Инструкция по применению - TASMAR

Болезнь Паркинсона (совместно с препаратами леводопы/бенсеразида и леводопы/карбидопы).

Противопаркинсоническое средство, стимулятор допаминергических процессов в базальных ганглиях. Обратимо угнетает КОМТ, участвующую в инактивации леводопы и допамина. При совместном применении с леводопой позволяет уменьшить суточную дозу последней и обеспечивает более стабильную ее концентрацию в плазме и ткани мозга.

При приеме внутрь быстро всасывается (пища замедляет абсорбцию). C_mах достигается через 2ч (при дозе 100мг или 200мг 3 раза в день составляет 3мкг/мл и 5мкг/мл, соответственно). Абсолютная биодоступность— 65%, относительная— 80–90%. Белками плазмы (в основном альбуминами) связывается полностью (более 99,9%). Плохо проникает в ткани (объем распределения составляет 9 л). Метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой, метилирования (при участии катехол-О-метилтрансферазы превращается в 3-О-метилтолкапон) или окисления (изоферменты CYP3А4 и CYP2А6 цитохрома P450) с образованием первичного спирта, а затем— карбокислоты. Частично может восстанавливаться до амина с последующим N-ацетилированием. Т_1/2 конечной фазы— 2ч. 60% выводится с мочой (в неизмененной форме— 0,5% дозы— и в виде продуктов биотрансформации), 40%— с фекалиями. Системный Cl— 7 л/ч. При умеренно выраженном циррозе печени клиренс снижается на 50%, при этом концентрация толкапона в плазме увеличивается вдвое. При одновременном использовании с леводопой повышает ее относительную биодоступность (в 2 раза), удлиняет терминальный Т_1/2 и не изменяет C_maх в плазме. Действие начинается после первого приема, оптимальный терапевтический эффект достигается при дозе 100–200мг.

Бессонница, дискинезии; после резкого снижения дозы или отмены противопаркинсонических препаратов— злокачественный нейролептический синдром (ригидность мышц, повышение температуры, изменения психического состояния); тошнота, анорексия, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз.

Гиперчувствительность, одновременный прием неселективных ингибиторов МАО, беременность, кормление грудью.

Категория действия на плод по FDA— C.

С осторожностью применяют у пациентов с выраженной почечной недостаточностью

С осторожностью применяют у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью.

Симптомы: головокружение, тошнота, рвота.

Лечение: рекомендуется госпитализация и проведение поддерживающих мероприятий (гемодиализ мало эффективен).

На фоне леводопы, карбидопы, бенсеразида значительно снижает плазменную концентрацию 3-метокси−4-гидрокси-L-фенилаланина.

С осторожностью назначают пациентам с выраженными нарушениями функции печени и почек. До начала лечения и через каждые 6 нед в течение первых 6 мес терапии рекомендуется контролировать уровень трансаминаз; при активности АЛТ более чем в 10 раз превосходящей верхнюю границу нормы, или развитии желтухи— препарат отменяют; упорная и тяжелая диарея также требует прекращения приема. На фоне отмены обязательно увеличение суточной дозы леводопы.