Résumé des caractéristiques du médicament - Warfarin
Langue
-
Français
Langue
-
FrançaisWarfarin - La warfarine est un composé organique de la classe des antivitaminiques K (dérivés coumariniques), qui réduit la formation de caillots sanguins et leur migration dans le reste du corps.
Le médicament Warfarin appartient au groupe appelés Dérivés de la coumarine
Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - B01AA03
JSC "PE "Obolenskoe" (Fédération de Russie) - Warfarin comprimé 2.5 мг , ЛСР-008333/10 - 18.08.2010
Takeda Pharma A/S (DANEMARK) - Warfarin comprimé 2.5 мг , П N013469/01 - 25.12.2007
Canonpharma Production, JSC (Fédération de Russie) - Warfarin comprimé 2.5 мг , ЛСР-006276/09 - 10.08.2009
Warfarin -OBL
comprimé
JSC "PE "Obolenskoe" (Fédération de Russie)
Dosage : 2.5 мг
Résumé des caractéristiques du médicament
Индивидуальный, в зависимости от параметров свертывания крови, реакции больного на лечение, клинической ситуации. Принимают внутрь в дозе 2-10 мг/сут.
|
Fabricant
|
Akçionernoe
obchestvo
"Farmaçevticheskoe
predpriyatie
"Obolenskoe"
(AO
"FP
"Obolenskoe")
142279, Moskovskaya obl., Serpouhovskiy m.r-n, g.p. Obolensk, rp. Obolensk, rayon rp Obolensk promichlennaya zona, str. №78
Fédération de Russie
|
Warfarin Никомед
comprimé
Takeda Pharma A/S (DANEMARK)
Dosage : 2.5 мг
Résumé des caractéristiques du médicament
Варфарин назначается 1 раз/сут в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.
Перед началом терапии определяют MHO. В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 недель.
Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента; лечение можно отменять сразу.
Начальная доза для пациентов, которые ранее не применяли варфарин, составляет 5 мг/сут (2 таб.) в течение первых 4 дней. На 5-й день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2.5-7.5 мг/сут (1-3 таб.).
Для пациентов, которые ранее применяли варфарин, рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2 дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.
Рекомендуется поддерживать показатель MHO от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилатационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели MHO от 2.5 до 3.5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.
Данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0.2 мг/кг/сут при нормальной функции печени и 0.1 мг/кг/сут при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение следует проводить под наблюдением опытного специалиста - педиатра. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей.
| День 1 | При МНО от 1 до 1.3 ударная доза составляет 0.2 мг/кг массы тела |
| Дни со 2-го по 4-й при значении МНО | Действия |
| от 1 до 1.3 | Повторить ударную дозу |
| от 1.4 до 1.9 | 50% от ударной дозы |
| от 2 до 3 | 50% от ударной дозы |
| от 3.1 до 3.5 | 25% от ударной дозы |
| >3.5 | Прекратить введение препарата до достижения МНО <3.5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50% от предыдущей. |
| Поддерживающая терапия при значении МНО | Действия (недельная доза) |
| от 1 до 1.3 | Повысить дозу на 20% |
| от 1.4 до 1.9 | Повысить дозу на 10% |
| от 2 до 3 | Без изменений |
| от 3.1 до 3.5 | Снизить дозу на 10% |
| >3.5 | Прекратить введение препарата до достижения МНО <3.5, затем возобновить лечение дозой на 20% меньшей, чем предыдущая. |
Не существует специальных рекомендаций по применению варфарина у пациентов пожилого возраста. Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.
| День 1 | При МНО от 1 до 1.3 ударная доза составляет 0.2 мг/кг массы тела |
| Дни со 2-го по 4-й при значении МНО | Действия |
| от 1 до 1.3 | Повторить ударную дозу |
| от 1.4 до 1.9 | 50% от ударной дозы |
| от 2 до 3 | 50% от ударной дозы |
| от 3.1 до 3.5 | 25% от ударной дозы |
| >3.5 | Прекратить введение препарата до достижения МНО <3.5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50% от предыдущей. |
| Поддерживающая терапия при значении МНО | Действия (недельная доза) |
| от 1 до 1.3 | Повысить дозу на 20% |
| от 1.4 до 1.9 | Повысить дозу на 10% |
| от 2 до 3 | Без изменений |
| от 3.1 до 3.5 | Снизить дозу на 10% |
| >3.5 | Прекратить введение препарата до достижения МНО <3.5, затем возобновить лечение дозой на 20% меньшей, чем предыдущая. |
Не существует специальных рекомендаций по применению варфарина у пациентов пожилого возраста. Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.
Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей MHO.
У пациентов с нарушением функции почек требуется снизить дозу варфарина и проводить тщательный мониторинг.
Плановые (элективные) хирургические вмешательства: пре-, пери- и постоперационная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже (если необходима срочная отмена перорального антикоагулянта, см. раздел "Передозировка"). Определить MHO за неделю до назначенной операции. Прекратить прием варфарина за 1-5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики п/к вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от MHO. Прием варфарина прекращают:
за 5 дней до операции при MHO >4; за 3 дня до операции при MHO от 3 до 4; за 2 дня до операции при MHO от 2 до 3.Следует определить MHO вечером перед операцией и ввести 0.5-1 мг витамина К1 перорально или в/в, при МНО >1.8.
Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции. Следует продолжать п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина.
Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.
|
Fabricant
|
Takeda
Farma
Sp.z.o.o.
12 Ksiestwa Lowickiego St., 99-420 Lyszkowice, Poland
POLOGNE
|
Warfarin Канон
comprimé
Canonpharma Production, JSC (Fédération de Russie)
Dosage : 2.5 мг
Résumé des caractéristiques du médicament
Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут, в одно и то же время.
Начальная доза - 2.5-5 мг/сут. Дальнейший режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от результатов определения протромбинового времени или МНО. Протромбиновое время должно быть увеличено в 2-4 раза от исходного, а МНО должно достигать 2.2-4.4 в зависимости от заболевания, опасности тромбоза, риска развития кровотечений и индивидуальных особенностей пациента.
При определении МНО следует учитывать индекс чувствительности тромбопластина и использовать этот показатель в качестве поправочного коэффициента (1.22 - при использовании отечественного тромбопластина из мозга кролика "Неопласт" и 1.2 - при использовании тромбопластина фирмы "Рош Диагностика").
Перед предстоящим хирургическим вмешательством (при высоком риске тромбоэмболических осложнений) лечение начинают за 2-3 дня до операции.
В случае острого тромбоза лечение проводят в комбинации с гепарином до того момента, пока полностью не проявится эффект от пероральной антикоагулянтной терапии (не ранее чем на 3-5 сут лечения).
При протезировании клапанов сердца, остром венозном тромбозе вен или тромбоэмболии (на начальных этапах), тромбозе левого желудочка и для профилактики ишемии миокарда нужно стремиться к эффективному действию, отмечающемуся при МНО - 2.8-4.0.
В случае мерцания предсердий и при проведении поддерживающей терапии при тромбозе вен и тромбоэмболии добиваются умеренного противосвертывающего эффекта (МНО 2-3).
При совместном применении варфарина с АСК показатель МНО должен находиться в пределах 2-2.5.
При совместном применении варфарина с АСК показатель МНО должен находиться в пределах 2-2.5.
Пациентам пожилого возраста и ослабленным больным препарат обычно назначают в более низких дозах.
Продолжительность лечения зависит от состояния больного. Лечение можно отменять сразу.
|
Fabricant
|
Zakritoe
akçionernoe
obchestvo
"Kanonfarma
prodakchn"
(ZAO
"Kanonfarma
prodakchn")
141100, Moskovskaya obl., Chelkovo, rue Zarechnaya, d. 105
Fédération de Russie
|
Cardiopathies emboligènes: prévention des complications thrombo-emboliques en rapport avec certains troubles du rythme auriculaire (fibrillations auriculaires, flutter, tachycardie atriale), certaines valvulopathies mitrales, les prothèses valvulaires.
Prévention des complications thrombo-emboliques des infarctus du myocarde compliqués: thrombus mural, dysfonction ventriculaire gauche sévère, dyskinésie emboligène..., en relais de l'héparine.
