Résumé des caractéristiques du médicament - RAGWIZAX

RAGWIZAX est indiqué chez l'adulte, pour le traitement de la rhinite allergique, associé ou non à une conjonctivite, déclenchée par le pollen d'ambroisie insuffisamment contrôlée par les médicaments symtomatiques. Le diagnostic de l'allergie au pollen d'ambroisie est fondé sur une histoire clinique évocatrice et la confirmation par la positivité d'un test de sensibilisation (prick test cutané et/ou présence d'IgE spécifiques) au pollen d'ambroisie (Ambrosia spp).

RAGWIZAX est un extrait allergénique destiné à être utilisé pour une immunothérapie de la rhinite et/ou conjonctivite allergiques au pollen d'ambroisie. L'immunothérapie allergénique consiste en l'administration répétée d'allergènes à un individu allergique dans le but de modifier sa réponse immunitaire à cet allergène.

L'activité pharmacodynamique de l'immunothérapie allergénique a pour cible le système immunitaire mais le mécanisme d'action complet et exact à l'origine de l'effet clinique n'est pas totalement connu. Il a été montré que le traitement par RAGWIZAX induit une augmentation de la production d'IgG₄ spécifiques anti-ambroisie et la production d'anticorps circulants pouvant entrer en compétition au niveau de la liaison des IgE avec les allergènes d'ambroisie. Cet effet a été observé dès quatre semaines de traitement.

Aucune étude clinique du profil pharmacocinétique et du métabolisme de RAGWIZAX n'a été réalisée. L'effet d'une immunothérapie allergénique est médié par des mécanismes immunologiques, et ainsi les informations disponibles sur les propriétés pharmacocinétiques sont limitées.

Les molécules actives d'un extrait allergénique sont essentiellement composées de protéines. Dans le cas de l'immunothérapie allergénique administrée par voie sublinguale, des études ont montré l'absence d'absorption passive des allergènes à travers la muqueuse buccale. Des données indiquent que les allergènes seraient captés à travers la muqueuse buccale par des cellules dendritiques, en particulier les cellules de Langerhans. Les allergènes non absorbés de cette façon seraient hydrolysés en acides aminés et en petits polypeptides dans la lumière des voies digestives. Aucune donnée ne suggère que les allergènes présents dans RAGWIZAX soient significativement absorbés dans le système vasculaire après administration sublinguale.

Résumé du profil de tolérance

Les effets indésirables attendus au cours du traitement par RAGWIZAX sont des réactions allergiques locales légères à modérées, survenant généralement précocement lors du traitement. Dans la majorité des cas, les réactions sont transitoires et disparaissent spontanément. Des réactions allergiques oropharyngées plus sévères peuvent apparaître .

Tableau des effets indésirables

Le tableau des effets indésirables mentionnés ci-dessous est établi à partir des données issues d'essais cliniques contrôlés contre placebo réalisés chez des adultes atteints de rhinoconjonctivite allergique au pollen d'ambroisie, avec ou sans asthme léger, traités par RAGWIZAX.

Les réactions indésirables sont regroupées conformément à la classification MedDRA et selon leur fréquence de survenue : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000).

Description de certaines réactions indésirables

En cas d'apparition d'effets indésirables significatifs liés à RAGWIZAX, le recours à un médicament symptomatique de l'allergie doit être envisagé.

Des cas de réactions anaphylactiques sévères ont été rapportés depuis la commercialisation. Il est donc important de débuter le traitement sous surveillance médicale. En cas de survenue de réaction anaphylactique sévère lors des prises ultérieures, le traitement doit être interrompu et un médecin devra être immédiatement consulté .

En cas d'aggravation aiguë des symptômes d'asthme, de réactions allergiques systémiques sévères, d'angio-œdème, de dysphagie, de dyspnée, de dysphonie, d'hypotension ou de sensation de constriction pharyngo-laryngée, un avis médical immédiat est requis. Le traitement doit être interrompu définitivement ou jusqu'à avis contraire du médecin.

Population pédiatrique

RAGWIZAX n'est pas indiqué chez les enfants de moins de 18 ans . La sécurité et l'efficacité de RAGWIZAX chez les enfants âgés de 0 à 17 ans n'ont pas encore été établies.

- VEMS < 70 % de la valeur théorique (mesuré après un traitement médicamenteux adapté) lors de la mise en route du traitement.

- Exacerbation sévère d'asthme au cours des 3 derniers mois.

- Infection aiguë des voies respiratoires chez les sujets asthmatiques ; la mise en route du traitement par RAGWIZAX doit être différée jusqu'à la guérison de l'infection respiratoire.

- Maladie auto-immune évolutive ou mal contrôlée, déficits immunitaires, immunodépression ou maladies néoplasiques malignes évolutives.

- Inflammation buccale aiguë sévère ou plaies de la muqueuse buccale .

Grossesse

Aucune donnée clinique n'est disponible concernant l'utilisation de RAGWIZAX chez la femme enceinte. Les études réalisées chez l'animal n'indiquent pas de risque accru pour le fœtus. Le traitement par RAGWIZAX ne doit pas être instauré au cours de la grossesse. Si une grossesse survient en cours de traitement, la décision de poursuite ou non de l'immunothérapie allergénique devra prendre en considération l'état clinique de la patiente (incluant la fonction respiratoire) ainsi que ses antécédents de réactions apparues lors des prises précédentes de RAGWIZAX. En cas d'asthme préexistant, une surveillance étroite est recommandée pendant la grossesse.

