Résumé des caractéristiques du médicament - TRIAXIS

TRIAXIS est indiqué pour l'immunisation active contre le tétanos, la diphtérie et la coqueluche chez les personnes à partir de l'âge de 4 ans en rappel après primovaccination.

L'administration de TRIAXIS doit être déterminée sur la base des recommandations officielles.

Essais cliniques

Les réponses immunitaires observées un mois après la vaccination avec TRIAXIS chez 265 enfants, 527 adolescents et 743 adultes sont indiquées dans le tableau ci-dessous.

Tableau 2 : Réponse immunitaire chez des enfants, adolescents et adultes un mois après la vaccination avec TRIAXIS

* Pour les enfants âgés entre 4 et 6 ans ayant déjà reçu un premier vaccin DTCa (anatoxine diphtérique [dose pédiatrique], tétanique et coquelucheux acellulaire) à l'âge de 2, 4, 6 et 18 mois, la réponse immunitaire de rappel est définie comme une multiplication par quatre de la concentration en anticorps anticoquelucheux.

Pour les adolescents et adultes, une réponse immunitaire de rappel est définie comme une multiplication par deux de la concentration en anticorps anticoquelucheux chez les participants présentant une concentration prévaccinale élevée et une multiplication par quatre chez les participants présentant une concentration prévaccinale peu élevée.

Le profil de tolérance et l'immunogénicité de TRIAXIS observés chez les adultes et les adolescents sont comparables à ceux observés avec une dose unique d'une formulation pour adultes du vaccin adsorbé diphtérique-tétanique (Td) contenant la même quantité d'anatoxines tétanique et diphtérique.

Une corrélation entre sérologie et protection contre la coqueluche n'a pas été établie. En comparaison avec les données issues des essais Sweden I réalisés entre 1992 et 1996 sur l'efficacité contre la coqueluche où la primovaccination avec la formulation DTCa (Ca : anticoquelucheux acellulaire) pour nourrissons de Sanofi Pasteur Limited a confirmé une efficacité protectrice de 85% contre la coqueluche, on considère que TRIAXIS a permis d'obtenir des réponses immunitaires protectrices. Les niveaux d'anticorps coquelucheux pour tous les antigènes suivant une dose de rappel de TRIAXIS chez les adolescents et les adultes ont dépassé ceux observés lors d'une étude sur les contacts familiaux menée dans le cadre de l'essai d'efficacité.

Tableau 3 : Comparaison des Moyennes Géométriques des Concentrations (MGC) en anticorps anticoquelucheux** observées un mois après une dose de TRIAXIS chez des adolescents et des adultes et de celles constatées chez les nourrissons un mois après la vaccination à l'âge de 2, 4 et 6 mois dans l'essai d'efficacité Sweden I portant sur DTCa

* N = 524 à 526, nombre d'adolescents présents dans la population traitée selon le protocole chez lesquels des données étaient disponibles pour TRIAXIS.

† N = 80, nombre de nourrissons ayant reçu le vaccin dTCa à 2, 4 et 6 mois chez lesquels des données étaient disponibles après la dose 3 (analyse des sérums de l'étude de l'efficacité Sweden I effectuée en même temps que celle d'échantillons provenant de l'essai clinique Td506).

‡ N = 741, nombre d'adultes présents dans la population traitée selon le protocole chez lesquels des données étaient disponibles pour TRIAXIS.

§ Les MGC observées après l'administration de TRIAXIS étaient non inférieures à celles constatées après l'administration de DTCa (limite inférieure de l'IC à 95% du rapport des MGC TRIAXIS /DTCa > 0,67).

** Les MGC en anticorps, mesurées en unités ELISA, ont été calculées séparément pour les nourrissons, les adolescents et les adultes.

Persistance d'anticorps

Un suivi des données sérologiques à 3, 5 et 10 ans a été réalisé chez les sujets précédemment immunisés avec une seule dose de rappel de TRIAXIS. La persistance de la séroprotection contre la diphtérie et le tétanos, ainsi que la séropositivité vis-à-vis de la coqueluche sont résumés dans le Tableau 4.

