Résumé des caractéristiques du médicament - EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL

Langue

- Français

EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL

EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL - L'emtricitabine est un analogue nucléosidique de la cytidine.

Le médicament EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL appartient au groupe appelés Inhibiteurs de la transcriptase inverse nucléosidiques

Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - J05AR03

Substance active: EMTRICITABINE + TÉNOFOVIR
Titulaires de l'autorisation de mise sur le marché:

MYLAN SAS (FRANCE) - Emtricitabine/tenofovir disoproxil comprimé pelliculé 200 mg+245 mg , 2016-12-16

Amneal Pharma Europe Limited (IRLANDE) - Emtricitabine/tenofovir disoproxil comprimé pelliculé 245 mg+200 mg , 2018-09-24

BIOGARAN (FRANCE) - Emtricitabine/tenofovir disoproxil comprimé pelliculé 200 mg+245 mg , 2016-12-23

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Emtricitabine/tenofovir disoproxil MYLAN 200 mg/245 mg

comprimé pelliculé 245 mg+200 mg

MYLAN SAS (FRANCE)

Emtricitabine/tenofovir disoproxil AMNEAL 200 mg/245 mg

comprimé pelliculé 245 mg+200 mg

Amneal Pharma Europe Limited (IRLANDE)

Emtricitabine/tenofovir disoproxil BIOGARAN 200 mg/245 mg

comprimé pelliculé 245 mg+200 mg

BIOGARAN (FRANCE)

Emtricitabine/tenofovir disoproxil EG 200 mg/245 mg

comprimé pelliculé 245 mg+200 mg

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)

Emtricitabine/tenofovir disoproxil KRKA D.D. 200/245 mg

comprimé pelliculé 245 mg+200 mg

KRKA (SLOVENIE)

Emtricitabine/tenofovir disoproxil SANDOZ 200 mg/245 mg

comprimé pelliculé 245 mg+200 mg

SANDOZ (FRANCE)

Emtricitabine/tenofovir disoproxil TEVA 200 mg/245 mg

comprimé pelliculé 245 mg+200 mg

TEVA SANTE (FRANCE)

Emtricitabine/tenofovir disoproxil VENIPHARM 200 mg/245 mg

comprimé pelliculé 245 mg+200 mg

VENIPHARM (FRANCE)

Emtricitabine/tenofovir disoproxil ZENTIVA 200 mg/245 mg

comprimé pelliculé 245 mg+200 mg

ZENTIVA (RÉPUBLIQUE TCHÈQUE)

Emtricitabine/tenofovir disoproxil ZENTIVA LAB 200 mg/245 mg

comprimé pelliculé 245 mg+200 mg

ZENTIVA FRANCE (FRANCE)







Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament

  • comprimé pelliculé : 200 mg+245 mg, 245 mg+200 mg

Dosage

EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN doit être initié par des médecins expérimentés dans la prise en charge de l'infection par le VIH.
Posologie
Traitement de l'infection par le VIH chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus, pesant au moins 35 kg : un comprimé, une fois par jour.
Prévention de l'infection par le VIH chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus, pesant au moins 35 kg : un comprimé, une fois par jour.
Des formulations distinctes d'emtricitabine et de ténofovir disoproxil sont disponibles pour le traitement de l'infection par le VIH-1 s'il devient nécessaire d'arrêter l'administration ou de modifier la dose de l'un des composants de EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN. Veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit de ces médicaments.
Si une dose de EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN est oubliée dans les 12 heures suivant l'heure de prise habituelle, EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN doit être pris dès que possible et le traitement doit être poursuivi normalement. Si une dose de EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN est oubliée et que plus de 12 heures se sont écoulées, et si l'heure de la dose suivante est proche, la dose oubliée ne doit pas être prise et le traitement doit être poursuivi normalement.
En cas de vomissements dans l'heure suivant la prise de EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN, le patient doit prendre un autre comprimé. En cas de vomissements plus d'une heure après la prise de EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN, une autre dose ne doit pas être prise.
Populations particulières
Personnes âgées
Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire .
Insuffisance rénale
L'emtricitabine et le ténofovir sont éliminés par excrétion rénale et l'exposition à l'emtricitabine et au ténofovir augmente chez les sujets insuffisants rénaux .
Adultes insuffisants rénaux
Chez les sujets présentant une clairance de la créatinine (ClCr) < 80 ml/min, EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN devra être utilisé uniquement s'il est jugé que les bénéfices potentiels dépassent les risques potentiels. Voir tableau 1.
Tableau 1 : Recommandations de posologie chez les adultes insuffisants rénaux
Traitement de l'infection par le VIH-1
Prophylaxie pré-exposition
Insuffisance rénale légère (ClCr de 50 à 80 ml/min)
Des données limitées issues d'études cliniques sont en faveur d'une administration une fois par jour .
Des données limitées issues d'études cliniques sont en faveur d'une administration une fois par jour chez les personnes non infectées par le VIH-1 ayant une ClCr de 60 à 80 ml/min.
Utilisation non recommandée chez les personnes non infectées par le VIH-1 ayant une ClCr < 60 ml/min car elle n'a pas été étudiée dans cette population .
Insuffisance rénale modérée (ClCr de 30 à 49 ml/min)
Administration recommandée toutes les 48 heures en se fondant sur une modélisation des données pharmacocinétiques obtenues pour l'emtricitabine et le ténofovir disoproxil après administration d'une dose unique chez des sujets non infectés par le VIH présentant différents degrés d'insuffisance rénale .
Utilisation non recommandée dans cette population.
Insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 ml/min) et patients hémodialysés
Non recommandé car les réductions de doses nécessaires ne peuvent être obtenues avec l'association fixe.
Utilisation non recommandée dans cette population.
Patients pédiatriques insuffisants rénaux
Utilisation non recommandée chez les sujets âgés de moins de 18 ans et insuffisants rénaux .
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique .
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN chez les enfants âgés de moins de 12 ans n'ont pas été établies .
Mode d'administration
Voie orale. Il est préférable que EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN soit pris avec de la nourriture. Les comprimés de EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL BIOGARAN peuvent être délités dans environ 100 ml d'eau, de jus d'orange ou de jus de raisin et administrés immédiatement après.

Indications

EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA LAB est indiqué en association avec d'autres antirétroviraux pour le traitement des adultes infectés par le VIH-1 .

EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA LAB est également indiqué pour le traitement des adolescents infectés par le VIH-1, présentant une résistance ou des toxicités aux INTI empêchant l'utilisation des agents de première intention et âgés de 12 à moins de 18 ans .

Pharmacodynamique

L'emtricitabine est un analogue nucléosidique de la cytidine. Le ténofovir disoproxil est converti in vivo en ténofovir, un analogue nucléosidique monophosphate (nucléotide), analogue de l'adénosine monophosphate. L'emtricitabine et le ténofovir sont tous deux dotés d'une activité spécifique sur le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1 et VIH-2) et sur le virus de l'hépatite B.