Traitement des thromboses veineuses profondes et de l'embolie pulmonaire ainsi que la prévention de leurs récidives, en relais de l'héparine.
La warfarine est un composé organique de la classe des antivitaminiques K (dérivés coumariniques), qui réduit la formation de caillots sanguins et leur migration dans le reste du corps.
La warfarine est absorbée rapidement par le tube digestif.
Dans le plasma, elle est fortement liée à l'albumine (à 97 %). Seule la fraction libre est active et métabolisée.
Le pourcentage de la forme libre peut être accru et le métabolisme hépatique peut être accéléré par induction enzymatique .
La demi-vie de la warfarine est de l'ordre de 35 à 45 heures.
L'élimination est urinaire sous forme de produit pur ou d'un métabolite dégradé.
La warfarine traverse le placenta. Il existe un passage dans le lait maternel.
После приема внутрь варфарин быстро абсорбируется из ЖКТ. Он также абсорбируется через кожу.
Связывание с белками плазмы высокое. Проникает через плаценту. В незначительных количествах выделяется с грудным молоком.
Активное вещество варфарин представляет собой рацемическую смесь изомеров, которые метаболизируются в печени. S-изомер является более активным и быстрее метаболизируется, чем R-изомер. Метаболизм происходит при участии изоферментов системы цитохрома P450 - 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 и 3A4, 2C9.
T1/2 в среднем составляет 40 ч, в терминальной фазе - приблизительно 1 неделя. Клиренс R-изомера обычно составляет половину от клиренса S-изомера, при близких значениях Vd, T1/2 R-изомера (37-89 ч) больше, чем у S-изомера (21-43 ч).
Исследования с радиоактивной меткой показали, что после однократного приема внутрь около 92% варфарина выводится с мочой в виде метаболитов и только небольшое количество - в неизмененном виде.
Les effets indésirables sont classés par système organe et par fréquence, selon la règle suivante : très fréquent (> 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (> 1/1000 ; < 1/100) ; rare (> 1/10 000, < 1/1000) ; très rare (< 1/10000) et les fréquences inconnues (qui ne peuvent pas être estimées à partir des données disponibles).
Les manifestations hémorragiques représentent la complication la plus fréquente du traitement.
Toute structure anatomique peut en être le point de départ et/ou le siège : hémorragie ou hématome intracérébral, hématome du psoas, Hémorragie rétro périnéale, hémorragie intra-abdominale, hémorragie intra-articulaire, hémorragie gastro-intestinale.
Il peut s'agir d'hémorragies non graves par exemple : hématome, épistaxis, gingivorragie.
Affections vasculaires
Très rare : Syndrome des orteils bleus*, embolisme artériel, embolisme graisseux, nécrose
Affections du système immunitaire
Manifestations immunoallergiques des coumariniques.
Fréquence inconnue : éruptions cutanées allergiques (urticaire, prurit) réversibles après arrêt du traitement. Très rares : vascularite.
Très rare : atteinte hépatique.
Atteintes gastro-intestinales
Fréquence inconnue : diarrhée, accompagnée ou non de stéatorrhée.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Très rares : arthralgies isolées.
Affections de la peau et des tissus sous -cutanés
Rare : alopécie.
Rare : nécrose cutanée localisée peut-être en rapport avec un déficit congénital en protéine C ou en son co-facteur la protéine S.
Fréquence inconnue : Calciphylaxie
Effets indésirables supplémentaires issus de notifications spontanées (fréquence indéterminée) :
Affections congénitales, familiales et génétiques.
Malformations congénitales, autres anomalies du développement .
Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants :
Hypersensibilité connue à la warfarine, ou à l'un des excipients
Hypertension maligne
Insuffisance hépatique sévère
En cas d'association avec les médicaments suivants :
L'acide acétylsalicylique :
§ pour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (> 1 g par prise et/ou > 3 g par jour), § pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (> 500 mg par jour et/ou < 3 g par jour) et en cas d'antécédents d'ulcère gastroduodénal.Le miconazole utilisé par voie gastroduodénal
Les AINS pyrazolés : la phénylbutazone (toutes les formes de phenylbutazone y compris locales)
En cas d'association avec les millepertuis
Lors d'un traitement par AVK, la prise en charge d'un surdosage devra tenir compte de la demi vie de la spécialité, de l'indication (en particulier en cas de valve mécanique pour lesquelles une correction trop rapide est redoutée) et des caractéristiques propres au malade (âge, risque hémorragique, comorbidités, etc...). Les mesures de correction proposées sont progressives pour ne pas provoquer un risque de thrombose.
