Résumé des caractéristiques du médicament - ALPRAZOLAM

Le dosage à 1 mg est réservé au traitement de deuxième intention, après échec des dosages inférieurs, dans les indications suivantes :

Traitement symptomatique des manifestations anxieuses sévères et/ou invalidantes ;

Prévention et traitement du delirium tremens et des autres manifestations du sevrage alcoolique.

L'alprazolam, comme les autres benzodiazépines, a une forte affinité avec le site de liaison des benzodiazépines dans le cerveau. Il facilite l'action de l'acide γ-aminobutyrique, neurotransmetteur inhibiteur par lequel s'effectue l'inhibition à la fois pré- et post-synaptique dans le système nerveux central (SNC).

L'alprazolam est un médicament anxiolytique. Comme les autres benzodiazépines, outre ses propriétés anxiolytiques, il possède également des propriétés sédatives, hypnotiques, myorelaxantes et anticonvulsives.

Absorption

L'alprazolam est rapidement absorbé suite à l'administration orale. Après administration orale, la biodisponibilité est de 80 % ou plus. Le pic plasmatique est atteint une à deux heures après administration orale.

Distribution

Après administration unique, les concentrations plasmatiques sont directement proportionnelles à la dose administrée. Les pics de concentration plasmatique observés suite à une dose allant de 0,5 mg à 3 mg sont respectivement de 8 à 37 ng/ml. Après administrations répétées de 1,5 mg à 10 mg/jour, la concentration moyenne à l'équilibre était de 18,3 à 100 ng/ml.

In vitro, 70 % de la dose d'alprazolam est liée aux protéines sériques.

Biotransformation

Les principaux métabolites de l'alprazolam présents dans l'urine sont l'alpha-hydroxy-alprazolam et un dérivé de la benzophénone. Les principaux métabolites présents dans le plasma sont l'alpha-hydroxy-alprazolam et le 4-hydroxy-alprazolam. L'alprazolam est principalement métabolisé par le CYP3A4.

Le dérivé de la benzophénone est pratiquement inactif. L'activité biologique de l'alpha-hydroxy-alprazolam est comparable à celle de l'alprazolam, tandis que le 4-hydroxy-alprazolam est environ 10 fois moins actif. Les concentrations plasmatiques de ces métabolites sont faibles. Leur demi-vie semble être du même ordre de grandeur que celle de l'alprazolam. Les métabolites n'apportent donc qu'une contribution limitée à l'activité biologique de l'alprazolam.

Élimination

La demi-vie moyenne est comprise entre 12 et 15 heures. L'alprazolam et ses métabolites sont principalement éliminés dans l'urine.

Sujets âgés

Chez les hommes âgés, la demi-vie d'élimination peut être prolongée (environ 16 h).

Altération de la fonction hépatique

La demi-vie d'élimination moyenne est augmentée en cas d'altération de la fonction hépatique (environ 19 h).

Les réactions indésirables ont été ordonnées par catégories selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à ≤ 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à ≤ 1/1 000) ; très rare (≤1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Les symptômes marqués d'un astérisque (*) surviennent particulièrement en début de traitement ou à doses élevées, et disparaissent par la suite.

Affections endocriniennes

Fréquence indéterminée : hyperprolactinémie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence indéterminée : anorexie, stimulation de l'appétit.

Affections psychiatriques

Rare : réactions psychiatriques et paradoxales.

Fréquence indéterminée : troubles de la concentration, confusion*, dépression, dépendance (voir paragraphes ci-dessous).

Affections du système nerveux

Fréquent : somnolence* (se produit en début de traitement chez 30 % des patients, mais décroît en général au bout de quelques jours ou après une réduction posologique).

Peu fréquent : vertiges*.

Fréquence indéterminée : engourdissement du toucher*, vigilance réduite*, céphalées*, dystonie, troubles de l'élocution.

Affections oculaires

Peu fréquent : perturbations visuelles* (telles que diplopie ou vision trouble).

Très rare : pression intraoculaire accrue.

Affections cardiaques

Fréquence indéterminée : tachycardie.

Affections vasculaires

Fréquence indéterminée : hypotension.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquence indéterminée : congestion nasale

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent : constipation, diarrhées, nausées, vomissements.

Rare : sécheresse de la bouche.

