Résumé des caractéristiques du médicament - PENTASTARCH

Ce médicament est un substitut volumique préconisé:

pour le traitement de l'hypovolémie légère à modérée lors des états de choc, hémorragique, toxi-infectieux, traumatique ou au cours des brûlures,

pour l'hémodilution normovolémique.

Cette solution ne doit pas être utilisée comme substitut du sang ou du plasma.

PENTASTARCH, solution pour perfusion est une solution isotonique composée de 6 % d'hydroxyéthylamidon faiblement substitué. Le poids moléculaire moyen est de 200 000 daltons.

La structure principale d'origine, l'amylopectine, est proche de celle du glycogène. La liaison des radicaux hydroxyéthyl retarde l'hydrolyse de l'amylopectine par le plasma ou les amylases et définit son degré de substitution ou taux de substitution molaire qui est défini par le rapport molaire des radicaux hydroxyéthyl sur les molécules de glucose (0,43-0,55).

Le degré de remplissage vasculaire dépend du poids moléculaire moyen en nombre et du taux de substitution molaire.

L'hydrolyse des polymères d'hydroxyéthylamidon libère progressivement des substances qui ont également un pouvoir oncotique avant d'être éliminées.

L'administration de 500 ml de cette solution en 30 minutes à des sujets non hypovolémiques entraîne les conditions suivantes de remplissage vasculaire qui s'effectue par rapport au volume perfusé:

133 % à 15 minutes;

104 % à 3 heures (effet iso-oncotique).

L'administration de PENTASTARCH, solution pour perfusion en situation hypovolémique permet de restaurer la masse sanguine et d'améliorer:

les paramètres hémodynamiques (pression artérielle sanguine, pression de remplissage droite et gauche);

les paramètres cardiaques et rhéologiques (débit cardiaque et index de travail et d'éjection systolique);

la diurèse horaire.

Dans tous les cas, en l'absence d'insuffisance rénale, le maintien d'un volume sanguin effectif préserve la fonction rénale en maintenant la diurèse, l'augmentation de la natriurie et la conservation de la clairance de la créatinine endogène.

L'hydroxyéthylamidon contenu dans PENTASTARCH 6 % solution pour perfusion, subit une dégradation enzymatique par deux alpha-amylases, d'autant plus difficile à réaliser que le taux de substitution molaire est important; elle entraîne la formation d'oligosaccharides et de polysaccharides de différents poids moléculaires. La dégradation du glucose se produit en premier, elle est peu importante et temporaire.

La demi-vie d'élimination est d'environ 3 à 5 heures.

Les produits de dégradation sont éliminés par voie rénale: 50 % de la dose administrée se retrouve dans les urines en moins de 24 heures.

L'évaluation des effets indésirables est basée sur les fréquences suivantes: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles).

Les effets indésirables décrits ci-dessous ont été rapportés soit pendant les études cliniques, soit spontanément lors de l'utilisation du produit après sa commercialisation dans une population de taille inconnue. Les fréquences des effets indésirables pour ce dernier groupe ne peuvent être estimées à cause de la nature des données.

Effets indésirables pendant les études cliniques

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare: Troubles de la coagulation.

Affections du système immunitaire

Rare: Réaction anaphylactique.

Affection de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent: Prurit.

Investigations

Fréquent: Augmentation des concentrations sériques d'α-amylase, diminution de l'hématocrite et réduction de la concentration des protéines plasmatiques.

Effets indésirables rapportés dans le cadre de la surveillance post commercialisation (fréquence inconnue)

Affections hématologiques et du système lymphatique: Coagulopathies, thrombocytopénie.

Trouble du métabolisme et de la nutrition: Hyperamylasémie.

Affections du système nerveux: Céphalées, paresthésie.

Affections cardiaques: Arrêt cardiaque, tachycardie.

Affections vasculaires: Choc.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: Arrêt respiratoire, œdème pulmonaire non cardiogénique, bronchospasme.

Affections gastro-intestinales: Augmentation du volume des glandes parotidiennes, augmentation du volume des glandes salivaires, vomissement.

Affections hépatobiliaires: Hépatosplénomégalie, trouble hépatique, hypertension portale et fonction hépatique anormale.

Affection de la peau et du tissu sous-cutané: Ampoule, rash.

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: Myalgie.

Affections du rein et des voies urinaires: Insuffisance rénale.

Affections congénitales, familiales et génétiques: Maladie de Willebrand.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration: Extravasation, asthénie, œdème périphérique, frissons

Investigations: Allongement du temps de céphaline activé, augmentation du temps de saignement, diminution du facteur VIII

L'administration de PENTASTARCH 6 %, solution pour perfusion est contre-indiquée dans les cas suivants:

hypersensibilité connue aux hydroxyéthylamidons;

insuffisance cardiaque congestive grave ou décompensation cardiaque, œdème pulmonaire, état d'hyperhydratation ou surcharge circulatoire;

troubles graves de la coagulation (à l'exception des urgences menaçant le pronostic vital);

patients insuffisants rénaux chroniques avec oligurie ou anurie en cours d'hémodialyse;

hémorragie intracrânienne;

hypernatrémie;

hyperchlorémie;

troubles de l'hémostase héréditaires ou acquis, en particulier hémophilie et maladie de Willebrand connue ou suspectée;

fin de grossesse (travail).