Dans le cadre de la prise en charge d'un surdosage asymptomatique, il est recommandé de privilégier une prise en charge ambulatoire, si le contexte le permet.
L'hospitalisation est préférable s'il existe un ou plusieurs facteurs de risque hémorragique individuel.
Conduite à tenir en cas de surdosage asymptomatique ou d'hémorragie non grave :
En cas de traitement par AVK avec un INR cible à 2.5 (fenêtre entre 2 et 3)
INR < 4 : pas de saut de prise, pas de vitamine K
4 < INR < 6 : saut d'une prise, pas de vitamine K
6 < INR < 10 : arrêt du traitement, 1 à 2 mg de vitamine K par voie orale (1/2 à 1 ampoule buvable forme pédiatrique)
INR > 10 : arrêt du traitement, 5 mg de vitamine K par voie orale (1/2 ampoule buvable forme adulte).
En cas de traitement par AVK avec INR cible > 3 (fenêtre 2.5 - 3.5, ou 3 - 4.5)
INR < 6 : pas de saut de prise, pas de vitamine K
6 ≤ INR < 10 : saut d'une prise. Un avis spécialisé (ex : cardiologue si le patient est porteur d'une prothèse valvulaire mécanique) est recommandé pour discussion d'un traitement éventuel par 1 à 2 mg de vitamine K par voie orale (1/2 à 1 ampoule buvable forme pédiatrique).
INR > 10 : un avis spécialisé sans délai, ou une hospitalisation, est recommandé.
Dans tous les cas :
Un contrôle de l'INR doit être réalisé le lendemain.
En cas de persistance d'un INR supra-thérapeutique, les attitudes précédemment décrites restent valables et doivent être reconduites.
La cause du surdosage doit être identifiée et prise en compte dans l'adaptation éventuelle de la posologie.
La surveillance ultérieure de l'INR doit se calquer sur celle habituellement réalisée lors de la mise en route du traitement.
Conduite à tenir en cas d'hémorragie grave
En cas d'hémorragie grave, la restauration d'une hémostase normale (objectif d'un INR au moins inférieur à 1,5) doit être réalisée dans un délai le plus bref possible, idéalement en quelques minutes. Outre l'arrêt des AVK, il est recommandé d'administrer en urgence un CCP (concentrés de complexes prothrombiniques) en association à de la vitamine K (10 mg) par voie orale ou intra veineuse lente, quel que soit l'INR de départ.
La réalisation d'un INR dans les 30 minutes suivant l'administration du CCP est recommandée.
En cas d'INR persistant > 1,5, un complément de dose de CCP, adapté à la valeur de l'INR suivant le RCP du médicament utilisé, est recommandé. La réalisation d'un INR 6 à 8 heures plus tard, puis quotidiennement pendant la période critique, est recommandée.
L'administration de vitamine K peut être répétée toutes les 12 heures.
Après un traitement par de fortes doses de vitamine K, un délai peut être observé avant le retour de l'efficacité des anti-vitamines K. Si le traitement par AVK doit être repris, il faudra envisager une période transitoire de traitement par héparine.
En cas d'intoxication en dehors d'un traitement par AVK, le niveau de l'intoxication doit être évalué par le niveau de l'INR et par l'existence éventuelle de complications hémorragiques.
L'INR doit être effectué plusieurs jours de suite (2 à 5 jours) en tenant compte de la demi-vie prolongée de l'AVK absorbé. Dès que l'INR est modifié, la vitamine K permet de corriger l'effet anticoagulant.
Analogues en Russie
таб.:
3 мг, 5 мг
таб.:
2.5 мг
Analogues en France
comprimé:
2,00 mg, 5 mg
Русский