Fréquence indéterminée : augmentation de la salivation, dysphagie.

Affections hépatobiliaires

Fréquence indéterminée : troubles de la fonction hépatique, jaunisse.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent : réactions cutanées.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquence indéterminée : faiblesse musculaire*, ataxie*.

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquence indéterminée : rétention urinaire, incontinence.

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquence indéterminée : troubles de la menstruation, baisse de la libido.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquence indéterminée : fatigue*, prise de poids.

Amnésie

Dépression

Une dépression auparavant latente peut se manifester, chez les sujets sensibles, durant l'utilisation d'une benzodiazépine.

Réactions psychiatriques et « paradoxales »

Réactions telles que tels que nervosité, agitation, irritabilité, agressivité, délires, crises de fureur, cauchemars, hallucinations, psychoses, comportement inapproprié, et autres troubles du comportement. Les réactions paradoxales de ce type sont plus fréquentes chez l'enfant et le patient âgé. En cas de survenue de réactions paradoxales, le traitement doit être interrompu.

Dépendance

L'utilisation de cette substance (même à doses thérapeutiques) peut donner lieu à l'apparition d'une dépendance physique. Des cas de dépendance psychologique peuvent également se manifester. Des cas d'usage abusif ont été rapportés.

Myasthénie grave.

Insuffisance respiratoire sévère.

Syndrome d'apnée du sommeil.

Insuffisance hépatique sévère.

Intoxication aigüe à l'alcool ou à d'autres substances agissant sur le SNC (par exemple les hypnotiques, les analgésiques, les anti-dépresseurs et les psychotropes).

Grossesse

De nombreuses données issues d'étude de cohorte n'ont pas mis en évidence la survenue d'effets malformatifs lors d'une exposition aux benzodiazépines au cours du 1^er trimestre de la grossesse.

Cependant, dans certaines études épidémiologiques cas-témoins, une augmentation de la survenue de fentes labio-palatines a été observée avec les benzodiazépines. Selon ces données, l'incidence des fentes labio-palatines chez les nouveau-nés serait inférieure à 2/1000 après exposition aux benzodiazépines au cours de la grossesse alors que le taux attendu dans la population générale est de 1/1000.

En cas de prise de benzodiazépines à fortes doses aux 2^ème et/ou 3^ème trimestres de grossesse une diminution des mouvements actifs fœtaux et une variabilité du rythme cardiaque fœtal ont été décrits. Un traitement en fin de grossesse par benzodiazépines même à faibles doses, peut être responsable chez le nouveau-né de signes d'imprégnation tels qu'hypotonie axiale, troubles de la succion entraînant une faible prise de poids. Ces signes sont réversibles, mais peuvent durer 1 à 3 semaines en fonction de la demi-vie de la benzodiazépine prescrite. A doses élevées, une dépression respiratoire ou des apnées, et une hypothermie peuvent apparaître chez le nouveau-né. Par ailleurs, un syndrome de sevrage néo-natal est possible, même en l'absence de signes d'imprégnation. Il est caractérisé notamment par une hyperexcitabilité, une agitation et des trémulations du nouveau-né survenant à distance de l'accouchement. Le délai de survenue dépend de la demi-vie d'élimination du médicament et peut être important quand celle-ci est longue.

Compte tenu de ces données, par mesure de prudence, l'utilisation de l'alprazolam est déconseillée au cours de la grossesse quel qu'en soit le terme.

En cas de prescription de l'alprazolam à une femme en âge de procréer, celle-ci devrait être avertie de la nécessité de contacter son médecin si une grossesse est envisagée ou débutée afin qu'il réévalue l'intérêt du traitement.

En fin de grossesse, s'il s'avère réellement nécessaire d'instaurer un traitement par alprazolam, éviter de prescrire des doses élevées et tenir compte, pour la surveillance du nouveau-né, des effets précédemment décrits.

Allaitement

L'alprazolam est excrété dans le lait maternel à faible concentration. Toutefois, l'utilisation de ce médicament pendant l'allaitement est déconseillée.

Informations générales sur la toxicité

Comme pour les autres benzodiazépines, le surdosage ne représente en général pas une menace vitale, sauf en cas d'association avec d'autres dépresseurs du SNC (notamment l'alcool). Lors de la prise en charge d'un surdosage médicamenteux, il convient de garder à l'esprit que le patient peut avoir absorbé plusieurs produits. Le traitement devra être ajusté en conséquence.

