Résumé des caractéristiques du médicament - CAPSION

L'iode-131 est indiqué pour le traitement des affections thyroïdiennes suivantes :

Hyperthyroïdie : maladie de Basedow, goitre multinodulaire toxique ou nodules autonomes.

Carcinome thyroïdien vésiculaire et/ou papillaire, y compris en cas de métastases et de tissus thyroïdiens résiduels.

Le traitement par l'iodure (¹³¹I) de sodium est fréquemment associé à une intervention chirurgicale ou aux anti-thyroïdiens de synthèse.

La substance pharmacologiquement active est l'iode-131 sous la forme d'iodure de sodium, qui est fixé par le tissu fonctionnel thyroïdien. La décroissance radioactive ayant lieu essentiellement au niveau de la glande thyroïde, où l'iode-131 présente un temps de résidence élevé, une irradiation sélective de cet organe est induite.

Lors de l'utilisation d'activité thérapeutique, étant donnée la quantité d'iode administrée aucun effet pharmacologique n'est attendu.

Les effets de l'irradiation sont dus à plus de 90% aux rayonnements bêta moins (b-) dont le parcours moyen dans les tissus est de 0,5 mm. Les rayonnements b moins (b-) diminuent de manière dose-dépendante la fonction cellulaire et la division cellulaire, conduisant à la destruction des cellules. Le faible parcours moyen et la quasi-absence de fixation de l'iodure (¹³¹I) de sodium hors de la glande thyroïde conduisent à une irradiation négligeable des tissus non thyroïdiens.

Absorption

Après administration orale, l'iodure (¹³¹I) de sodium est rapidement absorbé au niveau de la partie proximale du tube digestif (90 % en 60 minutes). L'absorption est influencée par la vidange gastrique. Elle est augmentée par l'hyperthyroïdie et diminuée par l'hypothyroïdie.

Les études sur la dissolution des gélules d'iodure (¹³¹I) de sodium ont montré que celle-ci se produit dans les 5 à 12 minutes et que la radioactivité se répartit de manière homogène sur la muqueuse gastrique.

Les études portant sur les différents niveaux de radioactivité dans le sérum ont montré qu'après un premier temps d'augmentation rapide, persistant entre 10 et 20 minutes, l'équilibre est atteint au bout de 40 minutes environ. Après administration orale d'une solution d'iodure (¹³¹I) de sodium, l'équilibre est obtenu après un délai identique.

Distribution et fixation dans les organes

La pharmacocinétique est identique à celle de l'iodure non radioactif. L'iodure circulant se distribue dans le compartiment extra-thyroïdien, à partir duquel il est essentiellement fixé par la thyroïde ou éliminé par voie rénale.

La fixation de l'iodure par la thyroïde atteint un maximum après 24 à 48 heures et 50 % du pic maximal sont atteints en 5 heures. La fixation est influencée par plusieurs facteurs : l'âge du patient, le volume de la glande thyroïde, la clairance rénale, la concentration plasmatique d'iodure et les autres médicaments . La clairance de l'iodure par la glande thyroïde est généralement comprise entre 5 à 50 mL/min. En cas de carence en iode, elle est toutefois augmentée jusqu'à 100 mL/min, et en cas d'hyperthyroïdie, jusqu'à 1 000 mL/min. En cas de surcharge iodée, elle peut diminuer à 2 à 5 mL/min. L'iodure s'accumule également dans les reins.

De petites quantités d'iodure (¹³¹I) sont fixées par les glandes salivaires, la muqueuse gastrique et peuvent également être retrouvées dans le lait maternel, le placenta et les plexus choroïdes.

L'iodure fixé par la glande thyroïde suit le métabolisme connu des hormones thyroïdiennes et est incorporé dans les substances organiques à partir desquelles les hormones thyroïdiennes sont synthétisées.

Élimination

L'élimination est urinaire à 37-75 %, l'excrétion fécale est de 10 % environ, et l'excrétion par voie sudorale est pratiquement négligeable. L'excrétion urinaire est caractérisée par la clairance rénale, qui constitue environ 3 % du flux rénal et est relativement constante d'une personne à une autre. Elle est plus faible en cas d'hypothyroïdie et d'altération de la fonction rénale, et plus élevée en cas d'hyperthyroïdie. En présence d'une euthyroïdie chez des patients ayant une fonction rénale normale, 50 à 75 % de l'activité administrée sont excrétés dans l'urine dans les 48 heures.

