Инструкция по применению - BENLYSTA

Лечение системной красной волчанки в активной фазе при наличии аутоантител - у взрослых, получающих стандартную терапию.

Специфический ингибитор белка, стимулирующего B-лимфоциты (BLyS). BLyS – протеин естественного происхождения. Белимумаб блокирует связывание растворимого протеина BLyS, который является фактором выживания B-клеток, с его рецепторами на B-клетках. Белимумаб не связывает непосредственно B-клетки, но, связывая BLyS, ингибирует выживание B-клеток, включая аутореактивные B-клетки, и сокращает дифференцировку B-клеток в продуцирующие иммуноглобулин клетки плазмы.

После в/в введения белимумаба в дозе 10 мг/кг Cmax составляет 313 мкг/мл, AUC - 3.083 сут × мкг/мл, T1/2 в фазе распределения - 1.75 сут, T1/2 в терминальной фазе - 19.4 сут, системный клиренс - 215 мл/сут, Vss - 5.29 л.

Первые 3 инфузии проводили с интервалом 2 недели, последующие - с интервалом 4 недели.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, вирусные инфекции ЖКТ.

Со стороны дыхательной системы: назофарингит, бронхит, фарингит.

Со стороны нервной системы: бессонница, депрессия, мигрень.

Иммунологические реакции: нельзя исключить образование антител против белимумаба (клиническое значение неизвестно).

Аллергические реакции: в постмаркетинговых наблюдениях отмечены анафилактические реакции с летальным исходом.

Общие реакции: пирексия, боль в конечностях.

Прочие: цистит, лейкопения.

Повышенная чувствительность к белимумабу.

Безопасность применения белимумаба при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не изучена.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований белимумаба у беременных женщин не проводилось. Антитела к иммуноглобулину G, в т.ч. к белимумабу, способны проникать через плацентарный барьер. Применение белимумаба при беременности возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время лечения белимумабом и, по крайней мере, в течение 4 мес после окончания терапии. Пациенты должны сообщить врачу о планируемой или наступившей беременности, а также о планируемом грудном вскармливании.

Влияние на фертильность не изучено.

При необходимости применения белимумаба в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

В экспериментальных исследованиях показано, что белимумаб проникает через плацентарный барьер у обезьян рода Сynomolgus. Прямого или непрямого тератогенного действия не отмечено. Случаев гибели плода или новорожденного не отмечалось. Значение этих данных для человека неизвестно. У обезьян белимумаб выделялся с грудным молоком.

Лечение симптоматическое. Специального антидота нет.

Специальных исследований лекарственного взаимодействия белимумаба не проводилось.

В клинических исследованиях у пациентов, получавших стандартную терапию системной красной волчанки, белимумаб вводили в сочетании с другими препаратами, включая кортикостероиды, противомалярийные средства, иммуномодуляторы и иммунодепрессанты, в т.ч. азатиоприн, метотрексат, микофенолат, антигипертензивные средства ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) и НПВС; при этом не отмечено клинически значимых эффектов этих препаратов на фармакокинетику белимумаба.

Влияние белимумаба на фармакокинетику других препаратов не изучено.

Не установлена эффективность белимумаба у пациентов с тяжелым активным волчаночным нефритом или тяжелым волчаночным поражением ЦНС. Не изучена эффективность белимумаба при комбинации с другими биологическими препаратами или с циклофосфамидом (в/в). Применение белимумаба в таких случаях не рекомендуется.

В клинических исследованиях смертность при применении белимумаба была сопоставима со смертностью при применении плацебо. Причинами летальных исходов были инфекции, сердечно-сосудистые заболевания и суицид.

С осторожностью следует принимать решение о применении белимумаба у пациентов с хроническими инфекциями. Не следует применять белимумаб у пациентов, получающих любую терапию по поводу хронических инфекций. Необходимо рассмотреть возможность прерывания терапии белимумабом в случае развития новой инфекции на фоне терапии белимумабом и тщательно контролировать состояние этих пациентов.

Белимумаб следует вводить в условиях, которые позволяют оказать неотложную помощь в случае развития аллергических, анафилактических и инфузионных реакций.

На фоне применении белимумаба побочные реакции со стороны психики (тяжелая депрессия, суицидальное поведение) в большинстве случае наблюдались у пациентов с указанием в анамнезе на депрессию или другие серьезные психические нарушения; эти пациенты в большинстве случаев получали психотропные препараты. Неизвестно, повышает ли белимумаб риск развития этих нарушений.

Пациентов, получающих белимумаб, следует предупредить о необходимости обратиться к врачу при ухудшении депрессии, суицидальных мыслях или изменении настроения.

Живые вакцины не следует вводить за 30 дней до и во время терапии белимумабом, т.к. клиническая безопасность одновременного применения не установлена.

Не имеется данных о возможности вторичного инфицирования пациентов, получающих белимумаб, от лиц, которым вводили живые вакцины, или о влиянии белимумаба на новую иммунизацию. Учитывая механизм действия, белимумаб может нарушать развитие иммунного ответа.

Случаев малигнизации на фоне применения белимумаба не отмечено.

С осторожностью следует применять белимумаб у пациентов пожилого возраста.

Белимумаб не рекомендуется комбинировать с биологическими медицинскими препаратами или циклофосфамидом для в/в введения.

Долгосрочные доклинические исследования по изучению канцерогенности белимумаба не проводились. Мутагенный потенциал белимумаба не оценивался.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения белимумаба у детей не изучены.