Résumé des caractéristiques du médicament - CADDERA

Langue

- Français

CADDERA

CADDERA - Solution pour substitution calcique dans le cadre d'une EERC, d'une SLEDD et d'un EP utilisant une anticoagulation régionale au citrate.

Le médicament CADDERA appartient au groupe appelés Agrégants plaquettaires

Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - B05XA07

Substance active: CHLORURE DE CALCIUM ANHYDRE
Titulaires de l'autorisation de mise sur le marché:

FRESENIUS MEDICAL CARE DEUTSCHLAND (ALLEMAGNE) - Caddera solution pour perfusion 14,7 g équivalant à 100 mmol , 2018-12-06


Caddera 100 mmol/L

solution pour perfusion 14,7 g équivalant à 100 mmol

FRESENIUS MEDICAL CARE DEUTSCHLAND (ALLEMAGNE)







Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament

  • solution pour perfusion : 14,7 g équivalant à 100 mmol

Indications

CADDERA est utilisé comme supplémentation calcique dans le cadre de l'épuration extra-rénale continue (EERC), de l'hémodialyse (quotidienne) prolongée à efficacité réduite ou Sustained Low Efficiency (Daily) Dialysis (SLEDD), et d'un échange plasmatique (EP) utilisant une anticoagulation au citrate.

CADDERA est indiqué chez l'adulte et l'enfant.

Pharmacodynamique

Solution pour substitution calcique dans le cadre d'une EERC, d'une SLEDD et d'un EP utilisant une anticoagulation régionale au citrate.

Principes fondamentaux de l'épuration sanguine extracorporelle (EERC, SLEDD et EP) et de l'anticoagulation régionale au citrate.

Les traitements d'épuration sanguine extracorporelle (EERC, SLEDD et EP) sont utilisés dans le cadre de plusieurs indications. Pour tous ces traitements, le sang est prélevé à partir de la circulation sanguine du patient puis il est traité à travers un circuit extracorporel au sein duquel il est épuré des toxines issues des métabolismes de l'organisme. Le type de toxines varie en fonction des différents traitements d'épuration sanguine extracorporelle. Une fois que le sang a été épuré, il est de nouveau transfusé dans la circulation sanguine du patient.

Les techniques d'épuration sanguine extracorporelle nécessitent généralement une anticoagulation pour empêcher la formation de caillots au sein du circuit extracorporel. Selon l'état du patient et le traitement d'épuration sanguine extracorporelle choisi, le médecin prescripteur peut décider d'appliquer une anticoagulation régionale au citrate. Dans ce cas, le citrate est perfusé dans le sang prélevé sur le patient et forme des complexes citrate-calcium solubles réduisant ainsi la calcémie ionisée dans le sang circulant à travers le circuit extracorporel (effet recherché à la base de l'anticoagulation).

La quantité de calcium extraite à partir du sang du patient diffère en fonction de chaque traitement d'épuration sanguine extracorporelle avec anticoagulation au citrate, d'où la nécessité de réaliser une supplémentation calcique. De plus, une partie du citrate perfusé dans le cadre de l'anticoagulation régionale au citrate n'est pas éliminé par la membrane de dialyse et pénètre inévitablement dans la circulation systémique du patient. Cette situation induit une augmentation de la citratémie systémique, qui se stabilise généralement à un nouveau niveau en fonction du débit réel de perfusion de citrate et du métabolisme du citrate dans le foie et dans d'autres tissus (rein, muscle en particulier). Au sein du circuit extracorporel, le citrate se lie au calcium ionisé et réduit la calcémie ionisée systémique. Cette réduction peut être compensée par une substitution calcique.

Les complexes calcium-citrate qui sont présents dans le sang du patient se dissocient lorsque la quantité de citrate métabolisée est plus importante que la quantité de citrate perfusée au niveau systémique. En fin de compte, le calcium ionisée libre reste dans le sang puis est redistribué dans l'organisme du patient où il joue un rôle essentiel à la fois comme agent de remodelage osseux et comme électrolyte présentant des fonctions cellulaires indispensables (par exemple, vasomotricité des cellules musculaires et neurotransmission neuronale).

Pharmacocinétique

CADDERA doit être administré à l'aide d'une pompe intégrée sur le dispositif d'épuration sanguine extracorporelle et dédiée à la perfusion de calcium.

Distribution / Biotransformation / Elimination

Étant donné que l'effet thérapeutique de CADDERA en termes de substitution calcique dans le cadre d'une dialyse rénale (EERC, SLEDD) ou d'un EP avec anticoagulation régionale au citrate ne permet pas de stabiliser suffisamment la calcémie du patient à des niveaux physiologiques, les propriétés pharmacocinétiques du calcium introduit à l'aide d'une perfusion de CADDERA sont considérées comme identiques à celles du calcium retrouvé de manière endogène dans la circulation systémique et provenant de la régulation physiologique du calcium sanguin.

