Инструкция по применению - NEUPRO

Болезнь Паркинсона. Синдром беспокойных ног.

Противопаркинсоническое средство, неэрголиновый агонист допамина. Основной механизм действия ротиготина как средства для лечения болезни Паркинсона неизвестен, хотя считается, что он имеет отношение к способности стимулировать допаминовые рецепторы в хвостатом теле мозга. Основной механизм действия ротиготина как средства для лечения синдрома беспокойных ног неизвестен, но считается, что он связан со способностью стимулировать допаминовые рецепторы.

Препарат быстро всасывается через кожу и распределяется в крови. Проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается в тканях мозга: концентрация в них примерно в 5 раз выше, чем в других тканях и крови.Абсорбция.

После прикрепления пластыря ротиготин постоянно высвобождается из трансдермального пластыря и абсорбируется через кожу. Равновесная концентрация достигается через 1 - 2 дня после применения пластыря и поддерживается на стабильном уровне при однократном, ежедневном нанесении пластыря на период 24 часов. Фармакокинетический профиль ротиготина оказывает дозо-пропорциональную зависимость в интервале доз от 2 мг / день (10 см²) до 8 мг / день (40 см²).Примерно 45% активного вещества пластыря высвобождается через кожу за 24 часа. Абсолютная биодоступность после трансдермального применения составляет около 37%.Изменение места наложения пластыря может привести к суточным колебаниям уровня препарата в плазме крови. Различия в биодоступности ротиготина варьировались от 1% (бедро в сравнении с животом) до 41% (плечо в сравнении с бедром). Однако отсутствуют указания относительно соответствующего влияния на клинический результат.

Распределение.

In vitro связывание ротиготина с белками плазмы крови составляет приблизительно 92%, объем распределения у людей составляет примерно 82 л / кг.Метаболизм.

Ротиготин метаболизируется, главным образом, путем N-де алкилирования, частично прямой и вторичной конъюгацией. Результаты исследования in vitro показывают, что различные CYP изоформы цитохрома способны катализироваться N-де алкилирования ротиготина. Основными метаболитами являются сульфаты и глюкуронидконьюгаты исходного вещества, а также биологически неактивные N-дезалкил-метаболиты.Выведение.

Примерно 71% дозы ротиготину выводится с мочой, примерно 23% - с калом. Клиренс ротиготина после трансдермального применения - примерно 10 л / мин, а период его полу выведения составляет от 5 до 7 часов. Поскольку пластырь применяется трансдермально, высока вероятность того, что еда и состояние пищеварительного тракта не повлияют на эффективность препарата.

Со стороны нервной системы: головокружение, постуральное головокружение, бессонница, летаргия, нарушение равновесия, сонливость, дискинезия, головная боль, парестезия/дизестезия, тремор.

Со стороны психики: бессонница, раннее пробуждение, необычные сновидения, депрессия, нарушения засыпания и сна, галлюцинации, кошмарные сновидения.

Со стороны органа слуха: шум в ушах, вертиго.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, диспепсия, запор, диарея, сухость во рту.

Со стороны мочевыделительной системы: наличие лейкоцитов в моче.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отклонение зубца Т на ЭКГ, артериальная гипертензия, чувство жара (приливы).

Со стороны обмена веществ: уменьшение массы тела, анорексия, уменьшение аппетита.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы, мышечно-скелетные боли, артралгия.

Со стороны дыхательной системы: фаринголарингеальная боль, икота, кашель, заложенность носа, заложенность синусов, инфекции верхних дыхательных путей, синусит.

Со стороны кожных покровов: гипергидроз, эритема, кожный зуд.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция.

Общие реакции: слабость, периферические отеки, астения.

Прочие: ушибы, уменьшение содержания ферритина в сыворотке.

Повышенная чувствительность к ротиготину.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований применения ротиготина при беременности не проводилось.

Неизвестно, выделяется ли ротиготин с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Ротиготин уменьшает секрецию пролактина у человека и способен подавлять лактацию.

В экспериментальных исследованиях показано, что ротиготин оказывает побочные эффекты на эмбриофетальное развитие у мышей, крыс и кроликов при введении в течение беременности в дозах подобны или более низких, чем клинические дозы. В исследованиях показано, что ротиготин выделяется с грудным молоком у лактирующих крыс.