Grossesse

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de PENTASTARCH 6 % solution pour perfusion chez la femme enceinte.

Aucune étude de reproduction chez l'animal n'a été menée avec cette solution. Néanmoins des études de doses répétées réalisées chez l'animal avec des hydroxyéthylamidons analogues ont montré des signes de saignement vaginal et des effets nocifs pour l'embryon. De plus, une augmentation du risque de réaction anaphylactique avec lésions cérébrales fœtales a été observée.

PENTASTARCH 6 %, solution pour perfusion ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte ou pendant le travail au décours d'une anesthésie péridurale, en raison du risque de décès ou de séquelles neurologiques graves chez l'enfant.

L'allaitement doit être interrompu; en effet, il n'est pas établi si l'hydroxyéthylamidon de PENTASTARCH 6 %, solution pour perfusion, est excrété dans le lait maternel.

En cas de perfusion excessive accidentelle, l'administration doit être arrêtée. Les signes d'une hypervolémie peuvent être traités par l'administration d'un diurétique.

Une surveillance du patient, en particulier à la recherche de tout signe et symptôme de décompensation cardio-respiratoire, sera effectuée. Un contrôle des fonctions hépatiques et rénales sera également effectué.

L'équilibre hydroélectrolytique et l'hémostase doivent être également attentivement surveillés.

Des incompatibilités peuvent survenir lors du mélange avec d'autres médicaments. Il est généralement recommandé d'éviter d'ajouter d'autres médicaments ou solutions à PENTASTARCH 6 %, solution pour perfusion.

Une utilisation concomitante avec de l'héparine ou des anticoagulants oraux peut prolonger le temps de coagulation.

Lorsque cette solution est administrée en urgence chez des patients dont le groupe sanguin n'est pas connu, un prélèvement destiné à cette détermination ainsi qu'à la détection des agglutinines irrégulières doit être effectué au préalable (risque de faux positifs).

PENTASTARCH 6 %, solution pour perfusion n'est pas compatible avec différentes formes d'insuline.

Les patients recevant un traitement concomitant, en particulier des bêtabloquants et des vasodilatateurs devront faire l'objet d'une surveillance particulière. En effet, des modifications de la pression artérielle systémique et de la fréquence cardiaque sont susceptibles de ne pas être détectées malgré le traitement de remplissage.

Tenir compte de l'éventuelle interaction avec les mesures de certains composants sériques (protéines, glucose, acides gras, cholestérol et sorbitol).

La néphrotoxicité des aminosides peut augmenter lorsqu'ils sont administrés en même temps que PENTASTARCH 6 %, solution pour perfusion.

Aucune donnée n'est disponible concernant une interaction éventuelle avec des produits de nutrition parentérale.

Mises en garde spéciales

Perfuser lentement les premiers millilitres de solution afin de déceler toute réaction d'hypersensibilité. Comme avec tous les substituts colloïdaux, il existe un risque de réaction anaphylactique dont le mécanisme pathogène est inconnu à ce jour. Par conséquent, les patients devront être attentivement surveillés pendant la perfusion.

Chez l'homme, l'administration d'hydroxyéthylamidon n'entraîne cependant pas de développement d'anticorps spécifiques. En cas de survenue de signes anormaux tels que frissons, urticaire, rougeur du visage ou chute de la pression artérielle sanguine pendant les premières minutes du traitement, la perfusion devra être immédiatement arrêtée.

Précautions d'emploi

Une attention particulière ou une diminution de la posologie sont nécessaires:

chez les patients insuffisants rénaux, comme pour tout médicament à élimination urinaire,

chez les patients présentant un risque de surcharge liquidienne,

chez les patients présentant des troubles connus de la coagulation,

chez les patients présentant une insuffisance cardiaque ou un œdème pulmonaire.

Tout état de déshydratation diminue la tolérance rénale et doit donc être corrigé avant d'utiliser PENTASTARCH 6 %, solution pour perfusion.

Pendant toute la durée du traitement, un apport liquidien approprié doit être assuré; une surveillance de l'équilibre électrolytique et de la fonction rénale doivent être également effectuée.

Une surveillance régulière de l'hémostase, en particulier la mesure du temps de céphaline activé et éventuellement du facteur VIIIc est recommandée afin de détecter une maladie de Willebrand, en particulier lorsque PENTASTARCH 6 %, solution pour perfusion est administrée à forte dose ou pendant plusieurs jours.

Une administration répétée et prolongée entraîne un risque d'accumulation d'hydroxyéthylamidon au niveau du foie, en particulier dans les cellules de Kupffer. L'accumulation d'hydroxyéthylamidon peut s'accompagner d'une détérioration de l'état général, d'une altération de la fonction hépatique et/ou de la survenue ou de l'aggravation d'une hypertension portale. Ceci peut être particulièrement grave chez les patients présentant une insuffisance hépatique chronique.

La sécurité d'emploi, en particulier concernant le risque d'accumulation du produit n'a pas été établie au-delà de 8 jours d'administration. Les effets à long terme de l'accumulation de PENTASTARCH 6 %, solution pour perfusion dans le foie et la rate sont inconnus. De ce fait, il n'est pas recommandé d'utiliser ce produit au-delà de 6 mois de manière régulière.