L'emtricitabine et le ténofovir sont phosphorylés par des enzymes cellulaires pour former respectivement l'emtricitabine triphosphate et le ténofovir diphosphate. Des études in vitro ont montré que l'emtricitabine et le ténofovir pouvaient être totalement phosphorylés lors de leur association au sein des cellules. L'emtricitabine triphosphate et le ténofovir diphosphate inhibent de façon compétitive la transcriptase inverse du VIH-1, aboutissant à l'arrêt de l'élongation de la chaîne d'ADN.

L'emtricitabine triphosphate et le ténofovir diphosphate sont de faibles inhibiteurs des ADN polymérases de mammifères et aucun signe de toxicité mitochondriale n'a été observé in vitro et in vivo.

Activité antivirale in vitro

Une activité antivirale synergique a été observée avec l'association de l'emtricitabine et du ténofovir in vitro. Des effets additifs à synergiques ont été observés lors d'études d'association avec des inhibiteurs de protéase, et avec des inhibiteurs nucléosidiques et non nucléosidiques de la transcriptase inverse du VIH.

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Mécanisme d'action

Pharmacocinétique

Absorption

La bioéquivalence d'un comprimé pelliculé d'emtricitabine/ténofovir disoproxil et d'une gélule d'emtricitabine dosée à 200 mg plus un comprimé pelliculé de ténofovir disoproxil dosé à 245 mg a été établie après administration d'une dose unique à des sujets sains à jeun. Après administration orale d'emtricitabine/ténofovir disoproxil à des sujets sains, l'emtricitabine et le ténofovir disoproxil ont été rapidement absorbés et le ténofovir disoproxil a été converti en ténofovir. Les concentrations sériques en emtricitabine et ténofovir atteignent leur valeur maximale 0,5 à 3,0 h après une prise à jeun. L'administration d'emtricitabine/ténofovir disoproxil au cours d'un repas riche ou léger en lipides a retardé d'environ trois quarts d'heure l'obtention de la concentration maximale en ténofovir et provoqué l'augmentation de l'ASC et de la Cmax du ténofovir d'environ 35 % et 15 % respectivement par rapport à une administration à jeun. Afin d'optimiser l'absorption du ténofovir, il est recommandé de prendre de préférence emtricitabine/ténofovir disoproxil avec de la nourriture.

Distribution

Après administration intraveineuse, les volumes de distribution de l'emtricitabine et du ténofovir à l'état d'équilibre sont estimés à environ 1,4 l/kg et 800 ml/kg. Après administration orale d'emtricitabine ou de ténofovir disoproxil, l'emtricitabine et le ténofovir diffusent largement dans la plupart des tissus. La liaison in vitro de l'emtricitabine aux protéines plasmatiques humaines a été inférieure à 4 % et indépendante de la concentration sur l'intervalle 0,02-200 µg/ml. La liaison in vitro du ténofovir aux protéines plasmatiques ou sériques a été inférieure à 0,7 et 7,2 % respectivement, dans l'intervalle de concentrations compris entre 0,01 et 25 µg/ml.

Biotransformation

Le métabolisme de l'emtricitabine est limité. La biotransformation de l'emtricitabine comporte l'oxydation de la fonction thiol avec formation de 3'-sulfoxyde diastéréomères (environ 9 % de la dose) et conjugaison avec l'acide glucuronique pour former le 2'-O-glucuronide (environ 4 % de la dose). Les études in vitro ont montré que ni le ténofovir disoproxil ni le ténofovir ne sont des substrats pour les enzymes du CYP450. L'emtricitabine et le ténofovir n'ont pas entraîné in vitro l'inhibition des médicaments métabolisés par chacune des principales isoenzymes du CYP450 humain, impliquées dans la biotransformation de ces médicaments. L'emtricitabine n'a pas non plus inhibé l'uridine‑5'‑diphosphoglucuronyl transférase (UDP-GT), l'enzyme responsable de la glucuronidation.

Élimination

L'emtricitabine est principalement excrétée par les reins, avec récupération complète de la dose dans les urines (environ 86 %) et les fèces (environ 14 %). Treize % de la dose d'emtricitabine ont été retrouvés dans les urines sous forme de trois métabolites. La clairance systémique de l'emtricitabine a été en moyenne de 307 ml/min. Après administration orale, la demi-vie d'élimination de l'emtricitabine est d'environ 10 heures.

Le ténofovir est principalement éliminé par voie rénale, à la fois par filtration et par un système de transport tubulaire actif, environ 70 à 80 % de la dose excrétée se retrouvant sous forme inchangée dans l'urine après administration intraveineuse. La clairance apparente a été estimée à environ 307 ml/min. La clairance rénale a été estimée à environ 210 ml/min, ce qui est supérieur au débit de la filtration glomérulaire. Cette mesure montre que la sécrétion tubulaire active représente une part importante de l'élimination du ténofovir. Après administration orale, la demi-vie d'élimination du ténofovir est de 12 à 18 heures environ.

Personnes âgées

Aucune étude de pharmacocinétique n'a été réalisée avec l'emtricitabine ou le ténofovir (administré sous forme de ténofovir disoproxil) chez les patients âgés (de plus de 65 ans).

Sexe

Les paramètres pharmacocinétiques de l'emtricitabine et du ténofovir ne diffèrent pas en fonction du sexe.

Origine ethnique

Aucune différence pharmacocinétique cliniquement importante due à l'origine ethnique n'a été identifiée pour l'emtricitabine. La pharmacocinétique du ténofovir (administré sous forme de ténofovir disoproxil) n'a pas été spécifiquement étudiée chez les différents groupes ethniques.

Population pédiatrique

Aucune étude de pharmacocinétique n'a été réalisée avec l'association d'emtricitabine et de ténofovir disoproxil chez les enfants et les adolescents (âgés de moins de 18 ans). La pharmacocinétique du ténofovir à l'état d'équilibre a été évaluée chez 8 adolescents infectés par le VIH-1 (âgés de 12 à < 18 ans) pesant ≥ 35 kg et chez 23 enfants infectés par le VIH-1 âgés de 2 à < 12 ans. L'exposition au ténofovir obtenue chez ces patients pédiatriques recevant des doses orales quotidiennes de 245 mg de ténofovir disoproxil ou de 6,5 mg/kg de poids corporel de ténofovir disoproxil jusqu'à une dose maximale de 245 mg était similaire aux expositions obtenues chez les adultes recevant des doses de 245 mg de ténofovir disoproxil une fois par jour. Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée avec le ténofovir disoproxil chez les enfants âgés de moins de 2 ans. D'une manière générale, la pharmacocinétique de l'emtricitabine chez l'enfant et l'adolescent (âgé de 4 mois à 18 ans) a été comparable à celle observée chez l'adulte.

Il est attendu que les paramètres pharmacocinétiques de l'emtricitabine et du ténofovir (administré sous forme de ténofovir disoproxil) soient comparables chez les adolescents infectés par le VIH-1 et chez les adolescents non infectés étant donné que les expositions à l'emtricitabine et au ténofovir sont comparables chez les adolescents et les adultes infectés par le VIH-1, et les expositions à l'emtricitabine et au ténofovir sont comparables chez les adultes infectés par le VIH-1 et chez les adultes non infectés.