Symptômes

Un surdosage prend en général la forme d'une dépression du système nerveux central, allant de la somnolence au coma. Dans les cas de surdosage léger, ces symptômes consistent en une somnolence, une confusion et une léthargie. Dans les cas plus sévères, on observe une ataxie, une hypotonie, une dépression respiratoire, dans de rares cas un coma, et dans de très rares cas, le décès.

Traitement

Si l'on intervient peu après l'ingestion, il est recommandé de provoquer le vomissement si le patient est conscient, ou, s'il est inconscient, d'effectuer un lavage gastrique en protégeant les voies respiratoires par intubation. Si la vidange de l'estomac ne donne pas d'amélioration de l'état du patient, du charbon activé sera administré, et si nécessaire, laissé dans l'estomac, en association avec un laxatif. Si l'on sait que la quantité absorbée est importante, cette opération peut encore être efficace après un long délai ; la diurèse forcée et l'hémodialyse sont sans effet.

Le flumazénil peut être utile comme antidote.

Pour les sujets dans le coma, le traitement est largement symptomatique. Des mesures doivent être prises pour éviter d'éventuelles complications, comme une asphyxie due au fait que les patients avalent leur langue ou inspirent le contenu de l'estomac dans les poumons. L'administration intraveineuse de liquides peut être utile pour prévenir la déshydratation.

Le maintien des fonctions vitales, en particulier de la respiration, est essentiel, notamment en cas d'association avec d'autres sédatifs.

Interactions pharmacodynamiques

+ Médicaments psychotropes

Étant donné que l'effet dépressif central peut être renforcé, l'alprazolam doit être utilisé avec prudence lorsqu'il est associé à d'autres dépresseurs du SNC tels que les antipsychotiques (neuroleptiques), les hypnotiques, les anxiolytiques/sédatifs, certains antidépresseurs, les antalgiques narcotiques, les médicaments antiépileptiques, les anesthésiants et les antihistaminiques sédatifs. Cependant, en cas de prise des comprimés en association avec des antalgiques narcotiques, une potentialisation de l'euphorie peut survenir, pouvant donner lieu à une dépendance psychologique accrue.

+ Alcool

Toute prise d'alcool devra être évitée pendant le traitement par l'alprazolam. L'association avec l'alcool potentialise l'effet sédatif de l'alprazolam.

+ Opioïdes

L'utilisation concomitante de sédatifs tels que les benzodiazépines ou les médicaments apparentés comme l'alprazolam avec des opioïdes augmente le risque de sédation, de dépression respiratoire, de coma et de décès en raison de l'addition des effets dépresseurs du SNC. La posologie et la durée de l'utilisation concomitante doivent être limitées .

+ Clozapine

Il existe un risque accru d'arrêt respiratoire et/ou cardiaque en cas d'association avec la clozapine.

+ Myorelaxants

Il est nécessaire d'informer les patients que l'administration concomitante avec l'alprazolam peut potentialiser l'effet des myorelaxants (risque de chute), en particulier au début de traitement.

Interactions pharmacocinétiques

+ Inhibiteurs du CYP3A4

L'alprazolam étant métabolisé par le biais de certaines enzymes hépatiques (notamment le complexe CYP3A4), son action est potentialisée par les médicaments qui inhibent ces enzymes. L'alprazolam doit être utilisé avec précaution chez les patients qui prennent des inhibiteurs du CYP3A4, tels que la fluoxétine, le propoxyphène, les contraceptifs oraux, la sertraline ou le diltiazem et une réduction posologique peut être envisagée.

Les données émanant d'études cliniques réalisées avec l'alprazolam, d'études in vitro avec l'alprazolam et d'études cliniques menées avec des médicaments métabolisés de la même manière que l'alprazolam ont relevé des degrés variables d'interaction et des interactions possibles avec l'alprazolam pour un certain nombre de médicaments.

