Résumé des caractéristiques du médicament - ACTIFED

Ce médicament contient deux principes actifs : la cétirizine (anti-histaminique de seconde génération) et la pseudoéphédrine (décongestionnant nasal).

Il est indiqué chez l'adulte et l'adolescent de plus de 15 ans :

dans les manifestations allergiques avec congestion nasale, dans le traitement des symptômes des rhinites allergiques saisonnières (rhume des foins) ou non saisonnières (poils d'animaux, moisissures, acariens...) associées ou non à une conjonctivite allergique : congestion nasale, écoulement nasal clair, éternuements à répétition, prurit (démangeaisons) nasal et/ou oculaire.

L'activité pharmacodynamique de l'association cétirizine et pseudoéphédrine correspond à l'activité de chacun de ces composants.

La cétirizine est un dérivé de la pipérazine, et est un métabolite de l'hydroxyzine. La cétirizine est un antagoniste puissant et sélectif des récepteurs H1. La cétirizine inhibe la phase précoce de la réaction allergique en rapport avec l'histamine et réduit également la migration de certaines cellules inflammatoires, ainsi que la libération de certains médiateurs associés à la réaction allergique retardée ; il inhibe les réactions provoquées par l'histamine ou le pollen au cours des tests de provocation nasale.

La pseudoéphédrine est une amine exerçant un effet sympathomimétique ayant une activité alpha-mimétique prédominante par rapport à l'activité bêta-mimétique. Son action vasoconstrictrice, exerce un effet décongestionnant sur la muqueuse nasale.

Absorption

Cétirizine

La cétirizine est rapidement absorbée, atteignant sa concentration maximale dans un délai (Tmax) d'environ 1 heure après l'administration orale de comprimés.Pseudoéphédrine

La pseudoéphédrine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité orale de la pseudoéphédrine est élevée, déterminée par des prélèvements d'urine supérieurs à 96% des doses administrées. Lorsque la pseudoéphédrine est prise après un repas riche en graisses, le taux d'absorption diminue, ce qui entraîne un délai d'environ une heure pour atteindre les concentrations maximales. La nourriture n'affecte pas le taux ou l'étendue de l'absorption de la pseudoéphédrine à partir de la formulation à libération prolongée.

Après une dose orale unique d'un comprimé de 120 mg à libération prolongée de 12 heures, les concentrations plasmatiques maximales moyennes vont de 318 à 328 ng/mL à 5,0 heures.

L'administration orale répétée d'un comprimé à 120 mg deux fois par jour entraîne des concentrations maximales moyennes de 428 ng/mL +/- 25 ng/mL à l'état d'équilibre.

Distribution

Cétirizine

Pseudoéphédrine

Le volume de distribution apparent de la pseudoéphédrine varie de 2,3 à 3,3 L/kg.

Jusqu'à 0,7% d'une dose unique de 60 mg de pseudoéphédrine peut être distribuée dans le lait maternel pendant 24 heures. Les concentrations de pseudoéphédrine dans le lait sont 2 à 3 fois plus élevées que dans le plasma. Ce profil de concentration de médicament lait / plasma suggère une faible liaison aux protéines, bien qu'aucune donnée de liaison au plasma protéique chez l'homme ne soit disponible. Métabolisme

Cétirizine

Chez les sujets sains, 70% de la dose administrée est récupérée dans les urines et 10% dans les selles. La dose est excrétée principalement sous forme de médicament inchangé. La cétirizine est métabolisée de manière limitée par O-désalkylation oxydative. L'enzyme ou les enzymes responsables de ce métabolisme n'ont pas été identifiées.

Pseudoéphédrine

Chez les adultes, seule une fraction mineure de la pseudoéphédrine est métabolisée dans le foie. Environ 1% à 6,2% d'une dose subit une N-déméthylation pour donner un métabolite, la norpseudoéphédrine, qui est excrétée dans l'urine.

Elimination

Pseudoéphédrine

La pseudoéphédrine est principalement éliminée par excrétion rénale sous forme inchangée. La majeure partie d'une dose orale (43% à 96%) est excrétée inchangée dans l'urine dans les 24 heures. Chez les adultes, la demi-vie d'élimination (t½) de la pseudoéphédrine à libération prolongée est comprise entre 5,5 et 7,0 heures. La clairance orale de la pseudoéphédrine est d'environ 7,3 à 7,6 mL/min/kg.