Effets indésirables

Dans le cadre des procédures thérapeutiques, on peut s'attendre à l'apparition des effets indésirables suivants :

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Hypothermie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hyperhydratation ou hypohydratation,

Hypercalcémie avec un dosage de CADDERA jugé comme appropriée. Dans ce cas, une accumulation de calcium due à une épuration sanguine inefficace pouvant s'expliquer par une membrane obstruée, devrait être considérée .

Hypocalcémie par sous-dosage de CADDERA. Dans ce cas, une accumulation de citrate associée à l'utilisation de l'anticoagulation au citrate dans le cadre d'une EERC, SLEDD ou EP doit être envisagée .

Acidose ou alcalose métabolique

Autres troubles électrolytiques (par exemple, hypokaliémie, hypophosphatémie)

Affections vasculaires

Hypotension.

Les effets indésirables suivants doivent être considérés comme étant directement liés à l'administration de CADDERA :

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Administration de CADDERA par d'autres voies que celles prévues (à savoir, perfusion dans le circuit d'épuration extracorporel ou perfusion veineuse centrale). Dans ce contexte, une irritation peut survenir au site de perfusion. L'extravasation peut provoquer une brûlure, voire une nécrose avec escarre des tissus, une cellulite en cas de sur-infection et une calcification des tissus mous à long terme.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypercalcémie due à un surdosage de CADDERA .

La fréquence exacte de ces évènements est indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles)

Contre-indications

Hypercalcémie

Hyperchlorémie

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Les données relatives à l'utilisation du chlorure de calcium chez les femmes enceintes sont inexistantes ou insuffisantes.

Les études réalisées chez l'animal n'apportent pas suffisamment d'informations en termes de toxicité pour la reproduction .

CADDERA n'est pas recommandé pendant la grossesse, sauf si l'état clinique de la patiente nécessite la réalisation d'une EERC, d'une SLEDD ou d'un EP.

Allaitement

Le calcium est excrété dans le lait maternel. Cependant, l'administration de chlorure de calcium à des doses thérapeutiques ne devrait produire aucun effet sur les nouveau-nés/nourrissons allaités. CADDERA peut être utilisé pendant l'allaitement, sauf contre-indications liées à l'état clinique de la mère.

Fertilité

Aucune donnée n'est disponible concernant les effets du chlorure de calcium sur la fertilité chez l'Homme.

Surdosage

Une administration rapide ou excessive de sels de calcium peut entraîner une hypercalcémie (Calcémie totale > 3 mmol/L, calcémie ionisée > 1,2 mmol/L, respectivement).

Une injection trop rapide de sels de calcium peut également induire les signes et symptômes d'une hypercalcémie ainsi qu'une sensation buccale de goût crayeux, des picotements, des bouffées de chaleur, des nausées, des vomissements et une vasodilatation périphérique associée à une hypotension, une bradycardie, une syncope et une arythmie s'accompagnant éventuellement d'un arrêt cardiaque.

Signes et symptômes d'une hypercalcémie

Affections du système nerveux, par exemple léthargie, désorientation, diminution des réflexes

Affections cardiaques, par exemple tachycardie et arythmie cardiaque, hypertension, modifications électrocardiographiques (raccourcissement de l'intervalle QT)

Affections gastro-intestinales, par exemple nausées, vomissements, constipation, ulcères

Affections du rein et des voies urinaires, par exemple polyurie-polydipsie, soif, calcification du parenchyme rénal à long terme

Signes généraux, par exemple, fatigue.

La crise hypercalcémique (calcémie totale plasmatique > 4 mmol/L) provoque des vomissements, des coliques néphrétiques, une atonie voire une occlusion intestinale, une asthénie généralisée, des troubles de la conscience, une polyurie par rapport à la diurèse initiale souvent suivie d'une diminution de la diurèse voire d'une anurie.

Traitement

Arrêt immédiat ou réduction de la dose de CADDERA.

En cas d'augmentation excessive de la calcémie, il est nécessaire de la réduire de façon importante. Par conséquent, si les reins fonctionnent toujours suffisamment, une diurèse forcée et une perfusion concomitante de solution saline normale (0,9 % NaCl) doivent être envisagées sous contrôle rigoureux de la balance hydrosodée et électrolytique. Chez les patients qui présentent une insuffisance rénale, une dialyse réalisée avec un dialysat sans calcium peut être indiquée.

Interactions avec d'autres médicaments

L'administration d'une quantité supplémentaire de calcium due à d'autres médicaments ou solutions pour perfusion doit être évaluée.

Aucune autre substance ou solution ne doit être ajoutée à CADDERA.

Si CADDERA est appliqué à l'aide d'un cathéter veineux central séparé du circuit extracorporel, le cathéter d'injection ne doit pas être utilisé pour une autre perfusion réalisée en parallèle.

Il convient de noter qu'il a été démontré que la solution de chlorure de calcium était incompatible avec plusieurs autres solutions contenant, par exemple, du phosphate inorganique, des carbonates, certains antibiotiques (tétracyclines, ceftriaxone).

Les patients qui sont traités par des digitaliques peuvent présenter des signes de surdosage après administration de solutions contenant du calcium .