Tableau 4 : Persistance des taux de séroprotection/séropositivité chez les enfants, adolescents et adultes à 3, 5 et 10 ans suivant une dose de TRIAXIS (Population PPI¹)

N = Nombre de sujet avec des données disponibles; SN: séroneutralisation; ELISA: Enzyme Linked Immunoassay

¹Sujets éligibles pour qui les données d'immunogénicité étaient disponibles pour au moins un antigène à un point dans le temps spécifique

²Age auquel les sujets ont reçu une dose de TRIAXIS

³Pourcentage de sujets avec des anticorps ≥ 4 EU/ml pour PT, FHA et PRN et ≥ 17 EU/ml pour FIM pour le suivi de 3 ans; ≥ 4 EU/ml pour PT, FIM et PRN, et ≥ 3 EU/ml pour FHA pour le suivi sur 5 et 10 ans.

Immunogénicité suivant le rappel de vaccination

L'immunogénicité de TRIAXIS suivant le rappel de vaccination a été évaluée 10 ans après une dose précédente de TRIAXIS ou REPEVAX. Un mois après la vaccination ≥ 98.5% des participants de l'étude ont atteint des taux séroprotecteurs d'anticorps (≥ 0,1 UI/ml) pour la diphtérie et le tétanos, et ≥ 84% ont eu des réponses à la piqure de rappel pour les antigènes coquelucheux. (Une réponse au rappel coquelucheux a été définie par une concentration d'anticorps post-vaccinale ≥ 4 fois la LLOQ si le taux de pré-vaccination était < à la LLOQ; ≥ à 4 fois le taux de pré-vaccination s'il était ≥ à la LLOQ mais < à 4 fois la LLOQ; ou ≥ à 2 fois le niveau de pré-vaccination s'il était ≥ à 4 fois la LLOQ).

Basé sur les données du suivi sérologique et de la vaccination de rappel, TRIAXIS peut être utilisé à la place d'un vaccin dT pour stimuler l'immunité contre la coqueluche en complément de la diphtérie et du tétanos.

L'évaluation des propriétés pharmacocinétiques n'est pas requise pour les vaccins.

Résumé du profil de sécurité

Lors d'essais cliniques, TRIAXIS a été administré à 4 546 personnes, dont 298 enfants (âgés de 4 à 6 ans), 1 313 adolescents (âgés de 11 à 17 ans) et 2 935 adultes (âgés de 18 à 64 ans). Les réactions les plus fréquemment rapportées à la suite de la vaccination incluaient des réactions locales au site d'injection (douleur, rougeur et gonflement) qui surviennent chez 21% - 78% des personnes vaccinées, des céphalées et une fatigue qui surviennent chez 16% - 44% des personnes vaccinées. Ces signes et symptômes étaient généralement d'intensité légère et apparaissaient dans les 48 heures suivant la vaccination. Ceux-ci ont tous disparu sans séquelles.

Au cours d'une étude clinique, une analyse de la tolérance a été réalisée chez 1 042 adolescents en bonne santé, filles et garçons, âgés de 10 à 17 ans. Ils avaient reçu un vaccin papillomavirus humain quadrivalent de type 6/11/16/18 (Gardasil) en même temps qu'une dose de TRIAXIS et une dose de vaccin conjugué quadrivalent méningococcique de sérogroupe A, C, Y et W135. Les profils de tolérance étaient similaires dans le groupe ayant reçu une administration concomitante de vaccins par rapport au groupe sans administration concomitante. Dans le groupe d'administration concomitante, on a observé une fréquence plus élevée de gonflement au site d'injection du Gardasil, de formation d'ecchymoses et de douleur aux sites d'injection du TRIAXIS. Les différences observées entre les groupes d'administration concomitante et non concomitante étaient inférieures à 7% et, chez la majorité des sujets, les événements indésirables rapportés étaient d'intensité légère à modérée.