Insuffisance rénale

Les données pharmacocinétiques sont limitées concernant la co‑administration d'emtricitabine et de ténofovir en formulations distinctes ou de l'association d'emtricitabine et ténofovir disoproxil chez des patients présentant une insuffisance rénale. Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés principalement après administration d'une dose unique de 200 mg d'emtricitabine ou de 245 mg de ténofovir disoproxil chez des sujets non infectés par le VIH et présentant divers degrés d'insuffisance rénale. Le degré d'insuffisance rénale était défini en fonction de la valeur initiale de la clairance de la créatinine (ClCr) (fonction rénale normale : ClCr > 80 ml/min ; insuffisance rénale légère : ClCr = 50‑79 ml/min ; insuffisance rénale modérée : ClCr = 30-49 ml/min et sévère quand ClCr = 10‑29 ml/min).

L'exposition moyenne (% CV) à l'emtricitabine a augmenté de 12 (25 %) µg/h/ml chez les sujets ayant une fonction rénale normale à 20 (6 %) µg/h/ml, 25 (23 %) µg/h/ml et 34 (6 %) µg/h/ml chez les sujets atteints d'insuffisance rénale respectivement légère, modérée et sévère. L'exposition moyenne au ténofovir (% CV) a augmenté de 2 185 (12 %) ng/h/ml chez les sujets ayant une fonction rénale normale à 3 064 (30 %) ng/h/ml, 6 009 (42 %) ng/h/ml et 15 985 (45 %) ng/h/ml chez les sujets présentant respectivement une insuffisance rénale légère, modérée et sévère.

L'augmentation de l'intervalle d'administration de l'association d'emtricitabine et de ténofovir disoproxil chez les patients infectés par le VIH‑1 présentant une insuffisance rénale modérée peut entraîner des pics de concentration plasmatique plus élevés et des Cmin plus basses que chez les patients présentant une fonction rénale normale. Chez des sujets à un stade d'insuffisance rénale terminale (IRT) nécessitant une hémodialyse, l'exposition moyenne à l'emtricitabine et au ténofovir a augmenté de façon substantielle entre les dialyses sur 72 heures atteignant 53 (19 %) µg/h/ml d'emtricitabine et sur 48 heures atteignant 42 857 (29 %) ng/h/ml de ténofovir.

Une petite étude clinique a été menée afin d'évaluer la tolérance, l'activité antivirale et la pharmacocinétique du ténofovir disoproxil en association avec l'emtricitabine chez les patients infectés par le VIH présentant une insuffisance rénale. Chez un sous-groupe de patients présentant une clairance de la créatinine initiale de 50 à 60 ml/min et ayant reçu une dose quotidienne unique, une augmentation d'un facteur 2 à 4 de l'exposition au ténofovir et une détérioration de la fonction rénale ont été observées.

La pharmacocinétique de l'emtricitabine et du ténofovir (administré sous forme de ténofovir disoproxil) chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale n'a pas été étudiée. Aucune donnée permettant de faire des recommandations posologiques n'est disponible .

Insuffisance hépatique

La pharmacocinétique de l'association d'emtricitabine et de ténofovir disoproxil n'a pas été étudiée chez les sujets présentant une insuffisance hépatique.

La pharmacocinétique de l'emtricitabine n'a pas été étudiée chez des sujets non infectés par le VHB présentant divers degrés d'insuffisance hépatique. D'une manière générale, la pharmacocinétique de l'emtricitabine chez les sujets infectés par le VHB a été comparable à celle retrouvée chez les sujets sains et chez les patients infectés par le VIH.

Une dose unique de 245 mg de ténofovir disoproxil a été administrée à des sujets non infectés par le VIH présentant différents degrés d'insuffisance hépatique définis selon la classification de Child‑Pugh‑Turcotte (CPT). La pharmacocinétique du ténofovir n'a pas été altérée de façon substantielle chez les patients ayant une insuffisance hépatique, suggérant qu'il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez ces sujets. Les valeurs moyennes (% CV) de la Cmax et de l'ASC0-∞ du ténofovir ont été respectivement de 223 (34,8 %) ng/ml et 2 050 (50,8 %) ng/h/ml chez les sujets normaux contre respectivement 289 (46,0 %) ng/ml et 2 310 (43,5 %) ng/h/ml chez les sujets ayant une insuffisance hépatique modérée et 305 (24,8 %) ng/ml et 2 740 (44,0 %) ng/h/ml chez ceux ayant une insuffisance hépatique sévère.

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Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL en fonction de la voie d'administration

Absorption

La biéquivalence d'un cmprimé pelliculé d'emtricitabine/ténofovir disoproxil et d'une gélule d'emtricitabine dosée à 200 mg plus un cmprimé pelliculé de ténfvir disoproxil dsé à 245 mg a été établie après administration d'une dose unique à des sujets sains à jeun. Après administration orale d'emtricitabine/ténofovir disoproxil à des sujets sains, l'emtricitabine et le ténofvir disoprxil nt été rapidement absrbés et le ténfvir disoproxil a été converti en ténofvir. Les concentratins sériques en emtricitabine et ténfvir atteignent leur valeur maximale 0,5 à 3,0 h après une prise à jeun. L'administration d'emtricitabine/ténofovir disoproxil au curs d'un repas riche ou léger en lipides a retardé d'environ tris quarts d'heure l'btention de la concentration maximale en ténfvir et prvoqué l'augmentatin de l'ASC et de la Cmax du ténofvir d'environ 35 % et 15 % respectivement par rapprt à une administration à jeun. Afin d'optimiser l'absrption du ténfvir, il est recommandé de prendre de préférence EMTRICITABINE/ TENOFOVIR DISOPROXIL SANDOZ avec de la nourriture.

Distribution

Après administratin intraveineuse, les vlumes de distribution de l'emtricitabine et du ténfvir à l'état d'équilibre snt estimés à environ 1,4 l/kg et 800 ml/kg. Après administratin orale d'emtricitabine ou de ténfvir disprxil, l'emtricitabine et le ténfovir diffusent largement dans la plupart des tissus. La liaison in vitro de l'emtricitabine aux prtéines plasmatiques humaines a été inférieure à 4 % et indépendante de la concentration sur l'intervalle 0,02-200 µg/ml. La liaison in vitro du ténofvir aux prtéines plasmatiques ou sériques a été inférieure à 0,7 et 7,2 % respectivement, dans l'intervalle de concentratins cmpris entre 0,01 et 25 µg/ml.

Bitransfrmation

Le métabolisme de l'emtricitabine est limité. La bitransfrmation de l'emtricitabine cmporte l'oxydation de la fonction thiol avec frmation de 3'-sulfoxyde diastéréomères (environ 9 % de la dse) et conjugaison avec l'acide glucurnique pour frmer le 2'-O-glucuronide (envirn 4 % de la dse).

