Résumé des caractéristiques du médicament - CIMETIDINE

Chez l'adulte:

traitement symptomatique du reflux gastro-œsophagien.

alcalinisation du liquide gastrique dans le but de prévenir la survenue d'un syndrome de Mendelson, en anesthésie obstétricale.

Chez l'enfant et en cas d'insuffisance rénale ou hépatique sévère:

ulcère gastro-duodénal et œsophagite par reflux gastro-œsophagien

La cimétidine est un antisécrétoire gastrique, antagoniste des récepteurs H₂ à l'histamine. Une dose de 400 mg inhibe la sécrétion acide nocturne pendant environ 8 heures.

La cimétidine inhibe la sécrétion acide maximale stimulée par l'histamine, la pentagastrine, l'insuline, la caféine ou par les aliments et abaisse le débit total de pepsine par diminution du volume du suc gastrique. La cimétidine n'altère pas la production de mucus, ne modifie pas l'évacuation gastrique, n'affecte pas la sécrétion pancréatique et est sans effet sur le sphincter œsophagien inférieur.

La cimétidine exerce à fortes doses chez l'animal un faible effet antiandrogénique.

Chez l'homme, un blocage au niveau des récepteurs androgéniques périphériques a été évoqué.

La cimétidine est absorbée rapidement après administration par voie orale. Sa biodisponibilité est de 70 % et n'est pas modifiée par la nourriture.

La fixation de la cimétidine aux protéines plasmatiques est faible.

La demi-vie d'élimination plasmatique est d'environ 2 heures. L'élimination se fait par voie rénale essentiellement, 70 % de la dose administrée est retrouvée dans les urines, en grande partie non métabolisée. La cimétidine franchit la barrière placentaire et est excrétée dans le lait ; le rapport concentration lait/plasma est de 1,7. La clairance de la cimétidine décroît avec l'âge.

Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe-organe et par fréquence. Les fréquences sont définies en: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et <1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 et <1/100), rare (≥ 1/10 000 et < 1/1000) et très rare (< 1/ 10 000) y compris les cas isolés:

Affections gastro-intestinales:

Fréquent: diarrhée.

Affections du système nerveux:

Peu fréquent: céphalées, sensations vertigineuses.

Affections psychiatriques:

Rare: dépression.

Très rare: états confusionnels, réversibles à l'arrêt du traitement observés chez des sujets âgés et en cas d'insuffisance rénale sévère.

Affections endocriniennes:

Peu fréquent: gynécomasties et galactorrhées réversibles à l'arrêt du traitement.

Rare: impuissance réversible chez des patients recevant de fortes doses (syndrome de Zollinger-Ellison); à posologie normale, leur incidence est identique à celle de la population générale.

Affections hématologiques et du système lymphatique:

Très rare: leucopénie et agranulocytose (environ 3 par million de patients traités par la cimétidine) chez des patients généralement dans un état grave et recevant par ailleurs d'autres médicaments réputés avoir cet effet.

Très rare: thrombopénie (environ 3 par million de malades traités par la cimétidine), pancytopénie, aplasies.

Affections hépatobiliaires:

Rare: hépatite, pancréatite.

Une élévation transitoire des transaminases a été observée.

Affections du rein et des voies urinaires:

Rare: néphrite interstitielle.

Une élévation de la créatinémie a été observée.

Affections cardiaques:

Rare: bradycardie sinusale (surtout par voie injectable), tachycardie et bloc auriculo-ventriculaire.

Affections musculo-squelettiques et systémiques:

Rare: douleurs musculaires.

Affections du système immunitaire:

Très rare: réaction de type anaphylactique, vascularites allergiques.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Très rare: éruption cutanées parfois sévères, alopécie réversible.

Troubles généraux:

Rare: asthénie et états fébriles.

Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants:

Phénylcétonurie en raison de la présence d'aspartam.

Hypersensibilité connue à la cimétidine.

Association avec le carvédilol (cf. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

La prise de ce médicament est généralement déconseillée en association avec la phénytoïne, la carmustine et la lomustine (Cf. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène de la cimétidine mais une fœtotoxité à type d'effet anti-androgène lors d'une administration prolongée.

En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, l'utilisation de la cimétidine au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser la cimétidine pendant la grossesse.

Allaitement

Le passage dans le lait maternel des antihistaminiques H2 est documenté, avec un rapport de concentrations lait/plasma élevé mais les doses ingérées par l'enfant restent faibles (environ 1 % de la dose maternelle). Néanmoins, seules des données cinétiques sont disponibles. La tolérance chez l'enfant en cas de traitement maternel, a fortiori s'il est prolongé ou à doses élevées, n'est pas connue.

En conséquence, par mesure de précaution, il convient d'éviter ce médicament au cours de l'allaitement.