Le pH urinaire affecte l'élimination t½ et la clairance de la pseudoéphédrine en raison de la réabsorption extensive dans les tubules rénaux à un pH alcalin ; la réabsorption rénale est négligeable à pH acide, ce qui entraîne une réduction de t½; tandis que le pH urinaire alcalin prolonge le t½. La t½ de pseudoéphédrine dans l'urine varie de 1,9 heure à pH 5,66 à 21 heures à pH 7,80. POPULATIONS PARTICULIERES

Insuffisance rénale

Cétirizine

La pharmacocinétique de la cétirizine a été étudiée chez des patients présentant une insuffisance rénale et sous traitement par hémodialyse chronique. Les patients ont reçu une gélule de 10mg de cétirizine 3 heures avant l'hémodialyse. La Cmax de cétirizine dans le sérum et le temps pour atteindre la Cmax étaient de 285 +/- 29 µg/L et 2,0 +/- 0,71 heures respectivement. La t½ de la cétirizine chez ces patients était de 19,3 +/- 5,6 heures. La clairance de la cétirizine sous hémodialyse était de 14,0 mL/min. Bien que ceci représente 33% de la clairance totale de la cétirizine chez les sujets présentant une fonction rénale normale, la fraction de la dose supprimée par dialyse était seulement de 9,4%. Aucune dose supplémentaire n'était nécessaire après la dialyse.

Pseudoéphédrine

Il n'existe pas de données pharmacocinétiques sur la pseudoéphédrine chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Cependant, une diminution de la fonction rénale peut diminuer la clairance orale car la pseudoéphédrine est principalement excrétée sous forme inchangée dans l'urine.

Insuffisance hépatique

Cétirizine

Les patients atteints de maladies hépatiques chroniques (cirrhose hépatocellulaire, cholestatique et biliaire) recevant 10 ou 20 mg de cétirizine en dose unique ont présenté une augmentation de 50% de leur demi-vie et une diminution de la clairance de 40% par rapport aux sujets sains.

Pseudoéphédrine

Il n'existe pas de données pharmacocinétiques sur la pseudoéphédrine disponibles chez les patients atteints d'une maladie hépatique.

Données essais cliniques

La tolérance de la combinaison cétirizine / pseudoéphédrine issue de données cliniques est basée sur les données de 3 études randomisées, contrôlées versus placebo, en double aveugle, pour le traitement de la rhinite allergique saisonnière.

Les événements indésirables suivants ont été rapportés chez ≥ 1% des patients traités par la cétirizine seule lors d'essais cliniques randomisés, contrôlés versus placebo : somnolence, nervosité, fatigue, sécheresse buccale, vertige.

Les événements indésirables suivants ont été rapportés chez ≥ 1% des patients traités par la pseudoéphédrine seule lors d'essais cliniques randomisés, contrôlés versus placebo : sécheresse buccale, nausée, vertige, insomnie, nervosité.

Le tableau suivant est présenté par classe de système d'organe et par fréquence. Il décrit les effets indésirables rapportés lors d'essais cliniques et lors de l'utilisation post-commercialisation de la cétirizine, de la pseudoéphédrine ou de l'association cétirizine/ pseudoéphédrine.

La fréquence des effets indésirables est définie en utilisant la convention suivante :

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥1/100, < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100)

Rare (≥ 1/10000, < 1/1000)

Très rare (< 1/10000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classe de système d'organe	Fréquence	Effet indésirable
Affections psychiatriques	Fréquent	Nervosité Insomnie
	Fréquence indéterminée	Agitation Agitation Troubles du comportement Hallucinations
Affections du système nerveux	Très fréquent	Somnolence
	Fréquent	Sensations vertigineuses
	Fréquence indéterminée	Céphalées Convulsions Accidents vasculaires cérébraux hémorragiques, exceptionnellement chez des patients ayant utilisé des spécialités à base de chlorhydrate de pseudoéphédrine: ces accidents vasculaires cérébraux sont apparus lors de surdosage ou de mésusage chez des patients présentant des facteurs de risques vasculaires. Accidents vasculaires ischémiques Syncope
Troubles généraux et anomalies du site d'administration	Fréquent	Asthénie
	Fréquence indéterminée	Malaise Sensation anormale
Affections gastro-intestinales	Fréquent	Bouche sèche Nausées
	Fréquence indéterminée	Vomissements Colite ischémique
Affections occulaires	Fréquence indéterminée	Douleur occulaire Photophobie Vision floue Crise de glaucome par fermeture de l'angle Troubles de l'accomodation Mydriase
Affections cardiaques	Fréquence indéterminée	Arythmie Infarctus du myocarde Palpitations Tachycardie
Affections vasculaires	Fréquence indéterminée	Hypertension (poussée hypertensive)
Affections respiratoires, thoraciques et mediastinales	Fréquence indéterminée	Dyspnée
Affections hépato-biliaires	Fréquence indéterminée	Anomalie du bilan hépatique Hépatite Ictère
Affections cutanées et du tissu sous cutané	Fréquence indéterminée	Prurit Urticaire Pustulose exanthématique aiguë généralisée Angiœdème Rash Sueurs Exanthèmes Exceptionnellement, des cas de réactions allergiques à type de réactions cutanées et d'œdème de Quincke ont été décrits.
Affections du système immunitaire	Fréquence indéterminée	Hypersensibilité Choc anaphylactique
Affections du rein et du système urinaire	Fréquence indéterminée	Dysurie (en particulier chez les patients atteins de troubles urétroprostatiques) Énurésie Rétention urinaire (en particulier chez les patients atteins de troubles urétroprostatiques)
Affections du système reproducteur et du sein	Fréquence indéterminée	Dysfonction érectile