L'itraconazole, puissant inhibiteur du CYP3A4, augmente l'ASC et prolonge la demi-vie d'élimination de l'alprazolam. Dans une étude au cours de laquelle des volontaires sains ont reçu de l'itraconazole à 200 mg/jour et 0,8 mg d'alprazolam, l'ASC de ce dernier a été multipliée par 2 à 3, et la demi-vie d'élimination a été prolongée d'environ 40 heures. Des altérations ont également été observées au niveau de la fonction psychomotrice, affectée par l'alprazolam. L'itraconazole est susceptible de renforcer les effets de l'alprazolam sur la dépression du SNC, et l'arrêt de l'itraconazole peut atténuer l'efficacité thérapeutique de l'alprazolam.

La co-administration d'alprazolam avec des inhibiteurs puissants de la CYP3A4 tels que l'itraconazole, la kétoconazole, le voriconazole, le posaconazole et les inhibiteurs de la protéase du VIH n'est pas recommandée. Si une administration concomitante d'alprazolam et d'inhibiteur puissant du CYP3A4 est nécessaire, la dose d'alprazolam devra être réduit de moitié ou au tiers.

Le traitement par la fluvoxamine prolonge la demi-vie de l'alprazolam de 20 à 34 heures, et double la concentration plasmatique d'alprazolam. En cas d'association de ces deux médicaments, il est recommandé de n'administrer que la moitié de la dose d'alprazolam.

La fluoxétine a un effet modéré sur le métabolisme de l'alprazolam ce qui augmente ses concentrations plasmatiques. En cas d'utilisation concomitante avec l'alprazolam, la posologie doit être ajustée en raison de l'augmentation des effets psychomoteurs de l'alprazolam.

L'érythromycine inhibe le métabolisme de l'alprazolam et augmente ses concentrations plasmatiques d'environ 50 % ce qui peut conduire à un ajustement de la dose.

D'autres inhibiteurs du CYP3A4 peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de l'alprazolam tels que la clarithromycine, la télithromycine, le diltiazem ou le fluconazole. La posologie doit être ajustée si nécessaire.

La cimétidine réduit la clairance de l'alprazolam, ce qui peut éventuellement en potentialiser l'effet. L'importance de cette interaction au plan clinique n'a pas encore été déterminée.

+ Inducteurs du CYP3A4

Comme l'alprazolam est métabolisé par le CYP3A4, les inducteurs de cette enzyme peuvent augmenter le métabolisme de l'alprazolam.

Les interactions impliquant les inhibiteurs de la protéase du VIH (le ritonavir) et l'alprazolam sont complexes et dépendent du temps. De faibles doses de ritonavir administrées à court terme se sont traduites par une importante altération de la clairance de l'alprazolam, un allongement de sa demi-vie d'élimination et une augmentation de ses effets cliniques. Toutefois, lors d'exposition prolongée au ritonavir, l'induction du CYP3A compense cette inhibition. Cette interaction nécessitera un ajustement de la dose ou l'arrêt de l'alprazolam.

Les patients qui utilisent simultanément l'alprazolam et la théophylline présentent des concentrations plasmatiques d'alprazolam nettement inférieures à celles des patients qui prennent l'alprazolam en monothérapie, probablement en raison de l'induction du métabolisme. La signification clinique de cette interaction n'a pas encore été déterminée.

Une étude a montré que la carbamazépine augmente la conversion métabolique de l'alprazolam ce qui induit une diminution de son effet. La signification clinique de cette interaction n'a pas encore été déterminée. Des effets similaires peuvent survenir en cas d'utilisation de la rifampicine ou du millepertuis.

+ Effet de l'alprazolam sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Une augmentation des concentrations plasmatiques de digoxine a été rapportée en cas d'administration concomitante avec 1 mg d'alprazolam par jour, en particulier chez les sujets âgés (plus de 65 ans). Par conséquent, les patients recevant concomitamment de l'alprazolam et de la digoxine doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité à la digoxine.

Associations contre-indiquées

Le dextropropoxyphène peut inhiber l'action ou réduire la clairance de l'alprazolam entrainant une augmentation des concentrations plasmatiques de l'alprazolam ce qui augmente son effet. L'administration concomitante avec le dextropropoxyphène doit être évitée.

Associations pouvant nécessiter un ajustement de la posologie

Au début du traitement par l'alprazolam, l'imipramine et son métabolite, la déméthylimipramine, peuvent atteindre des concentrations plasmatiques supérieures de 30 % en raison de l'inhibition du métabolisme.

