Résumé des caractéristiques du médicament - PENTAXIM

Ce vaccin est indiqué dans la prévention conjointe de la diphtérie, du tétanos, de la coqueluche, de la poliomyélite et des infections invasives à Haemophilus influenzae type b (méningites, septicémies, cellulites, arthrites, épiglottites, ...)

en primovaccination chez les nourrissons à partir de l'âge de 2 mois,

en rappel à l'âge de 11 mois.

Ce vaccin ne protège pas contre les infections dues aux autres types d' Haemophilus influenzae, ni contre les méningites dues à d'autres micro-organismes.

Les toxines diphtérique et tétanique sont détoxifiées par le formaldéhyde, puis purifiées.

Le vaccin poliomyélitique est obtenu par culture des virus poliomyélitiques types 1, 2 et 3 sur cellules Vero, purifiés puis inactivés par le formaldéhyde.

Les composants coquelucheux acellulaires (PT et FHA) sont extraits de cultures de Bordetella pertussis, puis purifiés. La toxine pertussique (PT) est détoxifiée par le glutaraldéhyde et correspond à l'anatoxine pertussique (PTxd). Le FHA est natif. Il a été démontré que le rôle de PTxd et FHA est majeur dans la protection vis-à-vis de la coqueluche.

Le polyoside capsulaire PRP (polyribosyl ribitol phosphate) est extrait de la culture d'Haemophilus influenzae type b et conjugué à la protéine tétanique (T) constituant le vaccin conjugué PRP-T.

Le polyoside capsulaire (polyribosyl ribitol phosphate : PRP) induit chez l'homme une réponse sérologique anti-PRP. Cependant, comme pour tous les antigènes polyosidiques, la réponse immunitaire est thymo-indépendante, caractérisée par une immunogénicité faible chez le nourrisson et par l'absence d'effet rappel avant l'âge de 15 mois. La liaison covalente du polyoside capsulaire d'Haemophilus influenzae type b à une protéine porteuse, la protéine tétanique, permet au vaccin conjugué de se comporter comme un antigène thymodépendant entraînant une réponse sérologique anti-PRP spécifique chez le nourrisson et d'obtenir un effet rappel.

Réponse immunitaire après primovaccination:

Les études d'immunogénicité réalisées chez les nourrissons un mois après la primovaccination ont montré que tous les nourrissons (100%) ont développé un titre d'anticorps protecteur (>0,01 UI/ml) vis-à-vis des antigènes diphtérique et tétanique.

Pour ce qui est de la coqueluche, un mois après avoir reçu les trois doses de primovaccination, les titres d'anticorps anti-PT et anti-FHA ont été respectivement multipliés par quatre chez 93% et plus de 88% des nourrissons.

Au moins 99% des enfants primovaccinés avaient des titres protecteurs en anticorps dirigés contre les virus de la poliomyélite de types 1, 2 et 3 (≥5 en inverse de dilution en séro-neutralisation).

Enfin un mois après la troisième dose de primovaccination, au moins 97,2% des nourrissons vaccinés ont un titre d'anticorps anti-PRP supérieur à 0,15 µg/ml.

Réponse immunitaire après rappel:

Après la première dose de rappel (16-18 mois), tous les enfants ont développé des titres protecteurs en anticorps dirigés contre la diphtérie (>0,1 UI/ml), le tétanos (>0,1 UI/ml), et contre les virus de la poliomyélite (≥5 en inverse de dilution en séro-neutralisation).

Le taux de séroconversion en anticorps anticoquelucheux (titres supérieurs à 4 fois les titres prévaccinaux) est au moins de 98% pour PT (EIA) et de 99% pour FHA (EIA).

Un titre en anticorps anti-PRP 1,0 µg/ml a été obtenu chez tous les enfants.

Une étude de suivi de l'immunogénicité anticoquelucheuse chez les enfants âgés de 5-6 ans a montré que les titres en anticorps anti-PT et anti-FHA des enfants ayant reçu en primovaccination et en rappel les vaccins combinés acellulaires étaient au moins équivalents à ceux observés chez des enfants du même âge ayant été vaccinés par les vaccins combinés coquelucheux à germes entiers.

Les effets indésirables sont classés en termes de fréquence selon la convention suivante :

Très fréquent : ≥10%

Fréquent : ≥1% et <10%

Peu fréquent : ≥0,1% et <1%

Rare : ≥0,01% et <0,1%

Très rare : <0,01%

Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

D'après les notifications spontanées, certains événements indésirables ont été très rarement rapportés suite à l'utilisation de PENTAXIM. Les événements étant rapportés de façon volontaire à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de façon fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au vaccin. Par conséquent, ces événements indésirables sont classés dans la catégorie de fréquence « Indéterminée ».