Les études in vitro nt montré que ni le ténofvir disprxil ni le ténfvir ne snt des substrats pour les enzymes du CYP450. L'emtricitabine et le ténfvir n'nt pas entraîné in vitro l'inhibition des médicaments métablisés par chacune des principales isoenzymes du CYP450 humain, impliquées dans la bitransfrmation de ces médicaments. L'emtricitabine n'a pas non plus inhibé l'uridine-5'-diphosphoglucuronyl transférase (UDP-GT), l'enzyme responsable de la glucurnidation.

Élimination

L'emtricitabine est principalement excrétée par les reins, avec récupération complète de la dose dans les urines (environ 86 %) et les fèces (environ 14 %). Treize % de la dose d'emtricitabine ont été retrouvés dans les urines sous forme de trois métabolites. La clairance systémique de l'emtricitabine a été en moyenne de 307 ml/min. Après administration orale, la demi-vie d'élimination de l'emtricitabine est d'environ 10 heures.

Le ténofovir est principalement éliminé par voie rénale, à la fois par filtration et par un système de transport tubulaire actif, environ 70 à 80 % de la dose excrétée se retrouvant sous forme inchangée dans l'urine après administration intraveineuse. La clairance apparente a été estimée à environ 307 ml/min. La clairance rénale a été estimée à environ 210 ml/min, ce qui est supérieur au débit de la filtration glomérulaire. Cette mesure montre que la sécrétion tubulaire active représente une part importante de l'élimination du ténofovir. Après administration orale, la demi-vie d'élimination du ténofovir est de 12 à 18 heures environ.

Personnes âgées

Aucune étude de pharmacocinétique n'a été réalisée avec l'emtricitabine ou le ténofovir chez les patients âgés (de plus de 65 ans).

Sexe

Les paramètres pharmacocinétiques de l'emtricitabine et du ténfvir ne diffèrent pas en fnction du sexe.

Origine ethnique

Aucune différence pharmacocinétique cliniquement importante due à l'rigine ethnique n'a été identifiée pour l'emtricitabine. La pharmacocinétique du ténfvir n'a pas été spécifiquement étudiée chez les différents groupes ethniques.

Population pédiatrique

Aucune étude de pharmacocinétique n'a été réalisée avec emtricitabine/ténofovir disoproxil chez les enfants et les adolescents (âgés de moins de 18 ans). La pharmacocinétique du ténofovir à l'état d'équilibre a été évaluée chez 8 adolescents infectés par le VIH-1 (âgés de 12 à < 18 ans) pesant ≥ 35 kg et chez 23 enfants infectés par le VIH-1 âgés de 2 à < 12 ans. L'exposition au ténofovir obtenue chez ces patients pédiatriques recevant des doses orales quotidiennes de 245 mg de ténofovir disoproxil ou de 6,5 mg/kg de poids corporel de ténofovir disoproxil jusqu'à une dose maximale de 245 mg était similaire aux expositions obtenues chez les adultes recevant des doses de 245 mg de ténofovir disoproxil une fois par jour. Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée avec le ténofovir disoproxil chez les enfants âgés de moins de 2 ans. D'une manière générale, la pharmacocinétique de l'emtricitabine chez l'enfant et l'adolescent (âgé de 4 mois à 18 ans) a été comparable à celle observée chez l'adulte.

Insuffisance rénale

Les données pharmacocinétiques sont limitées concernant la co-administration d'emtricitabine et de ténofovir en formulations distinctes ou en association emtricitabine/ténofovir disoproxil chez des patients présentant une insuffisance rénale. Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés principalement après administration d'une dose unique de 200 mg d'emtricitabine ou de 245 mg de ténofovir disoproxil chez des sujets non infectés par le VIH et présentant divers degrés d'insuffisance rénale. Le degré d'insuffisance rénale était défini en fonction de la valeur initiale de la clairance de la créatinine (ClCr) (fonction rénale normale : ClCr > 80 ml/min ; insuffisance rénale légère : ClCr = 50-79 ml/min ; insuffisance rénale modérée : ClCr = 30-49 ml/min et sévère quand ClCr = 10-29 ml/min).

L'exposition moyenne (% CV) à l'emtricitabine a augmenté de 12 (25 %) µg.h/ml chez les sujets ayant une fonction rénale normale à 20 (6 %) µg.h/ml, 25 (23 %) µg.h/ml et 34 (6 %) µg.h/ml chez les sujets atteints d'insuffisance rénale respectivement légère, modérée et sévère. L'exposition moyenne au ténofovir (% CV) a augmenté de 2 185 (12 %) ng.h/ml chez les sujets ayant une fonction rénale normale à 3 064 (30 %) ng.h/ml, 6 009 (42 %) ng.h /ml et 15 985 (45 %) ng.h/ml chez les sujets présentant respectivement une insuffisance rénale légère, modérée et sévère.

L'augmentation de l'intervalle d'administration d'emtricitabine/ténofovir disoproxil chez les patients infectés par le VIH-1 présentant une insuffisance rénale modérée peut entraîner des pics de concentration plasmatique plus élevés et des Cmin plus basses que chez les patients présentant une fonction rénale normale. Chez des sujets à un stade d'insuffisance rénale terminale (IRT) nécessitant une hémodialyse, l'exposition moyenne à l'emtricitabine et au ténofovir a augmenté de façon substantielle entre les dialyses sur 72 heures atteignant 53 (19 %) µg.h/ml d'emtricitabine et sur 48 heures atteignant 42 857 (29 %) ng.h/ml de ténofovir.

Une petite étude clinique a été menée afin d'évaluer la tolérance, l'activité antivirale et la pharmacocinétique du ténofovir disoproxil en association avec l'emtricitabine chez les patients infectés par le VIH présentant une insuffisance rénale. Chez un sous-groupe de patients présentant une clairance de la créatinine initiale de 50 à 60 ml/min et ayant reçu une dose quotidienne unique, une augmentation d'un facteur 2 à 4 de l'exposition au ténofovir et une détérioration de la fonction rénale ont été observées.

La pharmacocinétique de l'emtricitabine et du ténofovir chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale n'a pas été étudiée. Aucune donnée permettant de faire des recommandations posologiques n'est disponible .

Insuffisance hépatique

La pharmacocinétique d'emtricitabine/ténofovir disoproxil n'a pas été étudiée chez les sujets présentant une insuffisance hépatique.

La pharmacocinétique de l'emtricitabine n'a pas été étudiée chez des sujets non infectés par le VHB présentant divers degrés d'insuffisance hépatique. D'une manière générale, la pharmacocinétique de l'emtricitabine chez les sujets infectés par le VHB a été comparable à celle retrouvée chez les sujets sains et chez les patients infectés par le VIH.

Une dose unique de 245 mg de ténofovir disoproxil a été administrée à des sujets non infectés par le VIH présentant différents degrés d'insuffisance hépatique définis selon la classification de Child-Pugh-Turcotte (CPT). La pharmacocinétique du ténofovir n'a pas été altérée de façon substantielle chez les patients ayant une insuffisance hépatique, suggérant qu'il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez ces sujets. Les valeurs moyennes (% CV) de la Cmax et de l'ASC0-∞ du ténofovir ont été respectivement de 223 (34,8 %) ng/ml et 2 050 (50,8 %) ng.h/ml chez les sujets normaux contre respectivement 289 (46,0 %) ng/ml et 2 310 (43,5 %) ng.h/ml chez les sujets ayant une insuffisance hépatique modérée et 305 (24,8 %) ng/ml et 2 740 (44,0 %) ng.h/ml chez ceux ayant une insuffisance hépatique sévère.

