Résumé des caractéristiques du médicament - TECEOS

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Après reconstitution au moyen d'une solution de pertechnétate de sodium (^99mTc), le produit est utilisé en scintigraphie osseuse pour la détection de zones dont l'ostéogénèse est altérée du fait de:

Néoplasmes:

Détection et suivi des métastases osseuses.

Lésions non néoplasiques:

Pour faciliter l'évaluation de:

Ostéomyélite;

Nécrose avasculaire;

Maladie de Paget;

Fractures de fatigue, fracture longitudinale du tibia;

Prothèses articulaires descellées ou infectées;

Algodystrophie;

Viabilité des greffes osseuses.

Aux concentrations chimiques utilisées pour les examens de diagnostic, le butédronate marqué au technétium (^99mTc) ne semble pas avoir d'activité pharmacodynamique.

Distribution

Dans les 3 minutes suivant l'injection de butédronate de technétium (^99mTc), on note une fixation dans les tissus mous et une accumulation rénale. Au fur et à mesure que le produit quitte ces zones, on constate une accumulation progressive dans le squelette en commençant par les vertèbres lombaires et la région du bassin. La clairance du sang s'effectue en trois phases: 1 - phase rapide (T1/2=15 min.), 2 – phase intermédiaire (T1/2=27 min.) et 3 - phase lente (T1/2=100 min.). La phase rapide correspond au transfert de la substance radioactive depuis la zone intravasculaire vers la zone extravasculaire, la phase intermédiaire correspond à la fixation par le squelette. La phase lente correspond probablement à la libération du butédronate de technétium (^99mTc) à partir d'un complexe lié aux protéines.

La fixation du butédronate marqué au technétium (^99mTc) aux protéines plasmatiques est plus faible que celles des autres diphosphonates.

Fixation aux organes

Dans l'heure qui suit l'injection, la quantité de butédronate marqué au technétium (^99mTc) captée par le squelette est plus élevée que celle des autres diphosphonates. Après la première heure la fixation dans le squelette reste constante pendant plusieurs heures. L'accumulation du radiopharmaceutique est élective préférentiellement dans l'os cortical.

Le taux de rétention au niveau du corps entier a été mesuré à environ 40 % chez le sujet sain. Le niveau d'accumulation dans le squelette dépend de l'apport sanguin et du renouvellement osseux et est augmenté en cas de métastases multiples, d'hyperparathyroïdie primaire et en cas d'ostéoporose.

Élimination

Le complexe de butédronate technétié circulant non lié aux protéines plasmatiques est éliminé par le rein. Environ 1 heure après l'injection, 30 % de l'activité administrée est éliminée dans les urines. En comparaison avec les autres diphosphonates, l'excrétion urinaire est plus faible. L'élimination par le foie et l'intestin est négligeable.

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique chez les patients insuffisants rénaux n'a pas été établie.

Les types de réactions observées et les symptômes classés par systèmes d'organes sont les suivants :

Affections du système immunitaire : hypersensibilité (bouffées de chaleur, nausées, éruption cutanée, prurit)

Fréquence : très rare (<1/10000)

L'administration de diphosphonates peut, d'après la littérature, provoquer la survenue d'éruptions cutanées (4 à 24 heures après l'injection) et de prurit, de bouffées de chaleur (au cours de l'injection) ainsi que de nausées.

Dans le cas du TECEOS, de telles réactions ont été extrêmement rares (environ 1 pour 1 million d'administrations).

L'exposition aux radiations ionisantes peut potentiellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. Comme la dose efficace est de 4,0 mSv lorsque l'activité maximale recommandée de 700 MBq est administrée, la probabilité que ces effets indésirables surviennent est faible.

Population pédiatrique

Chez l'adulte et chez l'enfant, la fréquence, le type et la gravité des effets indésirables sont identiquement attendus.

Femmes en âge de procréer

Quand l'administration d'un radiopharmaceutique est prévue chez une femme en âge de procréer, il est important de déterminer si elle est ou non enceinte. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. En cas de doute quant à une éventuelle grossesse (en cas d'aménorrhée, de cycles très irréguliers, etc.), d'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.

Grossesse

Les techniques impliquant l'emploi de radionucléides utilisées chez une femme enceinte impliquent aussi une dose de radiation pour le fœtus. Seuls les examens impératifs doivent donc être effectués pendant la grossesse, si le bénéfice probable excède largement le risque encouru par la mère et le fœtus.

L'administration de 700 MBq de butédronate marqué au technétium (^99mTc) à une patiente ayant une fixation osseuse normale, entraîne une dose absorbée par l'utérus de 4,41 mGy.

Allaitement

Avant d'administrer des produits radiopharmaceutiques à une mère qui allaite, il faut envisager la possibilité de retarder l'examen après la fin de l'allaitement, ou se demander si le radiopharmaceutique choisi est le plus approprié, en termes de passage de radioactivité dans le lait maternel. Si l'administration du médicament est considérée nécessaire, l'allaitement doit être suspendu pendant au moins 4 heures après l'injection et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.

Tout contact étroit avec des nourrissons doit être évité durant cette période.

Fertilité

Les conséquences de l'administration de butédronate marqué au technétium (^99mTc) sur la fertilité n'ont pas été étudiées.

En cas d'administration d'une activité excessive de butédronate marqué au technétium (^99mTc), la dose délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination du radionucléide de l'organisme par une diurèse forcée avec des mictions fréquentes.

Une diminution de l'absorption osseuse est observée dans le traitement par diphosphonates par compétition.

Une accumulation extra-osseuse accrue du traceur est observée avec:

Les médicaments contenant du fer

Les diphosphonates

certains agents cytostatiques tels que la vincristine, le cyclophosphamide, la doxorubicine, le méthotrexate

certains médicaments immunodépresseurs

les anti-acides contenant de l'aluminium

les produits de contraste pour examens aux rayons-X tels que l'acide diatrizoïque

certains antibiotiques tels que la gentamycine ou l'amphotéricine

les anti-inflammatoires stéroïdiens

le gluconate de calcium

l'héparine calcique

l'acide epsilon-amino-caproïque

Une accumulation osseuse accrue du traceur dans les tissus mous peut aussi être observée chez les patients présentant une hypercalcémie.