Résumé des caractéristiques du médicament - FIBROGAMMIN

Fibrogammin est indiqué chez l'adulte et l'enfant :

pour le traitement prophylactique du déficit congénital en facteur XIII et

pour le traitement périopératoire des hémorragies chirurgicales liées à un déficit congénital en facteur XIII.

Le facteur XIII relie le groupe aminé de la lysine à la glutamine par le biais de sa fonction enzymatique (activité transamidase) conduisant ainsi à la création d'un réseau de molécules de fibrine. Le réseau de fibrine et sa stabilisation favorisent la pénétration de fibroblastes et confortent la cicatrisation.

Population pédiatrique

Distribution

Le produit est administré par voie intraveineuse et est de ce fait immédiatement biodisponible conduisant à une concentration plasmatique correspondante à la dose administrée.

Elimination

Chez les patients atteints de déficit congénital en facteur XIII, la demi-vie biologique de Fibrogammin a été évaluée à 6,6±2,29 jours (moyenne ± SD). Fibrogammin est métabolisé de la même façon que le facteur XIII de coagulation endogène.

Un aperçu des paramètres pharmacocinétiques (population adulte / 18 ans et plus) est donné dans le tableau suivant :

AUC ss, _(0-inf.): aire sous la courbe à l'état d'équilibre, courbe de concentration du T0 à l'infini

* 100% d'activité corresponde à 1 unité/ ml

C_{ss, max} = concentration maximale à l'état d'équilibre

C_{ss, min} = concentration minimale à l'état d'équilibre

T_max : temps pour atteindre le pic plasmatique

Cl : clairance

V_ss = volume de distribution à l'état d'équilibre

TMR = temps moyen résiduel

Population pédiatrique

Sur les 188 sujets de l'étude clinique relative au concentré de facteur XIII (humain), 117 étaient des sujets âgés de 18 ans ou moins au moment de l'intégration (1 mois à <2 ans, n = 17; 2 à <12 ans, n = 62 ; 12 à <16 ans, n = 30; 17 à 18 ans, n = 8). Dans l'étude PK de pharmacocinétique de 2002, 5 des 14 sujets étaient âgés de 2 à 18 ans (2-11 ans, n = 3; 12-16 ans, n = 2; 17-18 ans, n = 0). Les sujets de moins de 16 ans ont une demi-vie plus courte et une clairance plus rapide (demi-vie: 5,7 ± 1,00 jours; clairance: 0,291 ± 0,12 ml/h/kg) que les adultes (demi-vie: 7,1 ± 2,74 jours, la clairance: 0,22 ± 0,07 ml/h/kg).

Le produit a une demi-vie plus courte et une clairance plus rapide chez les enfants que chez les adultes. Cependant, comme dans tous les groupes d'âge de dosage est déterminée individuellement par poids du sujet et ajustés par l'activité de FXIII, et pas nécessairement liée à l'âge.

Aucune étude de reprotoxicité n'a été réalisée avec Fibrogammin chez l'animal.

Grossesse

Des données limitées sur l'utilisation clinique de Fibrogammin pendant la grossesse n'ont pas montré d'effets négatifs sur le déroulement de la grossesse et le développement péri ou post-natale. L'utilisation de Fibrogammin peut être envisagée au cours de la grossesse, le cas échéant.

Allaitement

Il n'existe pas de données sur l'excrétion de Fibrogammin dans le lait maternel. Toutefois, en fonction de sa taille moléculaire l'excrétion dans le lait est peu probable, et en raison de son caractère protéique, l'absorption de molécules intactes par le nourrisson est également peu probable. Par conséquent, Fibrogammin peut être utilisé pendant l'allaitement.

Fertilité

Il n'existe pas de données concernant les effets de Fibrogammin sur la fertilité.

Les conséquences d'un surdosage sont inconnues.

Aucune interaction du facteur XIII de coagulation humain avec d'autres médicaments n'est connue.

Chez les patients présentant des antécédents d'allergies au produit (associés à des symptômes tels que urticaire généralisée, rash, chute de la pression sanguine, dyspnée), des antihistamines et des corticoïdes peuvent être administrés en prophylaxie.

Des réactions allergiques de type hypersensibilité sont possibles avec Fibrogammin. Si des symptômes d'hypersensibilité (tels que urticaires, urticaires généralisées, oppression thoracique, une respiration sifflante, une hypotension et l'anaphylaxie) apparaissent, l'administration de Fibrogammin doit être interrompue immédiatement. En cas de choc, le traitement médical standard relatif à l'état de choc doit être mise en œuvre.

En cas de thromboses récentes, des précautions doivent être prises en raison de l'effet stabilisant du facteur XIII de la fibrine.

Immunogénicité

Le développement d'anticorps inhibiteurs contre le facteur XIII a été détecté chez les patients recevant Fibrogammin. Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour le développement possible d'anticorps inhibiteurs. La présence d'anticorps inhibiteurs peut se manifester par une réponse inadéquate au traitement. Si le taux de facteur XIII plasmatique attendu n'est pas atteint ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée par la dose adéquate, un dosage doit être réalisé afin de rechercher la présence d'un inhibiteur du facteur XIII.

Remarque à l'attention des patients sous régime hyposodé

Fibrogammin contient de 124,4 à 195,4 mg (5,41 à 8,50 mmol) de sodium par dose (40 UI/kg de poids corporel – pour une moyenne de 70 kg), si une dose journalière recommandée (2800 UI = 44,8 ml) est administrée. Ceci est à prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

Sécurité virale

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma et l'inclusion dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou à d'autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces contre les virus enveloppés tels que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) et le virus de l'hépatite B (VHB) et contre les virus non enveloppés tels que le virus de l'hépatite A et parvovirus B19.

Il est fortement recommandé, qu'à chaque administration de Fibrogammin à un patient, le nom et le numéro de lot du produit soient enregistrés afin de maintenir un lien entre le patient et le numéro du lot du médicament.

Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant des facteurs de coagulation (dont Fibrogammin) est recommandée.