Données depuis la commercialisation:

Les effets indésirables rapportés avec la cétirizine sont principalement liés à un effet dépresseur et un effet stimulateur paradoxal du SNC ou à des réactions d'hypersensibilité (y compris le choc anaphylactique), tandis que les effets indésirables de la pseudoéphédrine sont plus probablement liés à la stimulation du SNC et aux troubles cardiovasculaires. Des cas isolés d'accidents vasculaires cérébraux (AVC) et de colite ischémique associés à l'utilisation de pseudoéphédrine ont été identifiés dans la littérature

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :

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Chez l'enfant de moins de 15 ans.

En cas d'antécédents d'accident vasculaire cérébral ou de facteurs de risque susceptibles de favoriser la survenue d'accident vasculaire cérébral, en raison de l'activité sympathomimétique alpha du vasoconstricteur.

En cas d'hypertension artérielle sévère ou mal équilibrée par le traitement.

En cas d'insuffisance coronarienne sévère.

En cas de risque de glaucome par fermeture de l'angle.

En cas de risque de rétention urinaire liée à des troubles urétroprostatiques.

En cas d'antécédents de convulsions.

En cas d'allaitement .

En cas d'altération de la fonction rénale due à la présence de cétirizine.

En association avec les IMAO irréversibles, ou dans les 2 semaines suivant leur arrêt, en raison du risque d'augmentation de la pression artérielle, d'hypertension paroxystique et d'hyperthermie pouvant être fatale .

En association aux sympathomimétiques à action indirecte : vasoconstricteurs destinés à décongestionner le nez, qu'ils soient administrés par voie orale ou nasale [bupropion, cafédrine, phényléphrine, pseudoéphédrine, éphédrine, théodrénaline] ainsi que méthylphénidate, en raison du risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives .

En association aux sympathomimétiques de type alpha : vasoconstricteurs destinés à décongestionner le nez, qu'ils soient administrés par voie orale ou nasale [étiléfrine, naphazoline, oxymétazoline, phényléphrine, synéphrine, tétryzoline, tuaminoheptane], ainsi que midodrine, en raison du risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives .

L'association de deux décongestionnants est contre-indiquée, quelle que soit la voie d'administration (orale et/ou nasale) : une telle association est inutile et dangereuse et correspond à un mésusage.

Il n'existe pas d'études adéquates chez les femmes enceintes ou allaitantes réalisées avec l'association pseudoéphédrine et cétirizine.

La présence de pseudoéphédrine parmi les constituants conditionne la conduite à tenir pendant la grossesse et l'allaitement.

Grossesse

Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.

En clinique, les études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif lié à l'utilisation de la pseudoéphédrine.

Cependant, compte tenu des puissantes propriétés vasoconstrictrices de ce médicament, l'utilisation de ACTIFED LP RHINITE ALLERGIQUE est déconseillée pendant la grossesse.

En cas d'exposition en fin de grossesse, tenir compte des répercutions possibles pour le nouveau-né des propriétés atropiniques et sédatives de la cétirizine

Allaitement

La pseudoéphédrine passe dans le lait maternel . Compte-tenu des possibles effets cardiovasculaires et neurologiques des vasoconstricteurs, la prise de ACTIFED LP RHINITE ALLERGIQUE est contre-indiquée pendant l'allaitement.

Fertilité

Aucune donnée n'est disponible concernant les effets de ce médicament sur la fertilité.

LIE A LA PSEUDOEPHEDRINE :

Le surdosage en pseudoéphédrine peut entraîner : nausées, vomissements, symptômes sympathomimétiques notamment stimulation du système nerveux central, insomnie, tremblements, mydriase, anxiété, agitation, hallucinations, convulsions, palpitations, tachycardie, hypertension, bradycardie réflexe. D'autres effets peuvent inclure des troubles du rythme, des crises hypertensives, une hémorragie intracérébrale, des convulsions, un infarctus du myocarde, une psychose, un infarctus ischémique de l'intestin, des délires, des troubles du comportement et un accident vasculaire cérébral. De la somnolence a été rapporté lors de surdosage chez l'enfant.