La néfazodone inhibe l'oxydation de l'alprazolam, médiée par le CYP3A4, cela se traduit par un doublement de la concentration plasmatique de l'alprazolam et une augmentation de son action. L'administration de la moitié de la dose d'alprazolam doit être envisagée.

Interactions à prendre en considération lors de l'ajustement de la dose

Contraceptifs : les contraceptifs peuvent inhiber le métabolisme des benzodiazépines et l'oxydation de l'alprazolam ce qui conduit à une augmentation des concentrations plasmatiques et son effet est renforcé.

L'administration simultanée de l'oméprazole peut diminuer le métabolisme de l'alprazolam ce qui accentue les concentrations plasmatiques et l'effet de l'alprazolam.

Mises en garde

Risque lié à l'utilisation concomitante d'opioïdes

L'utilisation concomitante d'ALPRAZOLAM ARROW LAB 1 mg, comprimé sécable et d'opioïdes peut entraîner une sédation, une dépression respiratoire, un coma et un décès. En raison de ces risques, la prescription concomitante d'opioïdes et de médicaments sédatifs, tels que les benzodiazépines ou médicaments apparentés, comme ALPRAZOLAM ARROW LAB 1 mg, comprimé sécable doit être réservée aux patients pour lesquels aucune alternative thérapeutique n'est envisageable.

S'il est décidé de prescrire ALPRAZOLAM ARROW LAB 1 mg, comprimé sécable concomitamment avec des opioïdes, la dose efficace la plus faible doit être utilisée et la durée de traitement doit être aussi courte que possible .

Les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation doivent être étroitement surveillés.

A cet égard, il est fortement recommandé d'informer les patients et leurs soignants afin qu'ils soient avertis ces symptômes .

Tolérance pharmacologique

L'effet anxiolytique des benzodiazépines et apparentés peut diminuer progressivement malgré l'utilisation de la même dose en cas d'administration durant plusieurs semaines.

Dépendance

Tout traitement par les benzodiazépines et apparentés, et plus particulièrement en cas d'utilisation prolongée, peut entraîner un état de pharmacodépendance physique et psychique.

Divers facteurs semblent favoriser la survenue de la dépendance :

durée du traitement,

dose,

antécédents d'autres dépendances médicamenteuses ou non, y compris alcoolique.

Une pharmacodépendance peut survenir à doses thérapeutiques et/ou chez des patients sans facteur de risque individualisé.

En cas de dépendance physique, un arrêt brutal du traitement peut entraîner des symptômes de sevrage. Ces symptômes peuvent être les suivants : insomnie, céphalées, myalgie, anxiété importante, tension nerveuse, impatiences, confusion, irritabilité. Dans les cas sévères, les symptômes suivants peuvent survenir : déréalisation, dépersonnalisation, hyperacousie, engourdissements et fourmillements des extrémités, hypersensibilité à la lumière, au bruit et au contact physique, hallucinations, crises épileptiques.

Les symptômes du sevrage peuvent se manifester dans les jours qui suivent l'arrêt du traitement. Pour les benzodiazépines à durée d'action brève, et surtout si elles sont données à doses élevées, les symptômes peuvent même se manifester dans l'intervalle qui sépare deux prises.

L'association de plusieurs benzodiazépines, quelle qu'en soit l'indication anxiolytique ou hypnotique, risque d'accroître le risque de pharmacodépendance.

Les risques du phénomène de sevrage étant plus grands lorsque l'arrêt du médicament est brutal, il est recommandé de réduire graduellement la dose quotidienne .

Des cas d'abus ont également été rapportés.

Rebond d'anxiété

Ce syndrome transitoire, dont les symptômes avaient initialement motivé le traitement par les benzodiazépines, peut se manifester de façon exacerbée à l'arrêt du traitement.

Ce syndrome peut être accompagné d'autres réactions y compris changements d'humeur, anxiété et troubles du sommeil et impatiences.

Le risque de phénomène de rebond étant plus grand lorsque l'arrêt du traitement est brutal, il est recommandé de réduire graduellement la dose quotidienne .

Amnésie et altérations des fonctions psychomotrices

Une amnésie antérograde ainsi que des altérations des fonctions psychomotrices sont susceptibles d'apparaître dans les heures qui suivent la prise.