Liste des réactions indésirables présentée sous forme de tableau

Les effets indésirables sont classés en terme de fréquence selon la convention suivante :

Très fréquent (≥1/10)

Fréquent (≥1/100 à <1/10)

Peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100)

Rare (≥1/10 000 à <1/1 000)

Très rare (<1/10 000)

Fréquence indéterminée Ne peut être estimée sur la base des données disponibles

Le Tableau 1 présente les réactions indésirables observées au cours des études cliniques. Il inclut également des événements indésirables additionnels rapportés spontanément lors de l'utilisation après la mise sur le marché de TRIAXIS dans le monde entier. Etant donné que les événements intervenant après la commercialisation sont rapportés de manière volontaire par une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer leur fréquence ou d'établir une relation de cause à effet avec l'exposition au vaccin. C'est pourquoi la catégorie « Fréquence indéterminée » est assignée à ces événements indésirables.

Tableau 1 : Evénements indésirables issus des études et de l'expérience après la commercialisation dans le monde

* Evénements indésirables rapportés après la commercialisation

Description de certaines réactions indésirables

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Des réactions importantes au site d'injection (>50 mm), y compris le gonflement du membre pouvant s'étendre du site d'injection au-delà de une ou deux articulations peuvent survenir suite à l'administration de TRIAXIS chez des adolescents et des adultes. Ces réactions débutent généralement dans les 24 à 72 heures suivant la vaccination et elles peuvent être associées à un érythème, une chaleur, une sensibilité au toucher ou une douleur au site d'injection. Ces réactions se sont résorbées spontanément dans les 3 à 5 jours.

Population pédiatrique

Le profil de tolérance de TRIAXIS, tel que présenté au Tableau 1, inclut des données issues d'une étude clinique portant sur 298 enfants âgés de 4 à 6 ans qui avaient précédemment reçu un total de 4 doses (y compris une primo-immunisation) de vaccin DTaP-IPV/Hib à l'âge approximatif de 2, 4, 6 et 18 mois. Au cours de cette étude clinique, les événements indésirables les plus fréquents qui ont été rapportés dans les 14 jours suivant la vaccination étaient une douleur au site d'injection (chez 39,6% des sujets) et une fatigue (chez 31,5% des sujets).

TRIAXIS ne doit pas être administré aux personnes ayant une hypersensibilité connue :

aux vaccins contre la diphtérie, le tétanos ou la coqueluche

à l'un des autres composants du vaccin

à l'un des résidus du processus de fabrication (formaldéhyde ou glutaraldéhyde) qui peut être présent à l'état de traces indétectables.

TRIAXIS ne doit pas être administré chez les personnes ayant présenté une encéphalopathie d'origine inconnue dans les 7 jours suivant une précédente vaccination par un vaccin contenant la valence coquelucheuse.

Comme avec les autres vaccins, TRIAXIS doit être différé chez les personnes souffrant de maladie fébrile aiguë sévère. La présence d'une infection mineure n'est pas une contre-indication.

Grossesse

Les données relatives à un nombre limité de grossesses exposées n'ont indiqué aucun effet indésirable lié à TRIAXIS sur la grossesse ou la santé du fœtus/nouveau-né. Aucune autre donnée épidémiologique pertinente n'est disponible à ce jour. Des études réalisées sur des animaux n'indiquent aucun effet nocif direct ou indirect sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, l'accouchement ou le développement postnatal.

TRIAXIS doit être administré à la femme enceinte uniquement si le contexte médical le justifie et sur la base d'une évaluation des bénéfices et des risques.

Allaitement

Il n'est pas connu que les substances actives contenues dans TRIAXIS soient excrétées dans le lait humain, mais des anticorps contre les antigènes du vaccin seraient transmis aux lapereaux non encore sevrés. Une étude de développement réalisée sur des lapins n'a pas révélé d'effets nocifs des anticorps maternels induits par le vaccin sur le développement postnatal de la progéniture.

