Résumé des caractéristiques du médicament - CLOBEX

Traitement topique du psoriasis en plaques modéré à sévère de l'adulte.

Comme les autres corticostéroïdes topiques, le propionate de clobétasol a une activité anti-inflammatoire, anti-prurigineuse, et des propriétés vasoconstrictrices. Les études de vasoconstriction ont montré que CLOBEX émulsion pour application cutanée est d'activité très forte comparativement aux autres corticostéroïdes topiques. Le mécanisme de l'activité anti-inflammatoire des corticostéroïdes topiques en général n'est pas élucidé.

Cependant, les corticostéroïdes agiraient par une induction des protéines inhibitrices phospholipase A2, appelées lipocortines.

Il est postulé que ces protéines contrôlent la biosynthèse de médiateurs puissants de l'inflammation comme les prostaglandines et les leucotriènes en inhibant la libération de leur précurseur commun, l'acide arachidonique.

L'acide arachidonique est libéré des phospholipides de la membrane par la phospholipase A2.

Les études in vitro de libération-pénétration sur la peau de l'homme ont montré que seulement un petit pourcentage (0,1%) de la dose appliquée de CLOBEX 500 mcg/g, shampooing est retrouvé dans l'épiderme (stratum corneum inclus) après application pendant 15 minutes et rinçage. La très faible absorption locale du propionate de clobétasol de CLOBEX 500 mcg/g, shampooing, lorsque ce dernier est appliqué conformément aux recommandations d'utilisation clinique (15 minutes avant rinçage), a résulté en une exposition systémique négligeable dans les études chez l'animal et chez l'homme.

Les études cliniques disponibles montrent que seulement 1 patient sur 126 a une concentration plasmatique quantifiable de propionate de clobétasol (0,43 ng/ml).

Les données pharmacocinétiques actuelles indiquent que des effets systémiques dus au traitement clinique par CLOBEX 500 mcg/g, shampooing sont hautement improbables étant donné la faible exposition systémique du propionate de clobétasol après administration topique.

Résumé du profil de sécurité

Pendant le développement clinique de CLOBEX 500 mcg/g shampooing, sur un total de 558 patients traités avec CLOBEX 500 mcg/g shampooing, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont les sensations de brûlure cutané. Leur incidence est d'environ 2.8%. La plupart de ces effets indésirables sont considérés comme légers à modérés et ne sont liés ni à la race ni au genre. Des signes cliniques d'irritation de la peau ont peu fréquemment été rapportés (0,2 %). Aucun événement indésirable grave lié au produit n'a été rapporté au cours des études cliniques.

Liste des effets indésirables

Les effets indésirables sont classés par Classes de Systèmes d'Organes et par fréquence, en utilisant les conventions suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), Non connu (ne peut être estimé avec les données disponibles) et ont été reportés pour CLOBEX 500 mcg/g, shampooing dans les études cliniques et post-marketing (voir tableau 1).

Tableau 1 - Effets indésirables

CLOBEX 500 mcg/g, shampooing devant être appliqué pendant seulement 15 minutes avant d'être rincé, l'absorption systémique est rarement observée et en conséquence le risque de suppression de l'axe hypothalamo-hypophysaire est très faible en comparaison avec des corticostéroïdes puissants qui ne se rincent pas. Si la suppression de l'axe hypothalamo-hypophysaire se produit, il devrait être transitoire avec un retour rapide aux valeurs normales.

La cataracte a été signalée quand les corticostéroïdes ont été appliqués sur les yeux ou les paupières.

L'immunosuppression et les infections opportunistes ont été signalées en cas d'utilisation prolongée de corticostéroïdes topiques puissants dans de rares cas.

Un retard de croissance peut être observé chez les enfants en cas d'absorption systémique de corticostéroïdes topique.

Bien que non observé avec CLOBEX 500 mcg/g, shampooing, un traitement prolongé et/ou intensif avec une préparation à base de corticostéroïdes puissants peut entraîner des stries, un purpura et un psoriasis pustuleux généralisé.

Les effets rebond peuvent survenir lors de l'arrêt du traitement.

Appliqués sur le visage, les corticostéroïdes très puissants peuvent aussi provoquer une dermite péri-orale, ou aggraver une rosacée.

Il a été rapporté des cas de changement de pigmentation, éruption de pustules et hypertrichose avec les corticostéroïdes topiques.

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.

infection de la peau d'origine virale (par exemple herpès simplex ou varicelle, herpes zoster), bactérienne (ex. tuberculose, syphilis) ou fongique, infections parasitaires.

acné vulgaire, rosacée ou dermatite péri-orale .

CLOBEX 500 mcg/g émulsion pour application cutanée ne doit pas être appliquée au niveau de l'œil (risque de glaucome) ou au niveau de plaies ulcérées.

Dermatoses chez l'enfant de moins de deux ans, comprenant la dermatite et l'érythème fessier du nourrisson (dermatite des langes).

Prurit péri-anal et génital.

Grossesse

Il n'y a pas de données appropriées issue de l'utilisation du propionate de clobétasol chez la femme enceinte Des études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction. . Le risque potentiel chez l'homme n'est pas connu. Bien que cela n'ait pas été démontré dans toutes les études épidémiologiques, il est apparu un lien possible entre l'exposition aux glucocorticoïdes pendant le premier trimestre de la grossesse et l'augmentation du risque de fente labiale avec ou sans fente palatine sur les fœtus humains. Un retard de croissance intra-utérine a été décrit chez l'homme et l'animal après une exposition systémique aux corticostéroïdes.

