Résumé des caractéristiques du médicament - IASOdopa

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

IASOdopa est destiné à la tomographie par émission de positons (TEP).

Neurologie

La TEP avec IASOdopa est indiquée pour détecter une perte fonctionelle des terminaisons des neurones dopaminergiques dans le striatum. Elle peut être utilisée pour le diagnostic de la maladie de Parkinson et la distinction entre le tremblement essentiel et les syndromes parkinsoniens.

Oncologie

La TEP avec IASOdopa, parmi les examens d'imagerie, permet une approche fonctionnelle des pathologies, organes ou tissus dans lesquels une augmentation du transport intracellulaire et de la décarboxylation de l'acide aminé dihydroxyphénylalanine est recherchée. Les indications suivantes ont été plus particulièrement documentées :

Diagnostic

Diagnostic et localisation d'un insulinome en cas d'hyperinsulinisme chez le nourrisson et l'enfant.

Diagnostic et localisation de tumeurs glomiques chez les patients porteurs d'une mutation du gène de la sous-unité D de la succinate-déshydrogénase.

Localisation des phéochromocytomes et paragangliomes.

Stadification

Phéochromocytomes et paragangliomes.

Tumeurs carcinoïdes bien différenciées du tube digestif.

Détection des récidives ou de la maladie résiduelle

Tumeurs cérébrales primitives.

Phéochromocytomes et paragangliomes.

Cancer médullaire de la thyroïde avec élévation de la calcitonine sérique.

Tumeurs carcinoïdes bien différenciées du tube digestif.

Autres tumeurs endocrines digestives quand la scintigraphie des récepteurs de la somatostatine est négative.

Adulte, sujet agé, population pédiatrique : Aux concentrations chimiques et aux activités recommandées pour les examens de diagnostic, la 6-fluoro-(¹⁸F)-L-DOPA parait n'avoir aucune activité pharmacodynamique.

Distribution

Les études chez le sujet sain ont montré, après l'administration de 6-fluoro-(¹⁸F)-L-DOPA, une distribution ubiquitaire de l'activité dans tous les tissus corporels.

Fixation par les tissus cibles

La 6-fluoro-(¹⁸F)-L-DOPA est un analogue d'un acide aminé aromatique rapidement accumulé par les tissus cibles et en particulier le striatum du cerveau humain et transformé en dopamine, neurotransmetteur de la famille des catécholamines.

Les études chez l'homme ont montré que la fixation de 6-fluoro-(¹⁸F)-L-DOPA dans le striatum et le cervelet pouvait être augmentée d'un facteur 2 grâce à l'administration de carbidopa, inhibiteur de l'aminoacide décarboxylase.

Elimination

6-fluoro-(¹⁸F)-L-DOPA est éliminée selon une cinétique bi-exponentielle avec une demi-vie d'élimination biologique de 12 heures (67-94 %) et une demi-vie d'élimination physique de 1,7 à 3,9 heures (6-33 %). Ces deux demi-vies semblent dépendre de l'âge. L'activité de ¹⁸F est éliminée par le rein, 50 % sont éliminés après 0,7 heures et 50 % après 12 heures.

Demi-vie

Sur la base de ces données, un modèle biocinétique a été développé pour la 6-fluoro-(¹⁸F)-L-DOPA. Selon ce modèle, 100 % de l'activité de ¹⁸F est distribuée de façon homogène dans le corps et éliminée par le rein avec des périodes biologiques d'1 heure (50 %) et de 12 heures (50 %). Ce modèle est considéré comme indépendant de l'âge.

Les patients dont la fonction rénale/hépatique est réduite

La pharmacocinétique n'a pas été caractérisée chez des patients dont la fonction rénale ouhépatique est réduite.

Population pédiatrique

Selon les données disponibles, la biodistribution normale chez les enfants est similaire à celle des adultes. Les données spécifiques sur la pharmacocinétique de 6-fluoro-(¹⁸F)-L-DOPA chez les enfants ne sont pas disponibles.

Aucun effet indésirable sérieux n'a été observé à ce jour. Des douleurs lors de l'injection ont été signalées qui se sont dissipées en quelques minutes, sans mesure corrective.

Etant donné la faible quantité de substance active injectée, le danger réside surtout dans l'exposition aux radiations. L'exposition aux radiations ionisantes peut éventuellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. L'expérience montre que, pour les examens diagnostiques en médecine nucléaire, la fréquence de ces effets indésirables est très faible en raison des faibles activités utilisées.

Après administration de l'activité maximale recommandée pour un adulte de 70 kg de IASOdopa, la dose efficace est d'environ 7 mSv.

Population pédiatrique : aucun effet indésirable rapporté.

Grossesse.

Femmes en âge de procréer

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'exposition aux radiations soit réduite au minimum nécessaire afin d'obtenir les informations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes (s´il en existe) peuvent être envisagées.

