Résumé des caractéristiques du médicament - LIPIOCIS

Traitement des hépatocarcinomes avec thrombose de la veine porte, non résécables et non transplantables.

Le principe du traitement des hépatocarcinomes par voie intra-artérielle hépatique est fondé sur l'existence d'une hypervascularisation artérielle du carcinome hépatocellulaire.

Injecté par voie intra-artérielle hépatique, LIPIOCIS suit le flux artériel préférentiellement vers la formation tumorale dont il embolise les microvaisseaux. Le reste se répartit dans le volume hépatique non tumoral. Ainsi LIPIOCIS se trouve à une concentration plus élevée dans la tumeur que dans le foie non tumoral.

Les propriétés cytotoxiques dues au rayonnement β^- émis par le radionucléide iode-131, entraînent par irradiation une régression tumorale et une réduction du thrombus néoplasique, potentialisées par l'ischémie locale due aux propriétés physico-chimiques de LIPIOCIS.

Après injection intra-artérielle hépatique, LIPIOCIS se distribue essentiellement dans le foie et les poumons.

Il n'y a pas de fixation médullaire.

Durant les 24 premières heures, 75 à 90 % de l'activité administrée est localisée dans le foie, et 10 à 25 % dans les poumons. Dans le foie, l'activité tumorale est très intense avec des rapports de fixation à la 24ème heure, foie tumoral/foie non tumoral, compris entre 2,3 et 12.

La fixation intra-tumorale se fait au premier passage. Il n'a pas été décelé de recirculation. On peut cependant constater une augmentation de l'activité pulmonaire dans les 2 jours suivant l'injection puis une décroissance de cette activité avec une demie-vie effective de 4 à 5 jours, ce qui pourrait correspondre à un relargage de LIPIOCIS fixé dans le foie non tumoral.

La demie-vie effective est d'environ 5,5 jours dans le foie tumoral et d'environ 3,5 jours dans le foie non tumoral.

L'élimination est essentiellement urinaire, 30 à 50 % de l'activité administrée est éliminée en une semaine avec un taux d'excrétion relativement stable; l'élimination fécale est très faible (3 % en 5 jours).

La radioactivité mesurée dans les prélèvements sanguins est toujours minime.

L'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice thérapeutique attendu. L' activité injectée doit être telle que l'efficacité thérapeutique soit maximale avec une irradiation minimale du tissu non tumoral.

Dans tous les cas, il est nécessaire de s'assurer que les risques de cancérogenèse et de mutations génétiques liés aux radiations sont moindres que ceux de la maladie elle-même.

Effets indésirables observés relativement fréquemment:

fièvre modérée et transitoire (29%),

perturbation modérée et transitoire du bilan biologique hépatique (20%),

douleurs lors de l'injection (12,5%).

Effets indésirables observés plus rarement:

leucopénie modérée et réversible (7%),

pneumopathies infiltratives diffuses graves (2%)

patients de la classe III d'Okuda,

métastases extra-hépatiques,

insuffisances respiratoire ou rénale sévères,

allergie à l'iode,

contre-indications à l'artériographie hépatique,

leucopénie inférieure à 1500/mm³ ou thrombopénie inférieure à 50000/mm³,

femme enceinte.

Grossesse

LIPIOCIS ne doit pas être administré à la femme enceinte.

Chez la femme en âge de procréer, toute suspicion de grossesse doit être écartée avant l'administration de LIPIOCIS. Une contraception doit être instituée et poursuivie après l'administration au moins pendant 1 an. L'allaitement doit être arrêté.

Le conditionnement, en injection monodose, rend improbable un surdosage.

Aucune connue à ce jour.

Le risque de pneumopathie infiltrative diffuse potentiellement grave doit conduire à une surveillance pulmonaire. Ces pneumopathies surviennent environ 1 mois après l'injection de LIPIOCIS, le plus souvent après la 2^ème injection. Elles se manifestent cliniquement par l'apparition d'une dyspnée, parfois associée à une toux sèche et des crépitants bilatéraux. Il est donc recommandé de réaliser une radiographie thoracique avant la réalisation de chaque injection de LIPIOCIS et devant toute symptomatologie respiratoire.

Le blocage de la fixation thyroïdienne de l'iode radioactif est fortement recommandé en le commençant 24 à 48 heures avant l'administration de LIPIOCIS et poursuivi durant au moins 5 jours, par ingestion d'environ 400 mg/jour de perchlorate de potassium, ou bien d'iodure de potassium, d'iodate de potassium ou de solution de Lugol à une posologie équivalente à 100 mg d'iode par jour

Toutes les précautions d'emploi relatives au produit de contraste radiologique iodé utilisé pour l'artériographie doivent être respectées. Celle-ci doit se dérouler sous la responsabilité d'un médecin radiologue.

Les conditions d'aseptie et de sécurité exigées pour une injection intra-artérielle hépatique doivent être respectées. Cette injection doit être effectuée par un médecin qualifié disposant de moyens adéquats de surveillance et de réanimation.

Cette injection ne peut être réalisée que dans des locaux agréés pour l'utilisation de radioéléments en sources non scellées.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées ayant obtenu l'autorisation nationale appropriée pour l'utilisation et la manipulation des radionucléides.

Seules les personnes autorisées peuvent, dans un cadre hospitalier, recevoir, utiliser et administrer ce produit radiopharmaceutique. Sa réception, sa conservation, son utilisation, son transfert et sa destruction sont soumis aux réglementations et/ou aux autorisations appropriées des organismes officiels compétents.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être utilisés en respectant les règles de radioprotection et les exigences de qualité pharmaceutique.