Demi-vie

La période effective de l'iode radioactif est l'ordre de 12 heures dans le plasma et d'environ 6 jours dans la glande thyroïde. Après administration d'iodure (¹³¹I) de sodium, la période effective est 0,4 jour pour 40% environ de l'activité administrée, et de 8 jours pour les 60% restants.

Les fréquences des réactions indésirables signalées sont issues de la littérature médicale. Le profil de tolérance de l'iodure (¹³¹I)de sodium varie considérablement selon les activités administrées, tandis que les activités à administrer dépendent du type de traitement (traitement d'une affection bénigne ou d'un carcinome). Le profil de tolérance dépend des doses cumulées délivrées et du schéma posologique utilisé. Par conséquent, les réactions indésirables signalées ont été groupées selon qu'elles surviennent lors du traitement d'une affection bénigne ou d'un carcinome, même si les activités administrées et les schémas posologiques n'étaient généralement pas précisés dans les publications correspondantes et pourraient ne pas être conformes aux recommandations posologiques figurant dans ce RCP.

Les réactions indésirables fréquentes sont les suivantes : hypothyroïdie, hyperthyroïdie transitoire, troubles des glandes salivaires et lacrymales, et effets locaux des rayonnements. Lors du traitement d'un carcinome, des réactions indésirables gastro-intestinales et une myélo-suppression surviennent fréquemment.

Les tableaux suivants présentent les réactions indésirables signalées, triées par classe de systèmes d'organes. Les symptômes qui sont plutôt secondaires à un syndrome (par exemple, syndrome sec) sont mentionnés entre parenthèses au niveau du syndrome correspondant.

Très fréquent	(³ 1/10)
Fréquent	(³ 1/100 à < 1/10)
Peu fréquent	(³ 1/1 000 à < 1/100)
Rare	(³ 1/10 000 à < 1/1 000)
Très rare	(< 1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée	sur la base des données disponibles)

Réactions indésirables après le traitement d'une affection bénigne :

Classe de système d'organes	Symptôme	Fréquence
Affections du système immunitaire	Réaction anaphylactique	Fréquence indéterminée
Affections endocriniennes	Hypothyroïdie permanente, hypothyroïdie	Très fréquent
	Hyperthyroïdie transitoire	Fréquent
	Crise thyréotoxique, thyroïdite, hypoparathyroïdie (baisse de la calcémie, tétanie)	Fréquence indéterminée
Affections oculaires	Orbitopathie endocrinienne (dans la maladie de Basedow)	Fréquent
	Syndrome sec	Fréquence indéterminée
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Paralysie des cordes vocales	Très rare
Affections gastro-intestinales	Sialadénite	Fréquent
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Tuméfaction locale	Fréquence indéterminée
Affections de la peau et du tissu sous -cutané	Acné iodo induit (acné à type éruption cutanée)	Fréquence indéterminée

Réactions indésirables après le traitement d'une affection maligne :

