmol de sodium (117,3 mg) par flacon de EQWILATE 1000 UI FVW / 1000 UI FVIII, poudre et solvant pour solution injectable. Cette information est à prendre en considération chez les patients ayant un régime contrôlé en sel.