Lors d'études cliniques chez des enfants ayant reçu PENTAXIM en primovaccination, les réactions les plus fréquemment rapportées sont des réactions locales au site d'injection, des pleurs anormaux, une irritabilité et de la fièvre.

Ces signes et symptômes apparaissent habituellement dans les 48 heures suivant la vaccination et peuvent se prolonger entre 48 et 72 heures. Ils disparaissent spontanément sans traitement spécifique.

La fréquence des réactions au site d'injection a tendance à augmenter lors du rappel par rapport à la fréquence observée en primovaccination.

Affections du système immunitaire

Réactions de fréquence indéterminée

Réactions d'hypersensibilité immédiates telles qu'œdème de la face, angiœdème, œdème de Quincke, réactions et chocs anaphylactiques.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Réactions très fréquentes

Perte de l'appétit.

Affections psychiatriques

Réactions très fréquentes

Nervosité, irritabilité.

Cris et pleurs anormaux.

Réactions fréquentes

Insomnie, trouble du sommeil.

Réactions peu fréquentes

Cris et pleurs inconsolables et prolongés.

Affections du système nerveux

Réactions très fréquentes

Somnolence.

Réactions de fréquence indéterminée

Convulsion avec ou sans fièvre.

Episodes d'hypotonie-hyporéactivité.

Affections gastro-intestinales

Réactions très fréquentes

Vomissement.

Réactions fréquentes

Diarrhée.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Réactions de fréquence indéterminée

Eruptions cutanées, érythème, urticaire.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Réactions très fréquentes

Erythème au site d'injection.

Fièvre ≥38°C.

Œdème au site d'injection.

Douleur au site d'injection.

Réactions fréquentes

Induration au site d'injection.

Réactions peu fréquentes

Fièvre ≥39°C.

Rougeur et œdème ≥5 cm au site d'injection.

Réactions rares

Fièvre >40°C

Des réactions œdémateuses de l'un ou des deux membres inférieurs peuvent survenir après la vaccination par un vaccin contenant la valence Haemophilus influenzae type b conjugué. Ces réactions surviennent principalement après la primovaccination, dans les premières heures suivant la vaccination et disparaissent spontanément et sans séquelles dans les 24 heures. Ces réactions peuvent s'accompagner de cyanose, érythème, purpura transitoire et de pleurs sévères.

Réactions de fréquence indéterminée

Larges réactions au point d'injection (>50 mm), incluant un œdème du membre pouvant s'étendre du point d'injection à l'une ou l'autre des articulations adjacentes. Ces réactions apparaissent 24 à 72 heures après la vaccination et peuvent être associées à des symptômes comme érythème, chaleur, sensibilité ou douleur au site d'injection. Elles disparaissent spontanément en 3 à 5 jours. Le risque paraît être en rapport avec le nombre de doses précédentes de vaccin contenant la valence coquelucheuse acellulaire, avec un risque accru après la 4^ème et 5^ème dose.

Effets indésirables potentiels (c'est à dire qui n'ont pas été rapportés directement avec PENTAXIM, mais avec d'autres vaccins contenant un ou plusieurs des constituants antigéniques de PENTAXIM) :

Syndrome de Guillain-Barré et neuropathie du plexus brachial après l'administration d'un vaccin contenant l'anatoxine tétanique.

Informations complémentaires concernant des populations particulières

Apnée chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) .

Hypersensibilité :

à l'une des substances actives de PENTAXIM,

au glutaraldéhyde, à la néomycine, à la streptomycine, ou à la polymyxine B (utilisés lors de la fabrication et qui peuvent être présents à l'état de traces),

à un vaccin coquelucheux (acellulaire ou "germes entiers").

Réaction sévère après une injection précédente du vaccin ou d'un vaccin contenant les mêmes substances.

La vaccination doit être différée en cas de fièvre ou de maladie aiguë.

Encéphalopathies évolutives.

Encéphalopathie dans les 7 jours suivant l'administration d'une dose précédente de tout vaccin contenant des antigènes coquelucheux (vaccin coquelucheux à «germes entiers» ou acellulaire).

PENTAXIM est uniquement destiné à un usage pédiatrique.

Non documenté.

Ce vaccin peut être administré simultanément, mais en deux sites séparés, avec le vaccin M-M-RVAXPRO ou le vaccin HBVAXPRO.

Interférence avec des tests de laboratoire

Du fait de l'élimination urinaire de l'antigène capsulaire polyosidique Hib, un résultat positif peut être observé lors d'un test urinaire durant 1 à 2 semaines après la vaccination. D'autres tests doivent être réalisés pour confirmer une infection à Hib pendant cette période.