Résumé des caractéristiques du médicament - FLUARIXTETRA

FLUARIXTETRA est indiqué dans l'immunisation active des adultes et des enfants à partir de 6 mois pour prévenir la grippe causée par 2 sous-types de virus grippal A et 2 types de virus grippal B contenus dans le vaccin .

L'utilisation de FLUARIXTETRA doit se baser sur les recommandations officielles.

La revaccination annuelle avec ce vaccin est recommandée car l'immunité diminue au cours de l'année suivant la vaccination et les souches circulantes de virus de la grippe peuvent changer d'une année à l'autre.

Efficacité chez les enfants âgés de 6 à 35 mois

L'efficacité de FLUARIXTETRA a été évaluée durant les saisons grippales 2011 à 2014 au cours de l'étude clinique D-QIV-004, un essai randomisé, investigateurs en aveugle, contrôlé versus des vaccins non-grippaux. Des sujets sains âgés de 6 à 35 mois ont été randomisés (1 :1) afin de recevoir soit FLUARIXTETRA (N=6 006) soit un vaccin contrôle non-grippal (N=6 012). Une dose (en cas d'antécédent de vaccination contre la grippe) ou deux doses de vaccin leur ont été administrées, à environ 28 jours d'intervalle.

L'efficacité de FLUARIXTETRA a été évaluée dans la prévention de la grippe (grippe modérée à sévère et grippe toute intensité) A et/ou B confirmée par RT-PCR (Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction - amplification en chaîne par la polymérase après transcription inverse) quelle que soit la souche grippale saisonnière. Deux semaines après la vaccination et jusqu'à la fin de la saison grippale (environ 6 mois plus tard), des prélèvements nasaux ont été collectés à la suite d'un épisode pseudo-grippal, et testés pour la grippe A et/ou B par RT-PCR. Tous les prélèvements positifs par RT-PCR ont été testés sur culture cellulaire pour évaluer la viabilité et déterminer si les souches étaient apparentées aux souches vaccinales.

FLUARIXTETRA a atteint les critères prédéfinis des objectifs principaux et secondaires d'efficacité vaccinale, données présentées dans le tableau 1.

Tableau 1 : FLUARIXTETRA : Taux d'attaque et efficacité vaccinale chez des enfants âgés de 6 à 35 mois (cohorte pour l'efficacité conforme au protocole [ATP] – temps jusqu'à l'évènement)

IC : Intervalle de confiance

¹Enfants ayant reçu des vaccins contrôles non-grippaux adaptés à leur âge

²Nombre de sujets inclus dans la cohorte ATP testée pour l'efficacité – temps jusqu'à l'évènement. Cette cohorte a inclus les sujets remplissant tous les critères d'éligibilité, qui ont été suivis pour évaluer l'efficacité et respectant le protocole de l'étude jusqu'à la fin de l'épisode de grippe

³Nombre de sujets qui ont rapporté au moins un épisode de grippe durant la période de suivi

⁴Intervalle de confiance à 97,5 %

⁵Intervalle de confiance à 95 %

⁶Cas de grippe toute intensité définis comme un syndrome pseudo-grippal (syndrome défini par de la fièvre ≥ 38°C associée à au moins un des symptômes suivants : toux, nez qui coule, congestion nasale ou difficulté respiratoire) ou la conséquence d'une infection grippale (otite moyenne aigüe ou maladie des voies respiratoires inférieures).

⁷Grippe modérée à sévère était une sous-catégorie des cas de grippe, avec présence d'au moins un des symptômes suivants : fièvre > 39°C, otite moyenne aigüe ou infection des voies respiratoires inférieures diagnostiquée par un médecin, complications extra-pulmonaires sévères diagnostiquées par un médecin, hospitalisation en soins intensifs ou nécessité d'un supplément en oxygène durant plus de 8 heures

Des analyses exploratoires ont été conduites sur la cohorte totale de sujets vaccinés, incluant 12 018 sujets (N = 6 006 pour FLUARIXTETRA, N = 6 012 pour le groupe contrôle). FLUARIXTETRA a été efficace dans la prévention de la grippe modérée à sévère causée par chacune des 4 souches (tableau 2), même quand il y avait une discordance antigénique significative pour 2 des 4 souches vaccinales (A/H3N2 et B/Victoria).