Grossesse

Pour éviter de délivrer une dose de radiations au fœtus, IASOdopa est contre-indiqué en cas de grossesse .

Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation de ce produit pendant la grossesse. Aucune étude de la fonction de reproduction chez l'animal n'a été réalisée.

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l'irradiation du fœtus.

Allaitement

Avant toute administration de produit radiopharmaceutique à une mère qui allaite, il convient d'envisager la possibilité de retarder l'administration de radionucléides jusqu'à ce que la mère ait arrêté d'allaiter et de réfléchir au choix du produit radiopharmaceutique le plus adapté compte tenu de la sécrétion de l'activité dans le lait maternel. Lorsque l'administration est inévitable pendant l'allaitement, ce dernier doit être suspendu pendant au moins 12 heures après l'injection et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.

Tout contact étroit avec de jeunes enfants doit être évité pendant une durée de 12 heures.

Fertilité

Non applicable.

Adulte, sujet âgé, population pédiatrique : Un surdosage au sens pharmacologique est peu probable étant donné les masses pondérales utilisées à des fins diagnostiques.

En cas de surdosage de IASOdopa, la dose délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination du produit radiopharmaceutique par une diurèse forcée avec mictions fréquentes. Il peut s'avérer utile d'estimer la dose efficace qui en a résulté.

Population pédiatrique : aucun cas rapporté.

+ Carbidopa

L'administration de carbidopa avant l'injection de IASOdopa peut augmenter la biodisponibilité de IASOdopa pour le cerveau en inhibant la décarboxylase périphérique et en réduisant le métabolisme périphérique de IASOdopa avec formation de 3-O-méthyl-6-fluoro-(¹⁸F)-L-DOPA.

Une augmentation de la dopamine intracérébrale causée par l'halopéridol peut accroître l'accumulation de IASOdopa.

L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de MAO peut accroître l'accumulation de IASOdopa dans le cerveau.

La réserpine peut vider le contenu des vésicules intraneuronales et ainsi empêcher la rétention de IASOdopa dans le cerveau.

Population pédiatrique

Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez les adultes.

Possibilité de réactions d'hypersensibilité ou anaphylactiques

En cas de réaction d'hypersensibilité ou anaphylactique, l'administration du produit doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d'urgence, il convient d'avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment une sonde d'intubation trachéale et du matériel de ventilation.

Bénéfice individuel/justification du risque

Chez tous les patients, l'exposition aux radiations doit être justifiée par le bénéfice diagnostique attendu. La dose de rayonnement doit dans tous les cas être la plus faible possible pour obtenir le diagnostic recherché.

Chez les patients dont la fonction rénale/hépatique est réduite

Une justification de l'examen est particulièrement requise, car une exposition accrue aux radiations est possible.

Population pédiatrique

Chez l'enfant, une attention particulière doit être portée au fait que la dose efficace par MBq est plus élevée que chez l'adulte .

Préparation du patient

Afin d'obtenir des images de bonne qualité et de réduire l'irradiation de la vessie, il faut recommander au patient de boire abondamment et de vider sa vessie aussi souvent que possible, avant l'acquisition des images et dans les heures qui suivent l'examen.

Interprétation des images obtenues avec IASOdopa

Neurologie

L'interprétation de la fixation de la 6-fluoro-(¹⁸F)-L-dopa dans les différentes régions du cerveau nécessite la comparaison avec des valeurs obtenues chez des sujets témoins appariés par âge et par sexe. Des publications récentes se réfèrent à des bases de données obtenues chez des sujets normaux et des méthodes d'analyse basées sur l'analyse statistique paramétrique de l'activité par voxel (SPM) et sur l'analyse automatisée basée sur la définition de régions d'intérêt (ROI).

Oncologie

Les résultats faux positifs semblent très rares en TEP à la 6-fluoro-(¹⁸F)-L-dopa. Cependant, il faut considérer la possibilité de fixation par une lésion inflammatoire quand un foyer inattendu est décelé. L'interprétation doit tenir compte de la biodistribution normale de la 6-fluoro-(¹⁸F)-L-dopa, en particulier une fixation dans les noyaux gris centraux, une fixation diffuse dans le pancréas et la vésicule biliaire aboutissant ensuite à une activité dans l'intestin grêle, et une activité dans les reins, les voies urinaires et la vessie, avec des foyers « chauds » au niveau des uretères.

Apres l´examen TEP

Il est recommandé d'éviter tout contact étroit entre le patient et les jeunes enfants pendant les 12 heures suivant l'injection.

Mises en garde spécifiques

Selon le moment du conditionnement en seringue pour injection au patient, la teneur en sodium peut dans certains cas être supérieure à 1 mmol. Il convient d'en tenir compte chez les patients qui suivent un régime hyposodé.