Par mesure de précaution, l'utilisation du propionate de clobétasol topique doit donc être évitée pendant la grossesse. Si l'application est clairement nécessaire et que le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus, la durée d'utilisation doit être aussi courte que possible et la zone cutanée/muqueuse traitée doit être aussi réduite que possible.

Les enfants dont la mère a reçu des corticostéroïdes vers la fin de leur grossesse doivent faire l'objet d'une attention particulière afin de surveiller des signes d'insuffisance surrénale.

Les corticostéroïdes administrés par voie systémique sont excrétés dans le lait maternel. Aucune anomalie chez l'enfant n'a été rapportée à ce jour. Néanmoins, puisqu'il n'y a pas de données appropriées sur le passage possible dans le lait du propionate de clobétasol topique ainsi que son retentissement biologique ou clinique, CLOBEX 500 mcg/g émulsion pour application cutanée ne doit pas être prescrit aux femmes qui allaitent sauf réelle indication contraire.

Le surdosage aigu est très peu probable ; cependant, en cas de surdosage chronique ou de mésusage, des signes d'hypercortisolisme peuvent apparaître et, dans ce cas, le traitement doit être arrêté progressivement. Cependant, cet arrêt progressif doit être fait sous surveillance médicale à cause du risque de suppression surrénale aiguë.

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

Une hypersensibilité aux corticostéroïdes peut être observée.

Par conséquent, le Clobetasol propionate n'est pas recommandé chez les patients ayant une hypersensibilité à d'autres corticostéroïdes.

Un traitement continu à long terme avec des corticostéroïdes, l'utilisation d'un bonnet occlusif, le traitement des grandes surfaces surtout chez l‘enfant peut favoriser l'absorption et conduire à un risque d'effets systémiques plus élevé. Dans de tels cas, la surveillance médicale devrait être renforcée et les patients peuvent être évalués périodiquement pour vérifier une suppression éventuelle de l'axe hypothalamo-hypophysaire. L'absorption systémique des corticostéroïdes topiques induits par une utilisation prolongée surtout sur les grandes surfaces a entraîné une suppression surrénalienne réversible avec le potentiel d'insuffisance glucocorticoïde, les manifestations du syndrome de Cushing chez certains patients. De tels effets systémiques se résolvent lorsque le traitement est arrêté. Cependant, une interruption abrupte peut entraîner une insuffisance surrénale aiguë, en particulier chez les enfants.

Un patient avec un diabète sucré sévère doit être traité avec une attention particulière et surveiller de près pour les effets secondaires.

Les corticostéroïdes topiques doivent être utilisés avec précaution car le développement de la tolérance (tachyphylaxie) peut se produire ainsi que la toxicité locale, comme l'atrophie cutanée, l'infection et la télangiectasie de la peau.

CLOBEX 500 mcg/g, shampooing est uniquement destiné au traitement du psoriasis du cuir chevelu et ne doit pas être utilisé pour traiter d'autres zones cutanées. En particulier, CLOBEX 500 mcg/g, shampooing n'est pas recommandé pour l'utilisation dans le visage, les zones intertrigineuses (régions axiales et génito-anales) et sur d'autres surfaces érosives de la peau car cela pourrait augmenter le risque d'effets indésirables tels que les changements atrophiques, les télangiectasies, une dermatite induite par les corticostéroïdes ou une infection secondaire. Le visage, plus que d'autres régions du corps, peut présenter des changements atrophiques après un traitement prolongé avec des corticostéroïdes topiques puissants.

Dans de rares cas, le traitement du psoriasis avec des corticostéroïdes (ou son retrait) peut provoquer un psoriasis pustulaire généralisé en cas d'usage topique intensif et prolongé.

Le propionate de Clobetasol, n'est pas recommandé chez les patients atteints d'acné vulgaire, de rosacée ou de dermatite périorale.

Il peut y avoir un risque d'effet rebond après le traitement ou de rechute lors d'une interruption abrupte du traitement par le propionate de clobétasol. La surveillance médicale devrait donc continuer dans la période de post-traitement.

Si CLOBEX 500 mcg/g, shampooing pénètre dans l'œil, l'œil affecté doit être rincé avec beaucoup d'eau.

Les patients devraient être invités à utiliser CLOBEX 500 mcg/g, shampooing pour le minimum de temps nécessaire pour obtenir les résultats souhaités. Si des signes d'intolérance locale apparaissent, l'application doit être suspendue jusqu'à ce qu'elles disparaissent. Si des signes d'hypersensibilité apparaissent, l'application doit être arrêtée immédiatement.

Afin d'éviter toute interaction avec les teintures capillaires, comme les colorants pour cheveux, le shampooing au propionate de clobétasol doit être rincé à fond.

Population pédiatrique

Dans ce groupe d'âge, un retard de croissance peut également être observé en cas d'absorption systémique de corticostéroïdes topiques. CLOBEX 500 mcg/g, shampooing ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents âgés de 2 à 18 ans.

Si CLOBEX 500 mcg/g, shampooing est utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, le traitement doit être revu chaque semaine.