Contre-indications

Utilisation d'EMTRICITABINE/ TENOFOVIR DISOPROXIL SANDOZ en prophylaxie pré-exposition chez les sujets séropositifs au VIH-1 ou de statut virologique VIH-1 inconnu.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Un nombre modéré de données chez la femme enceinte (entre 300 et 1 000 grossesses) n'a mis en évidence aucune malformation ni effet toxique pour le fœtus ou le nouveau-né associé à l'emtricitabine et au ténofovir disoproxil. Les études effectuées chez l'animal sur l'emtricitabine et le ténofovir disoproxil n'ont pas mis en évidence de toxicité sur la reproduction . Par conséquent, l'utilisation de l'association d'emtricitabine et de ténofovir disoproxil peut être envisagée pendant la grossesse si nécessaire.

Allaitement

Il a été montré que l'emtricitabine et le ténofovir sont excrétés dans le lait maternel. Il n'existe pas de données suffisantes sur les effets de l'emtricitabine et du ténofovir chez les nouveau-nés/nourrissons. Par conséquent, l'association d'emtricitabine et de ténofovir disoproxil ne doit pas être utilisée pendant l'allaitement.

En règle générale, il est déconseillé aux femmes infectées par le VIH d'allaiter leur enfant quelles que soient les circonstances, de manière à éviter la transmission du virus au nouveau-né.

Fertilité

Aucune donnée relative à l'effet de l'association d'emtricitabine et de ténofovir disoproxil sur la fertilité chez l'être humain n'est actuellement disponible. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères de l'emtricitabine ou du ténofovir disoproxil sur la fertilité.

Surdosage

En cas de surdosage, le patient devra être surveillé pour rechercher d'éventuels signes de toxicité et un traitement symptomatique standard devra être mis en œuvre si nécessaire.

Jusqu'à 30 % de la dose d'emtricitabine et environ 10 % de la dose de ténofovir peuvent être éliminés par hémodialyse. On ignore si l'emtricitabine ou le ténofovir peut être éliminé par dialyse péritonéale.

Interactions avec d'autres médicaments

Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.

Étant donné qu'EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA LAB contient de l'emtricitabine et du fumarate de ténofovir disoproxil, toutes les interactions qui ont été identifiées avec ces agents de façon individuelle peuvent se produire avec EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA LAB. Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.

Lors de l'administration concomitante de ces deux molécules, les paramètres pharmacocinétiques de l'emtricitabine et du ténofovir à l'état d'équilibre n'ont pas été modifiés par rapport à ceux obtenus avec les agents utilisés séparément.

Des études in vitro et des études d'interactions pharmacocinétiques ont montré que le potentiel d'interactions médiées par le CYP450 impliquant l'emtricitabine ou le fumarate de ténofovir disoproxil et d'autres médicaments est faible.

Utilisation concomitante non recommandée

EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA LAB ne doit pas être co-administré avec d'autres médicaments contenant de l'emtricitabine, du ténofovir disoproxil, du ténofovir alafénamide ou d'autres analogues de la cytidine tels que la lamivudine . EMTRICITABINE/ TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA LAB ne doit pas être co-administré avec l'adéfovir dipivoxil.

Didanosine

La co-administration d'EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA LAB avec la didanosine n'est pas recommandée .

Médicaments éliminés par voie rénale

L'emtricitabine et le ténofovir étant principalement éliminés par les reins, la co-administration d'EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA LAB avec des médicaments diminuant la fonction rénale ou entrant en compétition pour la sécrétion tubulaire active (le cidofovir, par ex.) peut accroître la concentration sérique de l'emtricitabine, du ténofovir et/ou des médicaments co-administrés.

L'utilisation d'EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA LAB doit être évitée en cas d'utilisation concomitante ou récente d'un médicament néphrotoxique. Il peut s'agir par exemple, mais pas exclusivement, d'aminosides, d'amphotéricine B, de foscarnet, de ganciclovir, de pentamidine, de vancomycine, de cidofovir ou d'interleukine-2 .

Autres interactions

Les interactions entre EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA LAB ou ses composants individuels et d'autres médicaments sont listées dans le tableau 2 ci-dessous (« ↑ » représente une augmentation, « ↓ » une diminution, « ↔ » l'absence de changement, « b.i.d. » signifie deux fois par jour et « q.d. » une fois par jour). S'ils sont disponibles, les intervalles de confiance à 90% sont indiqués entre parenthèses.

Tableau 2 : Interactions entre EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA LAB ou ses composants individuels et d'autres médicaments

Médicament par classes thérapeutiques

Effets sur les concentrations de médicament

Pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, Cmin avec intervalles de confiance à 90% si disponibles (mécanisme)

Recommandation concernant la co-administration avec EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA LAB (emtricitabine 200 mg, fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg)

ANTI-INFECTIEUX

Antirétroviraux

Inhibiteurs de protéase

Atazanavir / ritonavir / fumarate de ténofovir disoproxil

(300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.)

Atazanavir:

ASC: ↓ 25% (↓ 42 – ↓ 3)

Cmax: ↓ 28% (↓ 50 – ↑ 5)

Cmin: ↓ 26% (↓ 46 – ↑ 10)

Ténofovir:

ASC: ↑ 37%

Cmax: ↑ 34%

Cmin: ↑ 29%

Aucune adaptation de la posologie n'est recommandée. L'exposition accrue au ténofovir pourrait potentialiser les effets indésirables du ténofovir, dont les troubles rénaux. La fonction rénale doit être étroitement surveillée .

Atazanavir/ritonavir/emtricitabine

Interaction non étudiée.

Darunavir / ritonavir / fumarate de ténofovir disoproxil

(300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.)

Darunavir:

ASC: ↔

Cmin: ↔

Ténofovir:

ASC: ↑ 22%

Cmin: ↑ 37%

Aucune adaptation de la posologie n'est recommandée. L'exposition accrue au ténofovir pourrait potentialiser les effets indésirables du ténofovir, dont les troubles rénaux. La fonction rénale doit être étroitement surveillée .

Darunavir/ritonavir/emtricitabine

Interaction non étudiée.

Lopinavir/ritonavir / fumarate de ténofovir disoproxil

(400 mg b.i.d. / 100 mg b.i.d / 300 mg q.d.)

Lopinavir/ritonavir:

ASC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Ténofovir:

ASC: ↑ 32% (↑ 25 – ↑ 38)

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 51% (↑ 37 – ↑ 66)

Aucune adaptation de la posologie n'est recommandée. L'exposition accrue au ténofovir pourrait potentialiser les effets indésirables du ténofovir, dont les troubles rénaux. La fonction rénale doit être étroitement surveillée .

Lopinavir/ritonavir/emtricitabine

Interaction non étudiée.