Des cas de surdosage à des doses allant jusqu'à 20 g de cimétidine ont été rapportés, sans conséquences graves. Il existe cependant un risque de crises convulsives. Emétiques et lavage gastrique associés à un traitement symptomatique peuvent être justifiés.

Selon les études de toxicité aiguë à très fortes doses chez l'animal, il apparaît que dans des cas très graves, il peut être nécessaire de pratiquer une ventilation assistée et d'administrer des anticonvulsivants.

La cimétidine est un inhibiteur de certaines enzymes du métabolisme hépatique. Ce mécanisme peut être à l'origine de l'augmentation des concentrations de médicaments métabolisés par ces mêmes voies. Leurs effets, notamment indésirables, peuvent alors être majorés.

Toutefois, en pratique courante, et en l'absence d'insuffisance hépatique ou rénale, ces interactions ne sont pas susceptibles d'avoir un retentissement pharmacocinétique et donc, a fortiori, une traduction clinique tant que la dose quotidienne de cimétidine est inférieure à 800 mg.

+ Phénytoïne

Augmentation des taux plasmatiques de phénytoïne, avec la possibilité d'apparition des signes habituels de surdosage.

Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite, dosage des taux plasmatiques de phénytoïne et adaptation éventuelle de sa posologie, pendant le traitement par la cimétidine et après son arrêt.

+ Acénocoumarol, phénindione, warfarine

Augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risque hémorragique (diminution de son catabolisme hépatique).

Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR. Adaptation de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par la cimétidine et 8 jours après son arrêt.

+ Carbamazépine

En début de traitement, augmentation des taux plasmatiques de carbamazépine par inhibition de son métabolisme hépatique.

Surveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de la carbamazépine, spécialement pendant les premiers jours de traitement par la cimétidine.

+ Chlordiazépoxide et diazépam

Risque accru de somnolence.

Avertir les malades de l'augmentation du risque en cas de conduite automobile ou d'utilisation de machine.

+ Labétalol, métoprolol, propranolol

Augmentation des taux plasmatiques de bêta-bloquants, avec majoration de l'activité et bradycardie (inhibition de leur catabolisme hépatique).

Surveillance clinique accrue et, si besoin adaptation de la posologie des bêta-bloquants pendant le traitement par la cimétidine et après son arrêt.

+ Lidocaïne (voie parentérale)

(antiarythmique - classe Ib)

Augmentation de la lidocaïnémie, avec possibilité d'effets indésirables neurologiques et cardiaques (inhibition du métabolisme hépatique de la lidocaïne).

1 - Adapter la posologie de la lidocaïne.

2 - Surveillance clinique, ECG et éventuellement des taux plasmatiques de lidocaïne pendant l'association et après l'arrêt de la cimétidine.

+ Moclobémide (IMAO sélectifs A)

Augmentation des taux circulants de l'antidépresseur, par diminution de son métabolisme hépatique.

Surveillance clinique avec adaptation éventuelle de la posologie de l'antidépresseur.

+ Nifédipine

Augmentation de l'effet hypotenseur de la nifédipine par inhibition du catabolisme de la nifédipine par la cimétidine.

Surveillance clinique accrue ; adapter la posologie de la nifédipine pendant le traitement par la cimétidine et après son arrêt.

+ Théophyllines (et par extrapolation, dérivés de la théophylline)

Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage (diminution du catabolisme de la théophylline).

Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie.

S'il y a lieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement par la cimétidine et après son arrêt.

+ Carmustine (cytostatique - alkylant)

Toxicité médullaire accrue (inhibition du catabolisme de la carmustine).

+ Ciclosporine

Augmentation des taux circulants de ciclosporine.

Mises en garde spéciales

L'administration d'antisécrétoires de la classe des inhibiteurs des récepteurs H2 favorise le développement bactérien intragastrique par diminution de l'acidité gastrique.

Précautions d'emploi

En cas d'insuffisance rénale, il convient de réduire la posologie en fonction de la clairance de la créatinine .

Chez le sujet âgé et l'insuffisant rénal, interrompre le traitement s'il survient un état confusionnel ou une bradycardie sinusale importante.

Liées aux excipients

Ce médicament contient 209 mg de sodium par dose, ce qui équivaut à 10 % de l'apport maximal quotidien recommandé par l'OMS.

La dose maximale journalière est équivalente à 31 % de l'apport quotidien maximal de sodium recommandé par l'OMS.

La teneur en sodium de CIMETIDINE ARROW 200 mg, comprimé effervescent est considéré comme élevée. Ceci devrait être particulièrement pris en compte pour les patients qui suivent un régime pauvre en sel.

Ce médicament contient du sorbitol. Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF) ne doivent pas prendre/recevoir ce médicament.