LIE A LA CETIRIZINE :

Les symptômes observés après un surdosage de cétirizine sont principalement associés à des effets sur le SNC qui peuvent suggérer un effet anticholinergique. Les signes et les symptômes reportés après une prise plus importante que la dose journalière recommandée (dose moyenne ingérée supérieure à 4 fois la dose journalière maximale recommandée) incluent une sédation, une tachycardie légère et une hypertension. Des cas d'hyperactivité et de léthargie importante ont été rapportés chez les enfants.

Un surdosage aigu de cétirizine ou de pseudoéphédrine est susceptible de produire une tachycardie, une arythmie, une hypertension, des signes de dépression (sédation, apnée, inconscience, cyanose et collapsus cardio-vasculaire) ou de stimulation (insomnie, hallucinations, tremblements, crises d'épilepsie) du SNC pouvant être fatale.

Le traitement, de préférence en milieu hospitalier doit être symptomatique. Un lavage gastrique ainsi qu'une surveillance clinique sont recommandés. Il n'y a pas d'antidote connu. La cétirizine et la pseudoéphédrine sont faiblement éliminées par hémodialyse.

TENIR HORS DE LA PORTEE DES ENFANTS. EN CAS DE SURDOSAGE, DEMANDEZ DE L'AIDE A UN MEDECIN OU CONTACTEZ IMMEDIATEMENT UN CENTRE ANTIPOISON.

En cas de fièvre élevée ou persistante, de survenue de signes de surinfection, d'aggravation ou de persistance des symptômes au-delà de 5 jours, ou si de nouveau symptômes apparaissent, le patient doit arrêter le traitement et consulter un médecin.

Mises en garde spéciales

A des doses thérapeutiques, il n'a pas été démontré d'interactions significatives avec l'alcool. Cependant, il est recommandé de prendre ce médicament avec précaution en cas de prise concomitante avec de l'alcool.

Les patients présentant une pathologie du foie ou du rein doivent consulter un médecin avant de prendre ce médicament. Le médecin décidera de la nécessiter d'adapter la dose.

Pustulose exanthématique aigüe généralisée (PEAG):

La pustulose exanthématique aigüe généralisée, une réaction cutanée grave caractérisée par une fièvre et un érythème œdémateux parsemés de pustules stériles disséminés, non folliculaires, pouvant survenir avec les produits contenant de la pseudoephedrine.

En cas de survenue d'érythème ou de nombreuses petites pustules possiblement associés à une fièvre, le traitement d'ACTIFED LP RHINITE ALLERGIQUE comprimé pelliculé à libération prolongée doit être immédiatement arrêté et des mesures appropriées doivent être prises si nécessaire. Par la suite, l'administration ultérieure de pseudoéphédrine est contre indiquée.

EN RAISON DE LA PRESENCE DE PSEUDOEPHEDRINE

Il est impératif de respecter strictement la posologie, la durée de traitement de 5 jours, les contre-indications .

Les patients doivent être informés que la survenue d'une hypertension artérielle, de tachycardie, de palpitations ou de troubles du rythme cardiaque, de nausées ou de tout signe neurologique (tels que l'apparition ou la majoration de céphalées) impose l'arrêt du traitement.

Il est conseillé aux patients de prendre un avis médical en cas de maladie cardiovasculaire préexistante, en particulier en cas de maladie coronarienne et d'hypertension artérielle.

Les patients souffrant de maladies thyroïdiennes, d'une diminution de la fonction rénale ou de difficulté à uriner liée à une hypertrophie de la prostate, de psychose ou de diabète ne doivent pas prendre de pseudoéphédrine sauf sur avis médical.

La prise de ce médicament est déconseillée en raison du risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives lié à son activité sympathomimétique indirecte avec les médicaments suivants :

IMAO-A réversible, y compris le linézolide et le bleu de méthylène,

Alcaloïdes de l'ergot de seigle dopaminergiques (bromocriptine, cabergoline, lisuride ou pergolide) ou vasoconstricteurs (dihydroergotamine, ergotamine ou méthylergométrine).

Des troubles neurologiques à type de convulsions, d'hallucinations, de troubles du comportement, d'agitation, d'insomnie ont été décrits, plus fréquemment chez des enfants, après administration de vasoconstricteurs par voie systémique, en particulier au cours d'épisodes fébriles ou lors de surdosages.

Par conséquent, il convient notamment :

de ne pas prescrire ce traitement en association avec des médicaments susceptibles d'abaisser le seuil épileptogène tels que : dérivés terpéniques, clobutinol, substances atropiniques, anesthésiques locaux… ou en cas d'antécédents convulsifs ;

de respecter, dans tous les cas, la posologie préconisée, et d'informer le patient des risques de surdosage en cas d'association avec d'autres médicaments contenant des vasoconstricteurs.

LIEES AUX EXCIPIENTS

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

L'attention des sportifs est attirée sur le fait que la pseudoéphédrine peut induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.