Симптомы: усиление основных побочных реакций, особенно тошноты, рвоты, гипотензии, непроизвольные движения, галлюцинации, спутанность сознания, судороги и другие признаки центральной дофаминергической стимуляции.

Лечение симптоматическое: прекращение поступления препарата в организм (снять пластырь), проведение общих поддерживающих мер для обеспечения физиологических функций. Уровень ротиготина снижается после удаления пластыря. За пациентом необходимо осуществлять постоянный контроль. Для коррекции артериального давления применяют фенилэфрин, эпинефрин и другие вазоконстрикторы. Эффективно проведение оксигенотерапии. В связи с тем, что ротиготин более чем на 90 % связывается с белками, диализ неэффективен. Антидот при передозировке агонистами дофамина неизвестен.

Антагонисты допамина, такие как антипсихотические средства или метоклопрамид, возможно уменьшают эффективность ротиготина.

С осторожностью применять одновременно с алкоголем, седативными средствами или другими средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (в т.ч. с бензодиазепинами, антипсихотическими средствами, антидепрессантами).

У пациентов с ранней или поздней болезнью Паркинсона и с синдромом беспокойных ног на фоне лечения возникал синдром внезапной дневной сонливости, что иногда приводило к несчастным случаям. Некоторые из таких явлений были зарегистрированы через 1 год после начала лечения. В период лечения врач должен следить и контролировать проявления дневной сонливости.

Перед началом лечения врач должен тщательно собрать анамнез для определения риска развития дневной сонливости и исключить факторы, которые могут ее вызвать, в т.ч. одновременный прием седативных препаратов и заболевания, сопровождающиеся сонливостью.

Не следует применять ротиготин у пациентов с указаниями в анамнезе на психотические реакции и галлюцинации. Некоторые антипсихотические препараты могут ухудшать течение болезни Парксинсона и уменьшать эффективность ротиготина. У пациентов пожилого возраста риск развития галлюцинаций и других психотических реакций выше, чем у более молодых пациентов.

С осторожностью следует применять ротиготин у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями. В период лечения следует тщательно контролировать симптомы артериальной гипотензии и ортостатической/постуральной гипотензии, особенно в начале лечения, в период повышения дозы.

Если в период лечения у пациента появляются чрезмерно выраженные желания, такие как тяга к азартной игре, повышенное сексуальное влечение, обжорство, чрезмерные денежные траты и/или другие интенсивные побуждения, и неспособность их контролировать вследствие повышения допаминергической активности, то следует провести коррекцию дозы или прекратить лечение.

Повышение массы тела было часто связано с развитием периферических отеков у пациентов с болезнью Паркинсона, что, как предполагается, обусловлено задержкой жидкости, которую в некоторых случаях может вызывать ротиготин. Хотя повышение массы тела, как правило, хорошо переносится больными в клинических исследованиях болезни Паркинсона, в некоторых случаях задержка жидкости может привести к нежелательным последствиям, например, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или с почечной недостаточностью.

Ротиготин может потенцировать допаминергические эффекты леводопы и может вызывать и/или усиливать существующую дискинезию. Частота случаев дискинезии увеличивается при повышении дозы ротиготина.

Эпидемиологические исследования показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона в большей степени повышен риск (приблизительно в 6 раз) развития меланомы, чем в общей популяции. Не установлено, связано ли повышение риска с самой болезнью Паркинсона или с другими факторами, например, с лекарственными средствами для лечения этого заболевания. В связи с этим при применении ротиготина по любым показаниям следует контролировать состояние кожи, необходимы периодические консультации дерматолога.

Допаминергические средства, включая ротиготин, могут приводить к ухудшению синдрома беспокойных ног, что проявляется усилением симптомов и более раннему их возникновению каждый день, по сравнению с началом лечения. Феномен "рикошета", обострение симптомов синдрома беспокойных ног рассматриваются как эффект окончания действия дозы, имеет отношение к T1/2 лекарственного средства.

При умеренных нарушениях функции печени или нарушениях функции почек от легких до умеренных коррекция дозы не требуется.

В экспериментальных исследованиях на животных и в клинических исследованиях у человека не выявлено потенциала для лекарственной или психической зависимости.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения ротиготина у детей не установлена.