L'effet sur les enfants allaités lors de l'administration de TRIAXIS à leur mère n'a toutefois pas été étudié. Les risques et les bénéfices de la vaccination doivent être évalués avant de décider de vacciner une femme qui allaite.

Fertilité

Triaxis n'a pas été évalué dans des études sur la fertilité.

Basé sur les résultats d'études cliniques d'utilisation concomitante, TRIAXIS peut être administré en même temps que l'un des vaccins suivants : le vaccin contre la grippe, le vaccin contre l'hépatite B, le vaccin inactivé ou oral contre la poliomyélite et le vaccin recombinant contre le papillomavirus humain , selon les recommandations locales.

Les sites d'injection doivent être situés sur des membres différents lors de vaccinations parentérales concomitantes. Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec d'autres vaccins, produits biologiques ou médicaments. Toutefois, conformément aux directives de vaccination communément acceptées, étant donné que TRIAXIS est un produit inactivé, il peut être administré en même temps que d'autres vaccins ou immunoglobulines en un site d'injection différent.

TRIAXIS ne doit pas être utilisé en primovaccination.

Il convient de respecter de manière générale les recommandations officielles en ce qui concerne l'intervalle entre une dose de rappel de TRIAXIS et les doses de rappel antérieures de vaccins diphtériques et/ou tétaniques. Des données cliniques ont montré qu'il n'existait pas de différence significative sur le plan clinique au niveau de la fréquence des réactions indésirables, que le vaccin de rappel tétanique, diphtérique et coquelucheux ait été administré dès 4 semaines ou au moins 5 ans après une précédente dose de vaccin tétanique ou diphtérique.

Avant l'immunisation

La vaccination doit être précédée d'une étude de l'historique médical du patient (en particulier les vaccinations antérieures et les événements indésirables possibles). Chez les personnes ayant présenté des réactions sévères ou graves survenues dans les 48 heures qui ont suivi l'injection antérieure d'un vaccin contenant des composants similaires, l'administration de TRIAXIS doit être soigneusement évaluée.

Comme pour tout vaccin injectable, un traitement médical approprié doit être disponible immédiatement et une surveillance doit être effectuée dans le cas d'une réaction anaphylactique rare survenant après l'administration du vaccin. Si un syndrome de Guillain-Barré ou une névrite brachiale sont survenus lors de l'administration antérieure d'un vaccin contenant de l'anatoxine tétanique, la décision d'administrer un vaccin contenant l'anatoxine tétanique doit être basée sur l'évaluation rigoureuse des bénéfices potentiels et des risques possibles.

TRIAXIS ne doit pas être administré aux personnes atteintes de troubles neurologiques progressifs, d'épilepsie non contrôlée ou d'encéphalopathie progressive tant qu'un schéma thérapeutique n'a pas été établi et que leur état ne s'est pas stabilisé.

L'immunogénicité du vaccin peut être réduite en cas de traitement immunosuppresseur ou immunodéficience. Il est recommandé de différer la vaccination jusqu'à la fin de la maladie ou du traitement dans la mesure du possible. Néanmoins, la vaccination des personnes infectées par le VIH ou des personnes atteintes d'immunodéficience chronique telle que le SIDA, est recommandée même si la réponse en anticorps risque d'être limitée.

Précautions d'administration

Ne pas injecter TRIAXIS par voie intravasculaire ou intradermique.

Les injections intramusculaires doivent être effectuées avec précaution chez les patients recevant un traitement anticoagulant ou souffrant de troubles de la coagulation en raison du risque d'hémorragie. Dans ce cas, l'administration de TRIAXIS par injection sous-cutanée profonde peut être envisagée bien que le risque de réactions locales soit accru.

Autres considérations

Comme tout vaccin, la vaccination avec TRIAXIS peut ne pas protéger 100% des personnes vaccinées.

Un nodule persistant au site d'injection peut apparaître avec tous les vaccins adsorbés en particulier si ceux-ci sont administrés dans les couches superficielles des tissus sous-cutanés.