Résumé des caractéristiques du médicament - Koate-DVI

Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII).

Cette préparation ne contient pas de facteur de Willebrand en quantité pharmacologiquement active et par conséquent n'est pas indiqué dans la maladie de Willebrand.

Le complexe facteur VIII/facteur von Willebrand se compose de deux molécules (FVIII et FvW) aux fonctions physiologiques différentes. Lors de l'administration à un patient hémophile, le facteur VIII se lie au facteur de Willebrand dans la circulation du patient.

Le facteur VIII activé agit comme cofacteur du facteur IX activé, accélérant la conversion du facteur X en facteur X activé. Le facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine. La thrombine convertit ensuite le fibrinogène en fibrine, ce qui aboutit à la formation d'un caillot.

L'hémophilie A est un déficit de la coagulation sanguine héréditaire et lié au sexe, dû à une diminution des taux du facteur VIII: C, provoquant des accidents hémorragiques profus au niveau des articulations, des muscles, ou des organes internes, soit spontanément ou résultant de traumatismes accidentels ou chirurgicaux. A l'aide d'un traitement substitutif, les taux plasmatiques du facteur VIII sont augmentés, permettant ainsi une correction temporaire du déficit en ce facteur et une correction des tendances hémorragiques.

Patients précédemment non traités

Dans une étude clinique en cours menée sur des patients non préalablement traités (PUPs), 3 des 39 PUPs (7,6%) traités à la demande avec Koate-DVI ont développé des inhibiteurs avec un titre supérieur à 5 unités Bethesda (BU). 1 patient a développé des inhibiteurs avec un titre inférieur à 5 BU. 2 cas (5,1%) étaient cliniquement significatifs; les deux autres patients ont développé des inhibiteurs qui ont disparu spontanément sans modification de la dose d'Koate-DVI. Tous les inhibiteurs sont apparus chez des patients traités à la demande et avant 50 jours d'exposition.

35 PUPs avaient un taux basal d'activité de facteur VIII < 1 % et 4 PUPs avaient un taux basal de facteur VIII:C ≤ 2%. Lors de l'analyse intermédiaire, le nombre de jour d'exposition à Koate-DVI était égal ou supérieur à 20 jours pour 34 patients, et égal ou supérieur à 50 jours pour 30 patients. Aucun inhibiteur n'a été détecté chez les patients traités en prophylaxie avec Koate-DVI. Au cours de l'étude, 12 PUPs ont subi 14 interventions chirurgicales. L'âge médian de la première exposition était de 7 mois (intervalle entre 3 jours et 67 mois). La médiane du nombre de jours d'exposition était de 100 (intervalle entre 1 et 553).

Une étude clinique observationnelle visant à évaluer l'efficacité d'Koate-DVI dans l'Induction de Tolérance Immune (ITI) est en cours. Une analyse intermédiaire des 69 patients traités jusqu'à présent par Koate-DVI dans le cadre d'ITI montre que 49 patients ont terminé l'étude. Chez les patients dont l'inhibiteur a été éliminé avec succès, la fréquence mensuelle des épisodes hémorragiques a été significativement réduite.

Le facteur VIII de coagulation humain plasmatique (issu de la poudre) est un constituant normal du plasma humain et se comporte comme le facteur VIII endogène. Après administration, approximativement deux tiers à trois quarts du facteur VIII restent dans la circulation. Le niveau d'activité du facteur VIII obtenu dans le plasma devrait être entre 80% - 120% de l'activité prédite du facteur VIII.

L'activité coagulante plasmatique du facteur VIII diminue suivant une courbe exponentielle décroissante en deux phases. Dans la phase initiale, la distribution entre le compartiment intravasculaire et les autres compartiments (fluides corporels) se fait avec une demi-vie d'élimination du plasma de 3 à 6 heures. Dans la phase suivante, plus lente (qui reflète probablement la consommation du facteur VIII), la demi-vie varie entre 8 et 20 heures, avec une moyenne de 12 heures. Ceci correspond à la vraie demi-vie biologique.

Pour Koate-DVI, les résultats suivants ont été obtenus au cours de deux études pharmacocinétiques, avec respectivement 10 et 14 patients atteints d'hémophilie A :

*SD : Déviation standard

*AUC : Aire sous la courbe

*MRT : Temps de résidence moyen

Grossesse

Il n'y a pas ou peu de données d'utilisation d'Koate-DVI chez la femme enceinte.

Aucune étude sur la reproduction animale n'a été menée avec le facteur VIII. Etant donné la rareté de l'hémophilie A chez la femme, aucune donnée concernant l'utilisation de facteur VIII pendant la grossesse et l'allaitement n'est disponible. Par conséquent, le facteur VIII ne doit être administré au cours de la grossesse et de l'allaitement qu'en cas de nécessité absolue.

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

Il n'y a pas d'interaction connue des concentrés du facteur VIII de coagulation humain avec d'autres médicaments.