Инструкция по применению - PROTHIADEN

Применяется для лечения депрессивных расстройств.

Ингибирует пресинаптический обратный захват серотонина и норадреналина, за счет чего осуществляется антидепрессивный эффект. Также является антагонистом H1 гистаминовых рецепторов , α1-адренорецепторов, 5-HT2 серотониновых и мускариновых рецепторов ацетилхолина. Кроме этого блокирует потенциал-чувствительные натриевые каналы.

Досулепин имеет три метаболита, нориаден (десметилдосулепин), сульфоксид досулепина и сульфоксид нортадена, которые имеют более длительный конечный период полураспада, чем у самого досулепина. Однако, в то время как нордиаден обладает мощной активностью, аналогичной досулепину, два метаболита сульфоксида имеют резко сниженную активность. Они были описаны как практически неактивные, и маловероятно, что они будут способствовать терапевтическому или побочным эффектам досулепина. По сравнению с досулепином, нордиаден обладает пониженной активностью в качестве ингибитора обратного захвата серотонина, антигистаминного и антихолинергического действия и большей эффективностью в качестве ингибитора обратного захвата норадреналина, как и другие вторичные аминные ТЦА. В отличие от метаболитов сульфоксида, нордиаден, как полагают, играет важную роль в эффектах досулепина.

Досулепин легко всасывается из тонкого кишечника и интенсивно метаболизируется при первом прохождении через печень в его главный активный метаболит, нортиаден. Пиковые концентрации в плазме от 30,4 до 279 нг/мл (103–944 нмоль/л) наблюдаются в течение 2–3 часов после перорального приема. Он распределяется с грудным молоком и проникает через плаценту и гематоэнцефалический барьер . Досулепин связуется с белками плазмы на 84% и имеет период полувыведения составляет 51 ч.

Побочные действия связанные с антихолинергическим действием: сухость во рту, запор, нарушения аккомодации, тахикардия, повышенное потоотделение, нарушения мочеиспускания и, возможно, задержка мочи;

Побочные действия связанные с адренолитическим эффектом: ортостатическая гипотензия, импотенция.

Связанные с центральными эффектами: часто наблюдаются: сонливость или седативный эффект (антигистаминный эффект), более выраженный в начале лечения;

Гораздо реже: тремор, судорожные припадки на предрасположенной почве, преходящие состояния спутанности сознания, серотониновый синдром (в сочетании).

Перепады настроения с началом маниакальных эпизодов, реактивация делирия у психотических субъектов;

приступообразные проявления беспокойства;

Поступали сообщения о суицидальных мыслях и поведении во время или после отмены;

Нарушение проводимости или ритма (при высоких дозах);

Эндокринные нарушения: увеличение груди, галакторея;

Приливы, кожные аллергические реакции, дизартрия;

Редко цитолитический или холестатический гепатит;

Гематологические нарушения: гиперэозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Эпилепсия, поскольку она может снизить судорожный порог;

Досулепин не следует использовать одновременно или в течение 14 дней после лечения ингибиторами моноаминоксидазы из-за риска развития серотонинового синдрома;

Недавно перенесенный инфаркта миокарда, так как досулепин может вызывать дефекты проводимости и аритмии;

Нарушения функции печени;

Повышенная чувствительность к досулепину;

Токсический эффект наступает примерно через 4-6 часов после приема досулепина. Чтобы свести к минимуму риск передозировки, рекомендуется, чтобы пациенты получали только ограниченное количество таблеток за раз, чтобы ограничить их риск передозировки. Также рекомендуется, чтобы пациентам не назначались какие-либо лекарства, которые, как известно, увеличивают риск токсичности у тех, кто получает дозулепин, из-за возможности смешанных передозировок.