INTI

Didanosine / fumarate de ténofovir disoproxil

La co-administration du fumarate de ténofovir disoproxil avec la didanosine a entraîné une augmentation de 40 à 60% de l'exposition systémique de la didanosine pouvant augmenter le risque d'effets indésirables liés à la didanosine. Dans de rares cas, des pancréatites et des acidoses lactiques, parfois fatales, ont été rapportées. La co-administration du fumarate de ténofovir disoproxil avec la didanosine à une dose de 400 mg par jour a été associée à une baisse significative du taux de CD4, pouvant être due à une interaction intracellulaire ayant pour effet d'augmenter les taux de didanosine phosphorylée (c'est-à-dire active). Dans plusieurs associations testées pour le traitement de l'infection par le VIH-1, la co-administration d'un plus faible dosage de didanosine à 250 mg avec le fumarate de ténofovir disoproxil a été associée à des taux élevés d'échec virologique.

La co-administration d'EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA LAB avec la didanosine n'est pas recommandée .

Didanosine/emtricitabine

Interaction non étudiée.

Lamivudine/fumarate de ténofovir disoproxil

Lamivudine:

ASC: ↓ 3% (↓ 8% – ↑ 15)

Cmax: ↓ 24% (↓ 44 –↓ 12)

Cmin: NC

Ténofovir:

ASC: ↓ 4% (↓ 15 – ↑ 8)

Cmax: ↑ 102% (↓ 96 – ↑ 108)

Cmin: NC

La lamivudine et l'EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA LAB ne doivent pas être co-administrés .

Efavirenz/ténofovir disoproxil

Efavirenz:

ASC: ↓ 4% (↓ 7 – ↓ 1)

Cmax: ↓ 4% (↓ 9 – ↑ 2)

Cmin: NC

Ténofovir:

ASC: ↓ 1% (↓ 8 – ↑ 6)

Cmax: ↑ 7% (↓ 6 – ↑ 22)

Cmin: NC

Aucune adaptation de la posologie de l'éfavirenz n'est nécessaire.

ANTI-INFECTIEUX

Agents antiviraux contre le virus de l'hépatite B (VHB)

Adéfovir dipivoxil /ténofovir disoproxil

Adéfovir dipivoxil:

ASC: ↓ 11% (↓ 14 – ↓ 7)

Cmax: ↓ 7% (↓ 13 – ↓ 0)

Cmin: NC

Ténofovir:

ASC: ↓ 2% (↓ 5 – ↑ 0)

Cmax: ↓ 1% (↓ 7 – ↑ 6)

Cmin: NC

L'adéfovir dipivoxil et EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL ZENTIVA LAB ne doivent pas être co- administrés .

Agents antiviraux contre le virus de l'hépatite C (VHC)

Lédipasvir/sofosbuvir

(90 mg/400 mg q.d.) +

atazanavir/ritonavir

(300 mg q.d./100 mg q.d.) +

emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil

(200 mg/300 mg q.d.)1

Lédipasvir:

ASC: ↑96% (↑74 – ↑121)

Cmax: ↑68% (↑54 – ↑84)

Cmin: ↑118% (↑91 – ↑150)

Sofosbuvir:

ASC: ↔

Cmax: ↔

GS-3310072:

ASC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 42% (↑ 34 – ↑ 49)

Atazanavir:

ASC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 63% (↑ 45 – ↑ 84)

Ritonavir:

ASC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 45% (↑ 27 – ↑ 64)

Emtricitabine:

ASC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Ténofovir:

ASC: ↔

Cmax: ↑ 47% (↑ 37 – ↑ 58)

Cmin: ↑ 47% (↑ 38 – ↑ 57)

L'augmentation des concentrations plasmatiques de ténofovir résultant de la co- administration de fumarate de ténofovir disoproxil, de lédipasvir/sofosbuvir et d'atazanavir/ritonavir peut augmenter les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil, y compris les troubles rénaux. La sécurité d'emploi du fumarate de ténofovir disoproxil utilisé avec lédipasvir/sofosbuvir et un potentialisateur pharmacocinétique (p. ex., ritonavir ou cobicistat) n'a pas été établie.

Cette association doit être utilisée avec précaution, en assurant une surveillance fréquente de la fonction rénale, lorsqu'il n'existe aucune autre alternative thérapeutique .

Lédipasvir/sofosbuvir

(90 mg/400 mg q.d.) +

darunavir/ritonavir

(800 mg q.d./100 mg q.d.) +

emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil

(200 mg/300 mg q.d.)1

Lédipasvir:

ASC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Sofosbuvir:

ASC: ↓ 27% (↓ 35 – ↓ 18)

Cmax: ↓ 37% (↓ 48 – ↓ 25)

GS-3310072:

ASC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Darunavir:

ASC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Ritonavir:

ASC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 48% (↑ 34 – ↑ 63)

Emtricitabine:

ASC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Ténofovir:

ASC: ↑50% (↑ 42 – ↑ 59)

Cmax: ↑ 64% (↑ 54 – ↑ 74)

Cmin: ↑ 59% (↑ 49 – ↑ 70)

L'augmentation des concentrations plasmatiques de ténofovir résultant de la co- administration du fumarate de ténofovir disoproxil, de lédipasvir/sofosbuvir et de darunavir/ritonavir peut augmenter les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil, y compris les troubles rénaux. La sécurité d'emploi du fumarate de ténofovir disoproxil utilisé avec lédipasvir/sofosbuvir et un potentialisateur pharmacocinétique (p. ex., ritonavir ou cobicistat) n'a pas été établie.

Cette association doit être utilisée avec précaution, en assurant une surveillance fréquente de la fonction rénale, lorsqu'il n'existe aucune autre alternative thérapeutique .

Lédipasvir/sofosbuvir

(90 mg/400 mg q.d.) +

éfavirenz/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil

(600 mg/200 mg/300 mg q.d.)1

Lédipasvir:

ASC: ↓ 34% (↓ 41 – ↓ 25)

Cmax: ↓ 34% (↓ 41 – ↑ 25)

Cmin: ↓ 34% (↓ 43 – ↑ 24)

Sofosbuvir:

ASC: ↔

Cmax: ↔

GS-3310072:

ASC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Éfavirenz:

ASC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Emtricitabine:

ASC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Ténofovir:

ASC: ↑98% (↑ 77 – ↑ 123)

Cmax: ↑ 79% (↑ 56 – ↑ 104)

Cmin: ↑ 163% (↑ 137 – ↑ 197)

Aucune adaptation de la posologie n'est recommandée. L'exposition accrue au ténofovir pourrait potentialiser les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil, y compris les troubles rénaux. La fonction rénale doit être étroitement surveillée .

Lédipasvir/sofosbuvir

(90 mg/400 mg q.d.) +

emtricitabine/rilpivirine/fumarate de ténofovir disoproxil

(200 mg/25 mg/300 mg q.d.)1

Lédipasvir:

ASC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Sofosbuvir:

ASC: ↔

Cmax: ↔

GS-3310072:

ASC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Emtricitabine:

ASC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Rilpivirine:

ASC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Ténofovir:

ASC: ↑40% (↑ 31 – ↑ 50)

Cmax: ↔

Cmin: ↑91% (↑ 74 – ↑ 110)

Aucune adaptation de la posologie n'est recommandée. L'exposition accrue au ténofovir pourrait potentialiser les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil, y compris les troubles rénaux. La fonction rénale doit être étroitement surveillée .