Classe de système d'organes	Symptôme	Fréquence
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (inclus kystes et polypes)	Leucémie	Fréquent
	Cancers solides (ex. cancer de la vessie, cancer du côlon, cancer gastrique)	Fréquence indéterminée
Affections hématologiques et du système lymphatique	Anémie aplasique, érythropénie, dysfonctionnement de la moelle osseuse	Très fréquent
	Leucopénie, thrombocytopénie	Fréquent
	Suppression permanente ou sévère de la moelle osseuse	Fréquence indéterminée
Affections du système immunitaire	Réaction anaphylactique	Fréquence indéterminée
Affections endocriniennes	Crise thyréotoxique, hyperthyroïdie transitoire	Rare
	Thyroïdite (leucocytose transitoire), hypoparathyroïdie (baisse de la calcémie, tétanie),	Fréquence indéterminée
Affections du système nerveux	Parosmie	Très fréquent
	Œdème cérébral	Fréquence indéterminée
Affections oculaires	Syndrome sec (conjonctivite, sécheresse oculaire et nasale)	Très fréquent
	Obstruction du canal nasolacrymal (augmentation du larmoiement)	Fréquent
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Dyspnée	Fréquent
	Constriction de la gorge*, fibrose pulmonaire, détresse respiratoire, troubles obstructifs des voies aériennes, pneumonie, trachéite, dysfonctionnement des cordes vocales (paralysie des cordes vocales, dysphonie, raucité de la voix), douleurs oropharyngées, stridor	Fréquence indéterminée
Affections gastro-intestinales	Sialadénite (sécheresse buccale, douleur des glandes salivaires, gonflement des glandes salivaires, caries dentaires, chute des dents), mal des rayons, nausées, agueusie, anosmie, dysgueusie, diminution de l'appétit	Très fréquent
	Vomissements	Fréquent
	Gastrite, dysphagie	Fréquence indéterminée
Affections du rein et des voies urinaires	Cystite radique	Fréquence indéterminée
Affections des organes de la reproduction et du sein	Insuffisance ovarienne	Très fréquent
Affections des organes de reproduction et du sein	Azoospermie, oligospermie, baisse de la fécondité masculine, troubles menstruels	Fréquence indéterminée
Affections congénitales, familiales et génétiques	Hypothyroïdie congénitale	Fréquence indéterminée
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Maladie pseudogrippale, céphalées, fatigue, douleurs du cou	Très fréquent
	Gonflement local	Fréquent

*En particulier en cas de sténose trachéale existante.

Affections de la glande thyroïde et des parathyroïdes

Le traitement de l'hyperthyroïdie par l'iode radioactif peut entraîner une hypothyroïdie tardive dont la sévérité est dose-dépendante. Cette complication peut se manifester de quelques semaines à plusieurs années après le traitement et nécessite une surveillance de la fonction thyroïdienne à intervalles réguliers ainsi qu'un traitement substitutif hormonal approprié. L'hypothyroïdie consécutive à un traitement par l'iode radioactif n'apparaît généralement pas avant 6 à 12 semaines.

Dans le traitement d'affections malignes, l'hypothyroïdie est souvent signalée en tant que réaction indésirable ; toutefois, le traitement des affections malignes par l'iode radioactif fait généralement suite à une thyroïdectomie.

La destruction des follicules thyroïdiens causée par l'exposition aux rayonnements ionisants de l'iodure (¹³¹I)de sodium peut entraîner l'exacerbation d'une hyperthyroïdie déjà existante après 2 à 10 jours, ou même une crise thyrotoxique. Parfois, une hyperthyroïdie immunitaire peut se développer après une normalisation initiale (période de latence de 2 à 10 mois).

Avec les activités élevées d'iode-131, le patient peut présenter de façon transitoire une thyroïdite et une trachéite inflammatoires entre le 1^er et le 3^ème jour après l'administration, avec possibilité de constriction trachéale sévère, notamment en cas de sténose trachéale.

Dans de rares cas, une hyperthyroïdie transitoire peut être observée même après le traitement d'un carcinome thyroïdien fonctionnel.

Une hypoparathyroïdie transitoire a été observée occasionnellement à la suite d'un traitement par l'iode radioactif : elle doit faire l'objet d'une surveillance et d'un traitement appropriés.

Affections oculaires

L'orbitopathie endocrinienne peut progresser ou une nouvelle orbitopathie peut apparaître après traitement par l'iode radioactif d'une hyperthyroïdie ou d'une maladie de Basedow.

Effets locaux de l'irradiation

Un dysfonctionnement et une paralysie des cordes vocales ont été décrits après l'administration d'iodure (¹³¹I)de sodium ; toutefois, dans certains cas, ceux-ci pourraient également avoir été causés par une chirurgie de la glande thyroïde et il n'est pas possible d'établir si le dysfonctionnement des cordes vocales est causé par l'irradiation ou par le traitement chirurgical.

Une fixation tissulaire élevée de l'iodure (¹³¹I)de sodium peut entrainer des douleurs locales, une gêne et des œdèmes au niveau des tissus fixant le radionucléide; par exemple, en cas de traitement par l'iode radioactif de reliquat de tissu thyroïdien, une douleur diffuse et sévère des tissus mous dans la région de la tête et du cou est possible.