Allaitement

Aucune donnée clinique n'est disponible concernant l'utilisation de RAGWIZAX au cours de l'allaitement. Il n'est pas attendu d'effets particuliers chez les enfants allaités.

Fertilité

Aucune donnée clinique n'est disponible concernant l'effet de RAGWIZAX sur la fertilité.

Lors des essais de phase I, des adultes allergiques à l'ambroisie ont toléré des doses allant jusqu'à 24 SQ-Amb.

Si des doses supérieures à la dose quotidienne recommandée sont prises, le risque d'effets indésirables augmente, y compris le risque de réactions allergiques systémiques ou de réactions allergiques locales sévères. En cas de réactions sévères telles qu'un angio-œdème, une dysphagie, une dyspnée, une dysphonie ou une sensation de constriction pharyngo-laryngée, un avis médical immédiat est requis. Un traitement symptomatique adapté est préconisé.

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée chez l'homme, et il n'a pas été rapporté d'interaction médicamenteuse potentielle. L'administration concomitante de traitements symptomatiques de l'allergie peut augmenter la tolérance clinique de l'immunothérapie allergénique, ce qui doit être pris en considération à l'arrêt de ces médicaments.

Réactions allergiques systémiques sévères

Le traitement doit être interrompu et un avis médical immédiat est requis en cas de réactions allergiques systémiques sévères, d'exacerbation sévère d'asthme, d'angio-oedème, de dysphagie, de dyspnée, de dysphonie, d'hypotension ou de sensation de constriction pharyngo-laryngée. Les symptômes annonciateurs d'une réaction systémique peuvent inclure des flushs (bouffées vasomotrices), un prurit, une sensation de chaleur, un malaise général et une agitation ou une anxiété.

L'adrénaline peut être nécessaire pour traiter des réactions allergiques systémiques sévères survenant pendant le traitement par RAGWIZAX. Les traitements concomitants par antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) et/ou inhibiteurs de la catéchol-O-méthyltransférase (COMT), peuvent potentialiser les effets de l'adrénaline et mettre en jeu le pronostic vital. Les effets de l'adrénaline peuvent être diminués chez les patients traités par bêtabloquants.

Les patients présentant une cardiopathie peuvent être exposés à un risque plus important en cas de réactions allergiques systémiques. L'expérience clinique du traitement par RAGWIZAX chez les patients présentant une cardiopathie est limitée.

Des cas de réactions anaphylactiques sévères ont été rapportés depuis la commercialisation. Il est donc important de débuter le traitement sous surveillance médicale. En cas de survenue de réaction anaphylactique sévère lors des prises ultérieures, le traitement doit être interrompu et un médecin devra être immédiatement contacté.

L'instauration d'un traitement par RAGWIZAX chez les patients ayant déjà présenté une réaction allergique systémique au cours d'une immunothérapie à l'ambroisie par voie sous-cutanée doit être envisagée avec précaution, en ayant à disposition les traitements nécessaires en cas de survenue de réactions indésirables. L'expérience acquise depuis la commercialisation d'un comprimé sublingual similaire destiné au traitement de l'allergie aux pollens de graminées montre que le risque de réaction allergique sévère peut être plus important chez les patients ayant déjà présenté une réaction allergique systémique au cours d'une immunothérapie aux pollens de graminées par voie sous-cutanée.

Asthme

L'asthme est un facteur de risque dans la survenue de réactions allergiques systémiques sévères.

En cas d'exacerbation aiguë d'asthme, un bronchodilatateur de courte durée d'action doit être utilisé. Un avis médical est requis en cas de perte d'efficacité des bronchodilatateurs ou d'augmentation de leur consommation par le patient. Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas d'aggravation aiguë de leur asthme.

RAGWIZAX n'a pas été étudié chez les patients présentant un asthme modéré à sévère.

Inflammation de la muqueuse buccale

En cas d'inflammation sévère de la muqueuse buccale (exemple : lichen plan, ulcérations ou candidose), de plaies dans la bouche, ou de chirurgie buccopharyngée, y compris une extraction dentaire, ou la perte d'une dent, l'instauration du traitement par RAGWIZAX sera différée, ou le traitement en cours temporairement interrompu, jusqu'à la guérison.

Réactions allergiques locales

Un traitement par RAGWIZAX expose le patient à l'allergène auquel il est allergique. De ce fait, la survenue de réactions allergiques locales est attendue au cours du traitement. Ces réactions sont généralement légères à modérées, mais des réactions oropharyngées plus sévères peuvent survenir. En cas d'apparition de réactions indésirables locales significatives induites par le traitement, l'utilisation d'un antihistaminique doit être envisagée.

Œsophagite à éosinophiles

Des cas d'œsophagite à éosinophiles ont été rapportés avec des comprimés d'immunothérapie allergénique par voie sublinguale. Un avis médical est requis en cas de symptômes gastro-œsophagiens sévères ou persistants, tels que dysphagie ou dyspepsie.

Maladies auto-immunes en rémission

Les données disponibles concernant un traitement par immunothérapie allergénique chez des patients présentant des maladies auto-immunes en rémission sont limitées. RAGWIZAX doit ainsi être prescrit avec précaution chez ces patients.

Allergie alimentaire

RAGWIZAX peut contenir des traces de protéines de poisson. Les données disponibles n'ont pas mis en évidence de risque accru de réactions allergiques chez les patients présentant une allergie au poisson.