Les diurétiques thiazidiques diminuent l'excrétion urinaire du calcium. Par conséquent, il convient de faire preuve de prudence en cas d'administration de ces médicaments en association avec des solutions de chlorure de calcium et d'autres préparations contenant du calcium.

Mises en garde et précautions

La perfusion de chlorure de calcium doit être utilisée avec prudence chez les patients qui sont traités par digitaliques. Chez les patients qui présentent un risque de développer une arythmie cardiaque, une surveillance cardiaque continue sous l'électrocardiogramme doit être envisagée au cours de l'anticoagulation au citrate et de la perfusion de calcium .

Les comorbidités qui affectent le métabolisme et l'excrétion du calcium, y compris notamment, la néphrocalcinose, l'hypercalciurie et le surdosage en vitamine D, doivent être diagnostiquées et évaluées au moment de la prescription de CADDERA. Des adaptations de la dose peuvent s'avérer nécessaires et une surveillance étroite des concentrations de calcium sanguin doit être instaurée.

- Une hypercalcémie antérieure doit être prise en considération en réduisant le débit de perfusion de calcium par rapport au débit initial et en surveillant étroitement la calcémie.

- Une hypocalcémie préexistante doit être corrigée avant le début de l'anticoagulation au citrate.

- Une hyperchlorémie préexistante peut être corrigée en instaurant des conditions de dialyse appropriées. Dans ce cas, une administration alternée et ajustée de solutions pour perfusion à faible teneur en chlorure peut être envisagée.

Les précautions doivent être respectées lors de l'épuration sanguine extracorporelle ou l'EP :

- L'équilibre électrolytique et acido-basique doit régulièrement être contrôlé au cours de l'épuration sanguine extracorporelle ou l'EP sous anticoagulation au citrate.

- Lors de la perfusion dans le circuit extracorporel, le site de perfusion de CADDERA doit régulièrement être inspecté à la recherche de signes de formation de caillots au niveau local. Si tel est le cas, un changement du circuit extracorporel doit être envisagé.

Au cours de l'administration de CADDERA, la concentration de calcium ionisée du sérum doit régulièrement être contrôlée. Le statut calcique du patient et son évolution au cours du traitement d'épuration sanguine doivent être évalués.

En cas d'existence ou d'apparition d'une hypocalcémie, il peut être nécessaire de débuter ou d'augmenter la supplémentation calcique.

En cas d'existence ou d'apparition d'une hypercalcémie (par exemple, favorisée par une accumulation de calcium due à une épuration sanguine inefficace liée à une membrane obstruée ou un surdosage), il peut s'avérer nécessaire de diminuer la supplémentation calcique.

Une accumulation de citrate peut provoquer une hypocalcémie ainsi qu'un besoin élevé inattendu en supplémentation calcique avec CADDERA, pour stabiliser la calcémie ionisée systémique dans l'intervalle de concentration ciblé.

L'anticoagulation au citrate entraînera principalement une augmentation modérée de la citratémie et de la concentration en complexes calcium-citrate systémiques.

En cas de troubles du métabolisme du citrate, une accumulation de citrate peut survenir. Un rapport calcémie totale systémique / calcémie ionisée systémique supérieure à 2,25 peut indiquer une accumulation de citrate cliniquement significative. Dans ce cas, il convient d'évaluer différentes stratégies visant à réduire l'exposition au citrate systémique et/ou d'envisager un arrêt complet de l'épuration sanguine extracorporelle faite par anticoagulation au citrate. En complément de la surveillance de la calcémie ionisée systémique, un contrôle des taux d'hormone parathyroïdienne et des autres paramètres du métabolisme osseux doit être envisagé, en particulier si la durée du traitement est prolongée (à savoir, plus de 2 semaines) ou si les traitements d'anticoagulation au citrate sont appliqués de façon répétitive.

Après l'arrêt du traitement de dialyse (EERC, SLEDD) ou d'EP avec anticoagulation au citrate, le métabolisme du citrate se poursuivra et la libération de calcium par les complexes calcium-citrate pourrait entraîner une hypercalcémie ionisée.

L'injection de chlorure de calcium peut provoquer une irritation veineuse ; elle ne doit donc pas être réalisée dans les tissus car elle peut engendrer la formation d'importantes nécroses et/ou escarres. Il convient ainsi de bien veiller à éviter l'extravasation ou la perfusion accidentelle dans les tissus périvasculaires. En cas d'infiltration périvasculaire, l'administration intraveineuse au niveau de ce site doit être immédiatement interrompue. Une perfusion non contrôlée doit être évitée (à savoir, il faut utiliser une pompe dédiée à la perfusion de calcium) afin de minimiser les risques associés à l'imprécision du dosage.



CIM-10 codes des maladies, dont la thérapie comprend CADDERA



Analogues du médicament CADDERA qui a la même composition

Analogues en Russie

Кальция хлорид
  • р-р д/в/в введ.:

    100 мг/мл

Analogues en France

  • solution pour perfusion:

    14,7 g équivalant à 100 mmol