Résumé des caractéristiques du médicament - OXIDEVIT

Ostéodystrophie rénale :

traitement curatif de l'ostéodystrophie rénale radiologiquement évidente et/ou avec élévation des phosphatases alcalines et hypocalcémie (< 95 mg/l) chez l'insuffisant rénal avec une clairance de la créatinine < 30 ml/mn et chez l'hémodialysé ;

traitement préventif de l'ostéodystrophie rénale uniquement chez l'enfant insuffisant rénal mais non chez l'adulte.

Rachitismes pseudo-carentiels.

Rachitismes et ostéomalacies par hypophosphatémie vitamino-résistante en association avec un supplément de PO₄.

Hypoparathyroïdismes et pseudo-hypoparathyroïdismes.

Prévention de l'hypocalcémie post-parathyroïdectomie en cas d'hyperparathyroïdisme primaire ou tertiaire.

L'alfacalcidol normalise l'absorption intestinale du calcium et du phosphore. Il élève à la fois la calcémie et la phosphorémie. Il n'abaisse les taux élevés de l'hormone parathyroïdienne que si l'hyperphosphorémie est prévenue par l'augmentation des doses d'hydroxyde d'aluminium. Son action continue de s'exercer même lorsque la 1-alpha-hydroxylation rénale est perturbée.

L'action pharmacologique se manifeste rapidement et proportionnellement à la dose.

Dans l'organisme, la vitamine D3 est normalement transformée en 25(OH)D3, principalement au niveau hépatique, puis en 1-α-25(OH)2D3 (métabolite actif) par la 1-α hydroxylase rénale.

La molécule d'OXIDEVIT comportant l'hydroxyle en position 1-α est directement convertie en 1-α-25 (OH)2 D3 même dans les cas où la 1-α hydroxylase rénale est inopérante.

Après administration IV de 1 à 3 μg d'OXIDEVIT , la cinétique est linéaire.

La conversion de 1-α en 1-25-α est rapide (inférieure à 1 heure). Le taux plasmatique maximal de 1-α-25(OH)2 D3 est atteint après 4-5 heures. La demi-vie plasmatique d'élimination est de l'ordre de 15 à 30 heures.

Les effets indésirables présentés ci-dessous sont classés par système organe et par ordre de fréquence. La classification selon la fréquence utilise la convention suivante : effets très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 ; < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000 ; < 1/100), rares (≥ 1/10 000 ; < 1/1 000), très rares (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence indéterminée : hypercalcémie (associé à une hypercalciurie), hyperphosphorémie.

Chez l'insuffisant rénal : le risque majeur de l'alfacalcidol est l'hypercalcémie et l'hyperphosphorémie entraînant des calcifications des tissus mous (cornée, conjonctives, peau, vaisseau, reins) pouvant mettre en jeu le pronostic fonctionnel et vital.

Chez l'hypoparathyroïdien et l'hypophosphatémique vitamino-résistant non insuffisant rénal : le risque est, ici, celui de l'hypercalcémie et le l'hypercalciurie. Il peut être prévenu par l'arrêt de l'alfacalcidol quand la calciurie dépasse 6 mg/kg/24 h.

Signe d'une toxicité de la vitamine D.

Hypercalcémie,hyperphosphorémie (sauf celle des hypoparathyroïdies), hypermagnésémie.

En raison de la présence d'huile d'arachide, ce médicament est contre indiqué en cas d'allergie à l'arachide ou au soja.

Il est préférable de n'utiliser ce produit chez la femme enceinte qu'après avoir mis en balance les avantages attendus d'une part et l'éventuel risque thérapeutique d'autre part. Il en est de même pour la femme en cours d'allaitement.

La prise excessive de vitamine D peut conduire au développement d'une hypercalcémie. Les symptômes de surdosage peuvent être une lassitude, des nausées, des vomissements, une polyurie, et des maux de tête. Si une hypercalcémie légère survient, elle peut être rapidement corrigée par simple arrêt du traitement ; la normalisation de la calcémie demande environ une semaine.

L'hypercalcémie sévère en cas de surdosage massif doit être hospitalisée dans une unité de soins intensifs et traitée comme toute hypercalcémie sévère (corticoïde et diurèse forcée).

Associations contre-indiquées

Vitamine D ou analogues

La vitamine D ou ses analogues à doses pharmacologiques ne doivent pas être donnés pendant le traitement par alfacalcidol en raison de la possibilité d'effets additifs et d'un risque accru d'hypercalcémie.

Digitaliques

Chez les patients traités par digitaliques, une hypercalcémie peut entraîner des arythmies cardiaques. Les patients prenant des digitaliques en association avec de l'alfacalcidol doivent donc être étroitement surveillés.

Cholestyramine, colestipol, sucralfate, antiacides à base d'aluminium

L'absorption de l'alfacalcidol peut être altérée par l'utilisation concomitante de chélateurs des acides biliaires (cholestyramine, colestipol), de sucralfate ou d'antiacides à base d'aluminium.

Préparations contenant du calcium, diurétiques thiazidiques

Le risque d'hypercalcémie est augmenté chez les patients prenant des préparations contenant du calcium, ou des diurétiques thiazidiques en association avec l'alfacalcidol.

Associations déconseillées

les antiépileptiques (barbituriques, carbamazépine, phénytoïne, primidone) : ils diminuent l'efficacité du traitement par l'Alfa D3 et nécessitent de ce fait une augmentation des doses ou le recours au 25-OH D₃ ou au 1,25 (OH) 2 D₃ ;

les antiacides contenant du magnésium et les laxatifs : l'Alfa D3 augmente l'absorption du magnésium et expose au risque d'hypermagnésie. La prudence est donc requise pour cette association, en particulier chez les patients dialysés chroniques.

Associations à prendre en compte

Orlistat

Diminution de l'absorption de la vitamine D.