Tableau 2 : FLUARIXTETRA : Taux d'attaque et efficacité vaccinale contre la grippe modérée à sévère due à la grippe par type et sous-types A et par type et lignée B, confirmée par RT-PCR, chez des enfants âgés de 6 à 35 mois (cohorte totale de sujets vaccinées)

¹Enfants ayant reçu des vaccins contrôles non-grippaux adaptés à leur âge

²Nombre de sujets inclus dans la cohorte totale de sujets vaccinés

³Nombre de sujets ayant rapporté au moins un épisode de grippe modérée à sévère durant la période de suivi

^{4 à 7} La proportion de souches antigéniquement apparentées était respectivement de 84,8%, 2,6%, 14,3% et 66,6%, pour A/H1N1, A/H3N2, B/Victoria, et B/Yamagata

De plus, pour les cas de grippe toute intensité confirmée par RT-PCR, FLUARIXTETRA a diminué le risque de visites chez le médecin généraliste de 47% (Risque Relatif (RR) : 0,53 [IC 95% : 0,46 ; 0,61] soit 310 versus 583 visites) et aux urgences de 79% (RR : 0,21 [IC 95% : 0,09 ; 0,47] soit 7 versus 33 visites). L'utilisation d'antibiotiques a été diminuée de 50% (RR : 0,50 [IC 95% : 0,42 ; 0,60] soit pour 172 versus 341 sujets).

Efficacité chez l'adulte de 18 à 64 ans

Une étude clinique réalisée chez plus de 7 600 sujets en République Tchèque et en Finlande a évalué l'efficacité de FLUARIX dans la prévention de la grippe A et/ou B confirmée par culture, pour les souches antigéniquement apparentées à celles du vaccin.

Les sujets étaient surveillés pour tout syndrome pseudo-grippal, qui devait être confirmé par culture (voir tableau 3 pour les résultats). Le syndrome pseudo-grippal était défini comme au moins un symptôme général (fièvre ≥ 37,8°C et/ou myalgies) et au moins un symptôme respiratoire (toux et/ou maux de gorge).

Tableau 3 : Taux d'attaque et efficacité vaccinale contre la grippe A ou B confirmée chez des adultes de 18 à 64 ans (cohorte totale vaccinée)

¹n/N : nombre de cas/nombre total de sujets

²IC : Intervalle de Confiance

³LI : Limite Inferieure

⁴Aucun cas de grippe A/New Caledonia/20/1999 (H1N1) ou B/Malaysia/2506/2004, confirmé par culture, et antigéniquement apparenté, dans le groupe FLUARIX et placebo n'a été rapporté

⁵Sur les 22 cas supplémentaires, 18 étaient non apparentés et 4 étaient non typés. Quinze des 22 cas étaient de type A (H3N2) (11 cas dans le groupe FLUARIX et 4 dans le groupe placebo)

Dans cette étude, l'immunogénicité a aussi été évaluée.

Tableau 4 : Moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) et taux de séroconversion après vaccination

¹contenant A/H1N1, A/H3N2 et B (lignée Victoria)

Les taux de séroprotection après vaccination ont été de 97,6% contre A/H1N1, 86,9% contre A/H3N2 et 96,2% contre B (Victoria).

Immunogénicité chez les enfants et les adultes

L'immunogénicité de FLUARIXTETRA a été évaluée en termes de moyenne géométrique des titres (MGT) en anticorps IH 28 jours après la dernière dose (pour les enfants) et au Jour 21 (pour les adultes) et de taux de séroconversion IH (multiplication par au moins 4 des titres en anticorps ou titres ≥ 40 pour les sujets avec des titres indétectables [< 10] avant vaccination).

Dans l'étude D-QIV-004 (enfants âgés de 6 à 35 mois), l'évaluation a été menée sur un sous-groupe de 1 332 enfants (753 dans le groupe FLUARIXTETRA et 579 dans le groupe contrôle). Les résultats sont présentés dans le tableau 5.

L'effet de la primovaccination par 2 doses de FLUARIXTETRA (administrées dans l'étude D-QIV 004) a été évalué en mesurant la réponse immunitaire après une nouvelle vaccination par une dose de FLUARIXTETRA, un an après (vaccination réalisée dans l'étude D-QIV-009). Cette étude a démontré que 7 jours après la vaccination, une mémoire immunitaire a été induite chez ces enfants de 6 à 35 mois pour les 4 souches vaccinales.

La non-infériorité immunologique de FLUARIXTETRA versus FLUARIX a été évaluée chez des enfants dans l'étude D-QIV-003 (environ 900 enfants âgés de 3 ans à moins de 18 ans dans chaque groupe de traitement, qui ont reçu une ou deux doses de l'un ou l'autre des vaccins) et chez des adultes dans l'étude D-QIV-008 (environ 1 800 sujets âgés de 18 ans et plus qui ont reçu une dose de FLUARIXTETRA et environ 600 sujets qui ont reçu une dose de FLUARIX). Dans les deux études, FLUARIXTETRA a induit une réponse immunitaire contre les 3 souches communes aux 2 vaccins, non-inférieure à celle obtenue avec FLUARIX, et une réponse immunitaire supérieure contre la souche B additionnelle incluse dans FLUARIXTETRA. Les résultats sont présentés dans le tableau 5.