Une pneumonie et une fibrose pulmonaire induites par les rayonnements ont été observées chez des patients présentant des métastases pulmonaires diffuses d'un cancer différencié de la thyroïde, dues à la destruction du tissu métastatique. Cela survient essentiellement après traitement par l'iode radioactif à dose élevée.

Pour le traitement des cancers thyroïdiens avec des métastases au niveau du système nerveux central, il convient de prendre en compte l'éventualité d'œdème cérébral et/ou l'aggravation d'un œdème pré-existant.

Affections gastro-intestinales

Affections des glandes salivaires et lacrymales

Une sialadénite peut survenir, s'accompagnant d'un œdème et de douleurs au niveau des glandes salivaires, d'une agueusie partielle et d'une sécheresse de la bouche. La sialadénite est généralement résolutive, soit spontanément, soit après traitement anti-inflammatoire, mais des cas occasionnels d'agueusie et de sécheresse de la bouche persistantes et dose dépendantes, suivies de la perte des dents, ont été observés.

Un dysfonctionnement des glandes lacrymales, ainsi qu'un blocage du conduit nasolacrymal conduisant à un syndrome sec est également possible quelques mois (jusqu'à deux ans) après un traitement par l'iode radioactif. Bien que le syndrome sec soit un effet transitoire dans la plupart des cas, il peut, chez certains patients, persister pendant plusieurs années.

Myélosuppression

L'administration unique d'une activité supérieure à 5 000 MBq ou la répétition de l'administration moins de 6 mois après le premier traitement, augmente la probabilité d'apparition tardive d'une insuffisance médullaire transitoire ou, très rarement, persistante, qui se traduit par une thrombopénie ou une érythropénie isolées, et qui peut entraîner le décès.

Cancers induits

Avec les activités élevées, correspondant aux activités utilisées dans le traitement des affections thyroïdiennes malignes, une augmentation de la fréquence des cas de leucémie a été observée.

Il a été également mis en évidence une augmentation de la fréquence des cas de cancers solides induits suite à l'administration d'activités élevées (supérieure à 7,4 GBq).

Altération de la fécondité

Après le traitement d'un cancer de la thyroïde par l'iode radioactif, une altération dose-dépendante de la fécondité est possible chez les hommes et les femmes.

Mises en garde d'ordre général

L'exposition aux radiations ionisantes peut théoriquement induire des cancers et/ou des anomalies héréditaires. La dose de radiations résultant de l'irradiation thérapeutique peut augmenter l'incidence de cancers ou de mutations. Dans tous les cas, il convient de s'assurer que les risques liés à l'irradiation sont inférieurs à ceux qu'entraîne la maladie. La dose efficace après administration d'iodure (¹³¹I)de sodium à des doses thérapeutiques est supérieure à 20 mSv.

Population pédiatrique

Les types de réactions indésirables attendues chez l'enfant sont identiques à celles chez l'adulte. En raison de la sensibilité accrue des tissus aux rayonnements ionisants chez les enfants et de l'espérance de vie supérieure, la fréquence et la sévérité pourraient être différentes.

Grossesse et allaitement.

Patients présentant une dysphagie, une sténose œsophagienne, un rétrécissement de l'œsophage, un diverticule de l'œsophage, une gastrite évolutive, des lésions gastriques érosives ou un ulcère gastroduodénal.

Patients présentant une suspicion de ralentissement de la motricité gastro-intestinale.

Femmes en âge d'avoir des enfants

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un médicament radiopharmaceutique à la femme en âge de procréer, il est indispensable de s'informer de toute éventualité d'une grossesse. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. L'utilisation de techniques de remplacement n'utilisant pas de rayonnements ionisants doit être envisagée.

Contraception chez l'homme et la femme

Les femmes traitées par l'iodure (¹³¹I) de sodium de NE DOIVENT PAS être enceintes pendant les 6 à 12 mois suivant le traitement.