Réactions psychiatriques et paradoxales

Chez certains sujets, les benzodiazépines et produits apparentés peuvent entraîner un syndrome associant à des degrés divers une altération de l'état de conscience et des troubles du comportement et de la mémoire :

Peuvent être observés :

aggravation de l'insomnie, cauchemars, agitation, nervosité ;

idées délirantes, colères, hallucinations, état confuso-onirique, symptômes de type psychotique ;

désinhibition avec impulsivité ;

euphorie, irritabilité, agressivité ;

amnésie antérograde ;

suggestibilité,

impatiences.

Ce syndrome peut s'accompagner de troubles potentiellement dangereux pour le patient ou pour autrui, à type de :

comportement inhabituel pour le patient ;

comportement auto- ou hétéro-agressif, notamment si l'entourage tente d'entraver l'activité du patient ;

conduites automatiques avec amnésie post-événementielle.

Ces manifestations imposent l'arrêt du traitement.

Ces troubles du comportement peuvent survenir davantage chez les enfants et les patients âgés.

Risque d'accumulation

Les benzodiazépines et apparentés (comme tous les médicaments) persistent dans l'organisme pour une période de l'ordre de 5 demi-vies .

Chez des personnes âgées ou souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique, la demi-vie peut s'allonger considérablement. Lors de prises répétées, le médicament ou ses métabolites atteignent le plateau d'équilibre beaucoup plus tard et à un niveau beaucoup plus élevé. Ce n'est qu'après l'obtention d'un plateau d'équilibre qu'il est possible d'évaluer à la fois l'efficacité et la sécurité du médicament.

Une adaptation posologique peut être nécessaire .

Sujet âgé

Les benzodiazépines et produits apparentés doivent être utilisés avec prudence chez le sujet âgé, en raison du risque de sédation et/ou d'effet myorelaxant qui peuvent favoriser les chutes, avec des conséquences souvent graves dans cette population.

Il est recommandé d'utiliser la plus faible dose efficace chez le sujet âgé et/ou chez le sujet affaibli afin d'éviter la survenue d'une ataxie ou d'une sédation trop importante .

Précautions d'emploi

La plus grande prudence est recommandée en cas d'antécédents d'alcoolisme ou d'autres dépendances, médicamenteuses ou non .

Chez le sujet présentant un épisode dépressif majeur

Les benzodiazépines et apparentés ne doivent pas être utilisés seuls pour traiter la dépression car ils entraînent ou majorent le risque suicidaire. Ainsi, l'alprazolam doit être utilisé avec précaution et sa prescription doit être encadrée chez les patients présentant des signes et symptômes de trouble dépressif ou des tendances suicidaires.

Durée et modalités d'arrêt progressif du traitement

Le traitement doit être aussi bref que possible.

En début de traitement, il peut être utile d'informer le patient que la durée de traitement sera limitée.

Les modalités d'arrêt progressif du traitement doivent être énoncées au patient de façon précise.

Outre la nécessité de décroissance progressive des doses, les patients devront être avertis de la possibilité d'un phénomène de rebond, afin de minimiser l'anxiété qui pourrait découler des symptômes liés à cette interruption, même progressive.

Le patient doit être prévenu du caractère éventuellement inconfortable de cette phase.

En cas d'utilisation prolongée de benzodiazépines à longue durée d'action, il est important de mettre en garde contre le passage à une benzodiazépine de courte durée d'action, des symptômes de sevrage pouvant survenir.

Sujet âgé, insuffisant rénal, insuffisant hépatique

Les benzodiazépines et produits apparentés doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une insuffisance hépatique légère à modérée.

Le risque d'accumulation conduit à réduire la posologie, de moitié par exemple .

Insuffisant respiratoire

Chez l'insuffisant respiratoire, il convient de prendre en compte l'effet dépresseur des benzodiazépines et apparentés (d'autant que l'anxiété et l'agitation peuvent constituer des signes d'appel d'une décompensation de la fonction respiratoire qui justifie le passage en unité de soins intensifs).

Population pédiatrique

La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'alprazolam n'ont pas été étudiées chez l'enfant et l'adolescent âgés de moins de 18 ans. Son utilisation n'est pas recommandée dans cette population.

Liées aux excipients

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé sécable, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».