Tableau 5 : FLUARIXTETRA : MGT post-vaccination et taux de séroconversion chez les enfants (âgés de 6 à 35 mois et de 3 ans à moins de 18 ans) et chez les adultes âgés de 18 ans et plus (cohorte conforme au protocole)

Essais cliniques

Résumé du profil de sécurité

Dans tous les groupes d'âge, la réaction indésirable locale la plus fréquemment rapportée après la vaccination était une douleur au site d'injection (15,6% à 40,9%).

Chez les adultes âgés de 18 ans et plus, les effets indésirables généraux les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient : fatigue (11,1%), céphalées (9,2%) et myalgies (11,8%).

Chez les sujets âgés de 6 à 17 ans, les effets indésirables généraux les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient : fatigue (12,6%), myalgie (10,9%) et céphalées (8,0%).

Chez les sujets âgés de 3 à 5 ans, les effets indésirables généraux les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient : somnolence (9,8%) et irritabilité (11,3%).

Chez les sujets âgés de 6 mois à 3 ans, les effets indésirables généraux les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient : irritabilité/agitation (14,9%) et perte d'appétit (12,9%).

Liste des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés avec FLUARIXTETRA dans les différents groupes d'âge sont listés par dose selon les catégories de fréquences suivantes :

Très fréquent (³ 1/10)

Fréquent (³ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Adultes

Une étude clinique a évalué l'incidence des effets indésirables chez les sujets âgés de 18 ans et plus vaccinés par une dose de FLUARIXTETRA (N=3 036) ou de FLUARIX(N=1 010).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés par dose de vaccin :

¹Rapporté comme un effet indésirable non sollicité

²Rapporté dans des essais cliniques antérieurs avec FLUARIX

Enfants âgés de 6 mois à moins de 18 ans

Deux études cliniques ont évalué la réactogénicité et la tolérance de FLUARIXTETRA chez les enfants ayant reçu au moins une dose de FLUARIXTETRA ou d'un vaccin contrôle.

La première étude a inclus des enfants âgés de 3 ans à moins de 18 ans ayant reçu FLUARIXTETRA (N= 915) ou FLUARIX (N= 912). La seconde étude a inclus des enfants âgés de 6 mois à moins de 36 mois ayant reçu FLUARIXTETRA (N=6 006) ou un vaccin contrôle non-grippal (N=6 012) (voir propriétés pharmacodynamiques).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés par dose de vaccin :

N/A= Non sollicité dans ce groupe d'âge

N/R= Non rapporté

¹Rapporté comme un effet indésirable non sollicité

²Rapporté dans des essais cliniques antérieurs avec FLUARIX

Données après commercialisation

Les événements indésirables suivants ont été observés au cours de la surveillance après commercialisation de FLUARIX et/ou de FLUARIXTETRA¹.

¹Trois des souches grippales contenues dans FLUARIX sont présentes dans FLUARIXTETRA

²Des notifications spontanées de syndrome de Guillain-Barré ont été rapportées après vaccination avec FLUARIX et FLUARIXTETRA. Cependant, une relation causale entre la vaccination et le syndrome de Guillain-Barré n'a pas été établie

La vaccination doit être différée en cas de maladie fébrile ou d'infection aiguë.

Grossesse

Les vaccins grippaux inactivés peuvent être utilisés à tous les stades de la grossesse. Les données de sécurité disponibles sont plus importantes pour le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse que pour le premier trimestre. Cependant, les données d'utilisation des vaccins grippaux inactivés dans le monde n'indiquent pas d'issues anormales pour le fœtus et la mère, attribuables au vaccin.

Allaitement

Le vaccin peut être administré en cas d'allaitement.

Fertilité

Il n'existe pas de données disponibles sur la fertilité.

Il est peu probable qu'un surdosage provoque un effet nocif.

FLUARIXTETRA peut être administré simultanément aux vaccins pneumococciques polyosidiques chez les sujets âgés de 50 ans et plus .

Si FLUARIXTETRA doit être administré en même temps que d'autres vaccins injectables, les vaccins doivent toujours être administrés en des sites d'injection différents.

La fréquence de la douleur au site d'injection rapportée chez les sujets vaccinés simultanément avec le vaccin grippal inactivé quadrivalent FLUARIXTETRA et un vaccin pneumococcique polyosidique à 23 valences (PP23) est similaire à celle observée avec le vaccin PP23 seul. Cette fréquence est plus élevée que celle observée avec le vaccin FLUARIXTETRA seul.

Après vaccination antigrippale, il a été observé des réponses faussement positives aux tests sérologiques utilisant la méthode ELISA pour détecter les anticorps contre HIV1, hépatite C, et surtout HTLV1. Infirmées par le Western Blot, ces réactions transitoires faussement positives pourraient être dues à la réponse IgM induite par la vaccination.