Lédipasvir/Sofosbuvir

(90 mg/400 mg q.d.) +

Dolutégravir (50 mg q.d.) +

emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil (200 mg/300 mg q.d.)

Sofosbuvir :

ASC : ↔

Cmax : ↔

GS-3310072 :

ASC : ↔

Cmax : ↔

Cmin : ↔

Lédipasvir :

ASC : ↔

Cmax : ↔

Cmin : ↔

Dolutégravir :

ASC : ↔

Cmax : ↔

Cmin : ↔

Emtricitabine :

ASC : ↔

Cmax : ↔

Cmin : ↔

Ténofovir :

ASC : ↑ 65 % (↑ 59 à ↑ 71)

Cmax : ↑ 61 % (↑ 51 à ↑ 72)

Cmin : ↑ 115 % (↑ 105 à ↑ 126)

Aucune adaptation de la posologie n'est recommandée.

L'exposition accrue au ténofovir pourrait potentialiser les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil, y compris les troubles rénaux. La fonction rénale doit être étroitement surveillée .

Sofosbuvir/velpatasvir

(400 mg/100 mg q.d.) +

atazanavir/ritonavir

(300 mg q.d./100 mg q.d.) +

Emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil

(200 mg/300 mg q.d.)

Sofosbuvir :

ASC : ↔

Cmax : ↔

GS-3310072 :

ASC : ↔

Cmax : ↔

Cmin : ↑ 42 % (↑ 37 à ↑ 49)

Velpatasvir :

ASC : ↑ 142 % (↑ 123 à ↑ 164)

Cmax : ↑ 55 % (↑ 41 à ↑ 71)

Cmin : ↑ 301 % (↑ 257 à ↑ 350)

Atazanavir :

ASC : ↔

Cmax : ↔

Cmin : ↑ 39 % (↑ 20 à ↑ 61)

Ritonavir :

ASC : ↔

Cmax : ↔

Cmin : ↑ 29 % (↑ 15 à ↑ 44)

Emtricitabine :

ASC : ↔

Cmax : ↔

Cmin : ↔

Ténofovir:

ASC : ↔

Cmax : ↑ 55 % (↑ 43 à ↑ 68)

Cmin : ↑ 39 % (↑ 31 à ↑ 48)

L'augmentation des concentrations plasmatiques de ténofovir résultant de la coadministration de fumarate de ténofovir disoproxil, de sofosbuvir/velpatasvir et d'atazanavir/ritonavir peut augmenter les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil, y compris les troubles rénaux. La sécurité d'emploi du fumarate de ténofovir disoproxil utilisé avec sofosbuvir/velpatasvir et un potentialisateur pharmacocinétique (p. ex., ritonavir ou cobicistat) n'a pas été établie.

Cette association doit être utilisée avec précaution, en assurant une surveillance fréquente de la fonction rénale .

Sofosbuvir/velpatasvir

(400 mg/100 mg q.d.) +

darunavir/ritonavir

(800 mg q.d./100 mg q.d.) +

emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil

(200 mg/300 mg q.d.)

Sofosbuvir :

ASC : ↓ 28 % (↓ 34 à ↓ 20)

Cmax : ↓ 38 % (↓ 46 à ↓ 29)

GS-3310072 :

ASC : ↔

Cmax : ↔

Cmin : ↔

Velpatasvir :

ASC : ↔

Cmax : ↓ 24 % (↓ 35 à ↓ 11)

Cmin : ↔

Darunavir :

ASC : ↔

Cmax : ↔

Cmin : ↔

Ritonavir :

ASC : ↔

Cmax : ↔

Cmin : ↔

Emtricitabine :

ASC : ↔

Cmax : ↔

Cmin : ↔

Ténofovir :

ASC : ↑ 39 % (↑ 33 à ↑ 44)

Cmax : ↑ 55 % (↑ 45 à ↑ 66)

Cmin : ↑ 52 % (↑ 45 à ↑ 59)

L'augmentation des concentrations plasmatiques de ténofovir résultant de la coadministration de fumarate de ténofovir disoproxil, de sofosbuvir/velpatasvir et de darunavir/ritonavir peut augmenter les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil, y compris les troubles rénaux. La sécurité d'emploi du fumarate de ténofovir disoproxil utilisé avec sofosbuvir/velpatasvir et un potentialisateur pharmacocinétique (p. ex., ritonavir ou cobicistat) n'a pas été établie.

Cette association doit être utilisée avec précaution, en assurant une surveillance fréquente de la fonction rénale .

Sofosbuvir/velpatasvir

(400 mg/100 mg q.d.) +

lopinavir/ritonavir

(800 mg/200 mg q.d.) +

emtricitabine/ fumarate de ténofovir

disoproxil

(200 mg/300 mg q.d.)

Sofosbuvir :

ASC : ↓ 29 % (↓ 36 à ↓ 22)

Cmax : ↓ 41 % (↓ 51 à ↓ 29)

GS-3310072 :

ASC : ↔

Cmax : ↔

Cmin : ↔

Velpatasvir :

ASC : ↔

Cmax : ↓ 30 % (↓ 41 à ↓ 17)

Cmin : ↑ 63 % (↑ 43 à ↑ 85)

Lopinavir :

ASC : ↔

Cmax : ↔

Cmin : ↔

Ritonavir :

ASC : ↔

Cmax : ↔

Cmin : ↔

Emtricitabine :

ASC : ↔

Cmax : ↔

Cmin : ↔

Ténofovir :

ASC : ↔

Cmax : ↑ 42 % (↑ 27 à ↑ 57)

Cmin : ↔

L'augmentation des concentrations plasmatiques de ténofovir résultant de la coadministration de fumarate de ténofovir disoproxil, de sofosbuvir/velpatasvir et de lopinavir/ritonavir peut augmenter les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil, y compris les troubles rénaux. La sécurité d'emploi du fumarate de ténofovir disoproxil utilisé avec sofosbuvir/velpatasvir et un potentialisateur pharmacocinétique (p. ex., ritonavir ou cobicistat) n'a pas été établie.

Cette association doit être utilisée avec précaution, en assurant une surveillance fréquente de la fonction rénale .

Sofosbuvir/velpatasvir

(400 mg/100 mg q.d.) +

Raltégravir (400 mg b.i.d) +

Emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil (200 mg/300 mg q.d.)

Sofosbuvir :

ASC : ↔

Cmax : ↔

GS-3310072 :

ASC : ↔

Cmax : ↔

Cmin : ↔

Velpatasvir :

ASC : ↔

Cmax : ↔

Cmin : ↔

Raltégravir :

ASC : ↔

Cmax : ↔

Cmin : ↓ 21 % (↓ 58 à ↑ 48)

Emtricitabine :

ASC : ↔

Cmax : ↔

Cmin : ↔

Ténofovir :

ASC : ↑ 40 % (↑ 34 à ↑ 45)

Cmax : ↑ 46 % (↑ 39 à ↑ 54)

Cmin : ↑ 70 % (↑ 61 à ↑ 79)

Aucune adaptation de la posologie n'est recommandée.

