Résumé des caractéristiques du médicament - CUROSURF

Traitement des nouveau-nés prématurés à haut risque de présenter ou présentant un syndrome de détresse respiratoire (SDR) par déficit en surfactant pulmonaire (maladie des membranes hyalines).

Le surfactant pulmonaire est un mélange de substances, principalement des phospholipides et des protéines spécifiques qui tapissent la surface interne des alvéoles, capable d'abaisser la tension de surface pulmonaire.

Cette capacité à abaisser la tension de surface pulmonaire est essentielle pour stabiliser les alvéoles et éviter leur collapsus en fin d'expiration, permettant des échanges gazeux adéquats tout au long du cycle ventilatoire.

On ne dispose d'aucune donnée de pharmacocinétique humaine, du fait des barrières éthiques et techniques s'étant opposées à l'obtention de telles données chez des enfants prématurés.

Les effets indésirables observés au cours des essais cliniques ainsi que ceux collectés depuis la commercialisation sont listés dans le tableau ci-dessous et sont classés par classe d'organe et par fréquence de survenue. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquents (³ 1/10), fréquents (³ 1/100, <1/10), peu fréquents (³ 1/1000, <1/100), rares (³ 1/10000, <1/1000), très rares (< 1/10000), inconnus (fréquence ne pouvant être estimée à partir des données disponibles).

1 - Effets observés au moment de l'instillation:

Au moment de l'instillation, peuvent survenir de façon transitoire une bradycardie, une hypotension et une hypoxémie, ainsi qu'un blocage du tube endotrachéal. Une éventuelle prise en charge adaptée de ces troubles doit être anticipée.

L'administration de Curosurf peut entrainer une amélioration rapide de la fonction respiratoire et des échanges gazeux. Le sevrage des pressions ventilatoires et des paramètres ventilatoires doit être prévu dans les minutes suivant l'instillation de Curosurf afin d'éviter les pics élevés de PaO₂ (l'hypotension et les pics de PaO₂ pouvant être à l'origine d'hémorragies cérébrales intra-ventriculaires). Les paramètres hémodynamiques doivent être étroitement surveillés.

Certaines données de la littérature évoquent une réduction significative de la pression artérielle moyenne et du flux cérébral, avec une plus grande fréquence des hémorragies intra-ventriculaires chez les prématurés hypotendus avant l'administration.

2 - Effets observés après instillation de surfactant

Il est important de noter qu'il n'est pas toujours possible d'établir le lien de causalité entre les différents effets indésirables rapportés et le traitement par Curosurf car ces effets peuvent également être étroitement liés au contexte même de la prématurité.

Une augmentation de la fréquence des cas d'hémorragie pulmonaire (complication également connue de la prématurité) a été rapportée après instillation de surfactant au cours des essais cliniques et depuis la commercialisation.

Les études cliniques effectuées à ce jour ont également rapporté une légère tendance vers une augmentation de la fréquence de persistance du canal artériel chez les prématurés traités par Curosurf (comme avec les autres surfactants). Cet effet serait attribué aux modifications hémodynamiques apparaissant rapidement après l'instillation.

3-Données de tolérance avec la méthode d'administration moins invasive « LISA » (Less Invasive Surfactant Application) :

Dans les essais cliniques, des événements indésirables légers et transitoires sans conséquences ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe traité par Curosurf administré selon la technique LISA que dans le groupe de patient traité par Curosurf administré selon la technique standard (groupe contrôle). Ont notamment été observés : désaturation en oxygène (LISA: 57,4% versus standard : 26,6%), apnée (21.8% vs 12.8%), bradycardie (11.9% vs 2.8%), écume buccale (21.8 vs 2.8%), toux (7.9% vs 0.9%), suffocation (6.9% vs 1.8%) et éternuement (5% vs 0%). Cette différence entre les 2 groupes pourrait correspondre à une utilisation moins fréquente de la sédation dans le groupe LISA comparativement au groupe standard. La majorité de ces événements ont été facilement controlés.

Dans un essai clinique (étude NINSAPP) ayant comparé l'administration de Curosurf selon la technique LISA et selon la technique standard (intubation, administration et ventilation mécanique) la fréquence observée de survenue d'entérocolites nécrosantes (LISA: 8.4% ; versus standard: 3.8%) et de perforations intestinales focales (LISA: 11.2% versus standard: 10.6%) ayant nécessité une intervention chirurgicale, n'était pas statistiquement différente entre les 2 groupes comparés. Ces évènements peuvent être des complications liées soit à la prématurité, soit aux autres traitements utilisés chez les nouveau-nés prématurés.

4- Formations de complexes immuns:

La formation d'anticorps dirigés contre les composants protéiques de Curosurf a été observée mais jusqu'à ce jour, sans aucune conséquence clinique établie.

Sans Objet

Les effets d'un surdosage ne sont pas encore connus. Cependant, il est tout à fait déconseillé d'administrer une dose totale supérieure à 400 mg/kg.

En cas de surdosage accidentel, la suspension devra être aspirée et une surveillance spécifique de la balance lipidique et électrolytique devra être instaurée.

Mises en garde spéciales

Curosurf doit être administré par des praticiens entraînés et expérimentés dans les soins et la réanimation des enfants prématurés.

Curosurf doit être administré à des enfants intubés en ventilation mécanique ou sous assistance respiratoire non invasive et sous surveillance constante de leur oxymétrie par mesure de la PO₂ par électrode transcutanée.

Les enfants nés après une rupture très prolongée des membranes (plus de 3 semaines) peuvent ne pas présenter une réponse optimale au traitement du fait de l'hypoplasie pulmonaire souvent associée.

Précautions particulières d'emploi

Il est recommandé de pratiquer une radiographie pulmonaire, afin de vérifier la bonne position de la sonde intratrachéale et l'absence de pneumothorax.

L'administration de Curosurf nécessite un contrôle rigoureux et permanent des constantes de ventilation et d'oxygénation.

Du fait des propriétés tensioactives du Curosurf, l'expansion thoracique peut augmenter rapidement après l'administration du produit, ce qui nécessite une diminution rapide de la pression respiratoire maximale de ventilation.

L'amélioration de la mécanique pulmonaire provenant du traitement par Curosurf peut entraîner une augmentation rapide de la pression partielle d'oxygène dans le sang artériel et donc nécessiter une diminution rapide de la concentration de l'oxygène inspiré, afin d'éviter une hyperoxie dont les dangers, en particulier rétiniens, sont à redouter chez les prématurés (risques de cécité).

Technique d'administration LISA: Une augmentation de la fréquence de survenue de bradycardie, d'apnée et de diminution de la saturation en oxygène a été rapportée plus fréquemment lorsque Curosurf était administré avec la méthode LISA. Ces évènements ont été en général de courte durée, sans conséquences pendant l'administration et facilement contrôlés.

Si ces évènements présentent des critères de gravité le traitement par surfactant devra être interrompu.

Ce médicament contient moins d'1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».