Après administration d'iode-131 à dose thérapeutique, une contraception efficace sera mise en place et maintenue chez l'homme et la femme jusqu'à 6 mois après traitement d'une affection bénigne et jusqu'à 12 mois après traitement d'un cancer thyroïdien.

Grossesse

Compte tenu du passage transplacentaire de l'iode, l'iodure (¹³¹I) de sodium est contre-indiqué en cas de grossesse, de suspicion de grossesse, ou lorsque cette éventualité n'a pas été exclue . La dose maximale de radiations absorbée au niveau de l'utérus pour ce produit se situe aux alentours de 600 mGy; de plus, la thyroïde fœtale présente une avidité particulière pour l'iode au cours des 2èmes et 3ème trimestres.

En particulier, si le diagnostic d'un carcinome thyroïdien différencié est posé au cours de la grossesse, il convient de reporter le traitement par l'iode-131 après le terme de la grossesse.

Allaitement

Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme souhaitant poursuivre l'allaitement maternel, il convient d'estimer si ce traitement peut être différé jusqu'à la fin de l'allaitement.

Il convient de demander à la patiente d'interrompre l'allaitement au moins 6 à 8 semaines avant l'administration d'iode (¹³¹I) et de différer le traitement jusqu'à la fin de la lactation.

Après l'administration d'iodure (¹³¹I) de sodium, l'allaitement sera arrêté définitivement.

Pour des raisons de radioprotection, il convient d'éviter les contacts rapprochés entre le patient traité et l'enfant pendant au moins 1 semaine.

Fertilité

Une cryoconservation du sperme devra être envisagée chez les adultes présentant une maladie disséminée nécessitant l'administration d'activités thérapeutiques élevées d'iode (¹³¹I). Pour des activités supérieures à 1850 MBq des troubles réversibles de la spermatogenèse peuvent survenir.

Des effets cliniques significatifs incluant oligospermie, azoospermie et élévation des concentrations sériques de FSH ont été décrits pour des activités supérieures à 3700 MBq.

Les risques éventuels sont liés à l'administration accidentelle d'une activité trop élevée. La dose délivrée au patient peut être diminuée en administrant un inhibiteur de la fixation thyroïdienne, tel que le perchlorate de potassium ou l'iodure de potassium immédiatement après la surexposition suspectée, en administrant des émétiques et en favorisant l'élimination du radionucléide par une augmentation de la diurèse et de la fréquence des mictions.

De nombreuses substances pharmacologiques interagissent avec l'iode radioactif. Les mécanismes de ces interactions sont variés et peuvent reposer sur une modification de la liaison aux protéines, ou sur une modification des propriétés pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques. Il est donc indispensable d'interroger soigneusement le patient afin d'identifier tous les médicaments dont la prise doit être suspendue avant l'administration de la gélule d'iodure (¹³¹I) de sodium.

A titre d'exemple, les médicaments suivants doivent être arrêtés en fonction du contexte clinique :

Principes actifs	Période de sevrage avant administration d'iode-131
Antithyroïdiens (carbimazole ou autres dérivés imidazolés tels que propylthiouracil), et perchlorate	2 jours à 1 semaine avant le traitement jusqu'à plusieurs jours après
Salicylés, corticoïdes, nitroprussiate de sodium, bromosulfophthaléine sodique, anticoagulants, antihistaminiques, antiparasitaires, pénicillines, sulfamides, tolbutamide, thiopentane	1 semaine
Phénylbutazone	1 à 2 semaines
Préparations vitaminées et fluidifiants bronchiques contenant de l'iode	Environ 2 semaines
Produits de substitution hormonale de	Triiodothyronine : 7 à 14 jours
synthèse ou naturels à visée thyroïdienne	Thyroxine : 4 à 6 semaines
Benzodiazépines et lithium	Environ 4 semaines
Amiodarone*,	3-6 mois
Produits iodés pour application locale	1 à 9 mois
Produits de contraste iodés hydrosolubles	6 à 8 semaines
Produits de contraste iodés liposolubles	Jusqu'à 6 mois

* Dans le cas de l'amiodarone, une diminution de la captation de l'iode par la glande thyroïde peut perdurer sur plusieurs mois, notamment à cause de la longue demi-vie de ce médicament.