L'exposition accrue au ténofovir pourrait potentialiser les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil, y compris les troubles rénaux. La fonction rénale doit être étroitement surveillée .

Sofosbuvir/velpatasvir

(400 mg/100 mg q.d.) +

Éfavirenz/Emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil

(600 mg/200 mg/300 mg q.d.)

Sofosbuvir :

ASC : ↔

Cmax : ↑ 38 % (↑ 14 à ↑ 67)

GS-3310072 :

ASC : ↔

Cmax : ↔

Cmin : ↔

Velpatasvir :

ASC : ↓ 53 % (↓ 61 à ↓ 43)

Cmax : ↓ 47 % (↓ 57 à ↓ 36)

Cmin : ↓ 57 % (↓ 64 à ↓ 48)

Éfavirenz :

ASC : ↔

Cmax : ↔

Cmin : ↔

Emtricitabine :

ASC : ↔

Cmax : ↔

Cmin : ↔

Ténofovir :

ASC : ↑ 81 % (↑ 68 à ↑ 94)

Cmax : ↑ 77 % (↑ 53 à ↑ 104)

Cmin : ↑ 121 % (↑ 100 à ↑ 143)

L'administration concomitante de sofosbuvir/velpatasvir et d'éfavirenz pourrait diminuer la concentration plasmatique de velpatasvir. La co- dministration de sofosbuvir/velpatasvir avec des associations contenant de l'éfavirenz n'est pas recommandée.

Sofosbuvir/velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + emtricitabine/rilpivirine/ténofovir disoproxil (200 mg/25 mg/300 mg q.d.)

Sofosbuvir :

ASC : ↔

Cmax : ↔

GS-3310072 :

ASC : ↔

Cmax : ↔

Cmin : ↔

Velpatasvir :

ASC : ↔

Cmax : ↔

Cmin : ↔

Emtricitabine :

ASC : ↔

Cmax : ↔

Cmin : ↔

Rilpivirine :

ASC : ↔

Cmax : ↔

Cmin : ↔

Ténofovir :

ASC : ↑ 40 % (↑ 34 to ↑ 46)

Cmax : ↑ 44 % (↑ 33 to ↑ 55)

Cmin : ↑ 84 % (↑ 76 to ↑ 92)

Aucune adaptation de la posologie n'est recommandée. L'exposition accrue au ténofovir pourrait potentialiser les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil, y compris les troubles rénaux. La fonction rénale doit être étroitement surveillée .

Sofosbuvir

(400 mg q.d.) +

éfavirenz/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil

(600 mg/200 mg/300 mg q.d.)1

Sofosbuvir:

ASC: ↔

Cmax: ↓ 19% (↓ 40 – ↑ 10)

GS-3310072:

ASC: ↔

Cmax: ↓ 23% (↓ 30 – ↑ 16)

Éfavirenz:

ASC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Emtricitabine:

ASC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Ténofovir:

ASC: ↔

Cmax: ↑ 25% (↑ 8 – ↑ 45)

Cmin: ↔

Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire.

Ribavirine/fumarate de ténofovir disoproxil

Ribavirine:

ASC: ↑ 26% (↑ 20 – ↑ 32)

Cmax: ↓ 5% (↓ 11 – ↑ 1)

Cmin: NC

Aucune adaptation de la posologie de la ribavirine n'est nécessaire.

Agents antiviraux contre le virus de l'herpès

Famciclovir/emtricitabine

Famciclovir:

ASC: ↓ 9% (↓ 16 – ↓ 1)

Cmax: ↓ 7% (↓ 22 –↑ 11)

Cmin: NC

Emtricitabine:

ASC: ↓ 7% (↓ 13 – ↓ 1)

Cmax: ↓ 11% (↓ 20 – ↑ 1)

Cmin: NC

Aucune adaptation de la posologie du famciclovir n'est nécessaire.

Antimycobactériens

Rifampicine/fumarate de ténofovir disoproxil

Ténofovir:

ASC: ↓ 12% (↓ 16 – ↓ 8)

Cmax: ↓ 16% (↓ 22 – ↓ 10)

Cmin: ↓ 15% (↓ 12 – ↓ 9)

Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire.

CONTRACEPTIFS ORAUX

Norgestimate/ethinyl oestradiol/fumarate de ténofovir disoproxil

Norgestimate:

ASC: ↓ 4% (↓ 32 – ↑ 34)

Cmax: ↓ 5% (↓ 27 – ↑ 24)

Cmin: NC

Ethinyl oestradiol:

ASC: ↓ 4% (↓ 9 – ↑ 0)

Cmax: ↓ 6% (↓ 13 – ↑ 0)

Cmin: ↓ 2% (↓ 9 – ↑ 6)

Aucune adaptation de la posologie du norgestimate/éthinylestradiol n'est nécessaire.

IMMUNOSUPPRESSEURS

Tacrolimus/fumarate de ténofovir disoproxil /emtricitabine

Tacrolimus:

ASC: ↑ 4% (↓ 3 – ↑ 11)

Cmax: ↑ 3% (↓ 3 – ↑ 9)

Cmin: NC

Emtricitabine:

ASC: ↓ 5% (↓ 9 – ↓ 1)

Cmax: ↓ 11% (↓ 17 – ↓ 5)

Cmin: NC

Ténofovir:

ASC: ↑ 6% (↓ 1 – ↑ 13)

Cmax: ↑13% (↑ 1 – ↑ 27)

Cmin: NC

Aucune adaptation de la posologie du tacrolimus n'est nécessaire.

ANTALGIQUES OPIOÏDES

Méthadone/fumarate de ténofovir disoproxil

Méthadone:

ASC: ↑ 5% (↓ 2 – ↑ 13)

Cmax: ↑ 5% (↓ 3 – ↑ 14)

Cmin: NC

Aucune adaptation de la posologie de la méthadone n'est nécessaire.

NC = non calculée.

1 Données obtenues après co-administration avec lédipasvir/sofosbuvir. Une administration espacée (12 heures d'intervalle) a donné des résultats similaires.

2 Principal métabolite circulant du sofosbuvir.






Analogues du médicament EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL qui a la même composition

Analogues en Russie

  • таб., покр. плен. обол.:

    300 мг+200 мг

  • таб., покр. плен. обол.:

    300 мг+200 мг

  • таб., покр. плен. обол.:

    300 мг+200 мг

  • таб., покр. плен. обол.:

    300 мг+200 мг

Analogues en France

  • comprimé pelliculé:

    200 mg+245 mg

  • comprimé pelliculé:

    200 mg+10 mg, 200 mg+25 mg

  • comprimé pelliculé:

    200 mg+245 mg, 245 mg+200 mg

  • comprimé pelliculé:

    245 mg+200 mg