Résumé des caractéristiques du médicament - ACIDE TILUDRONIQUE

ACIDE TILUDRONIQUE est indiqué chez l'adulte dans le traitement de la maladie de Paget.

Utilisé dans le traitement des maladies osseuses

Le tiludronate comme les autres bisphosphonates inhibe l'activité de résorption osseuse des ostéoclastes.

Le tiludronate ralentit le remodelage osseux des lésions pagétiques, ainsi qu'en témoigne la diminution des phosphatases alcalines sériques. Dans la maladie de Paget, des études préliminaires sur un faible échantillonnage de biopsies ont montré que le tiludronate réduit le remodelage excessif dû à la maladie.

Des données sur les troubles éventuels de la minéralisation à long terme ne sont pas disponibles sur le plan clinique. Cependant, le traitement journalier à long terme (6 mois à 1 an) à fortes doses chez le rat et le babouin n'a pas induit l'ostéomalacie.

La biodisponibilité absolue du tiludronate est faible, en moyenne de 6 % et variable (2 à 11 %).

Après administrations répétées à la posologie de 400 mg par jour, les pics des concentrations plasmatiques sont très variables (le plus souvent compris entre 1 et 5 mg/l et surviennent 1 à 2 heures après la prise). La biodisponibilité est diminuée lors de l'administration pendant ou après un repas et chute très fortement en présence de calcium.

La fixation aux protéines plasmatiques est de 91 % et est constante dans la gamme des concentrations thérapeutiques. L'albumine est la protéine responsable de cette fixation. Moins de 5 % sont fixés aux hématies.

Environ la moitié de la dose absorbée est fixée sur l'os.

Le tiludronate est excrété sous forme inchangée par le rein. Après administration orale d'une dose unique, les quantités excrétées inchangées de tiludronate retrouvé au bout de 48 heures sont 3,5 ± 1,9 %.

Après arrêt du traitement, la décroissance plasmatique du tiludronate est décrite par deux phases dont la seconde beaucoup plus lente est difficile à déterminer avec précision en raison des très faibles concentrations plasmatiques (demi-vie supérieure à une centaine d'heures). Cette dernière phase est due au remodelage osseux et au relargage très lent du tiludronate à partir des os.

Les évènements indésirables sont classés selon les catégories suivantes:

Très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100 à < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100); rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000); très rare (< 1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections gastro-intestinales

Fréquent: douleurs abdominales, nausées, diarrhées. Ces effets sont d'intensité légère à modérée et leur incidence est liée à la dose.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent: rash.

Affections du système nerveux

Rare: sensations vertigineuses, céphalées.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Rare: asthénie.

Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs

Très rare: ostéonécrose du conduit auditif externe (effets indésirables de la classe des bisphosphonates).

Fréquence indéterminée: douleurs osseuses.

Depuis la commercialisation, les effets indésirables suivants ont été rapportés (fréquence rare): fractures fémorales atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires (effet de classe des bisphosphonates).