Résumé des caractéristiques du médicament - LOPRAZOLAM

Le loprazolam est indiqué dans le traitement à court terme de l'insomnie, notamment en cas de difficultés d'endormissement et/ou d'éveils nocturnes fréquents.

Les benzodiazépines doivent uniquement être utilisées pour traiter l'insomnie lorsque celle-ci est sévère, invalidante ou extrêmement pénible pour la personne concernée. Il convient de rechercher la cause sous-jacente de l'insomnie avant de décider d'utiliser des benzodiazépines pour soulager les symptômes.

Les benzodiazépines stimulent la libération d'acide gamma-amino butyrique (GABA) et ont de ce fait un spectre d'action très large. Elles sont efficaces en tant qu'anticonvulsivants, relaxants musculaires, agents anxiolytiques, médicaments administrés préalablement à une anesthésie et hypnotiques sédatifs.

Les paramètres pharmacocinétiques d'une dose unique de loprazolam administrée par voie orale ou de doses répétées administrées par voie orale le soir pendant 7 jours consécutifs ont été étudiés lors d'une étude croisée équilibrée menée chez six sujets sains du sexe masculin, âgés de 22 à 37 ans. Ces sujets ont été répartis aléatoirement entre les phases de traitement, qui étaient séparées par des périodes de sevrage thérapeutique de 2 semaines. Le loprazolam a été administré sous la forme de comprimés de 1 mg.

Le soir de l'administration de la dose unique et celui de l'administration de la 7ème dose répétée, des échantillons de sang veineux ont été prélevés avant l'administration du traitement, puis à plusieurs intervalles après celle-ci. Les concentrations sériques de loprazolam ont été mesurées à l'aide d'un radioimmunodosage (RID) et de la technique plus spécifique de chromatographie liquide haute pression et chromatographie en phase gazeuse (HPLC/GC). Les concentrations sériques maximales (C_max) et les temps nécessaires pour les obtenir (T_max) ont été mesurés, et la demi-vie (t_1/2) a été calculée. L'aire sous la courbe de la concentration sérique en fonction du temps (ASC) a été déterminée au moyen de la règle du trapèze.

Les rapports entre les ASC et les C_max après l'administration de doses répétées et les ASC et les C_max après l'administration d'une dose unique ont été utilisés afin d'évaluer l'accumulation potentielle du loprazolam.

N = 6 sujets, à l'exception de *n = 5, **n = 3.

De façon générale, LOPRAZOLAM AMDIPHARM est très bien toléré.

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés avec les fréquences suivantes pendant le traitement avec les benzodiazépines : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).

Insuffisance pulmonaire aiguë.

Insuffisance respiratoire sévère.

Myasthénie grave.

États phobiques ou obsessionnels et syndrome d'apnée du sommeil.

Monothérapie dans la dépression ou l'anxiété associée à la dépression et à la psychose chronique et la consommation d'alcool.

Insuffisance hépatique sévère.

Grossesse et allaitement .

Grossesse

Si ce produit est prescrit à une femme en âge de procréer, celle-ci doit être avertie qu'elle devra contacter son médecin afin d'envisager l'arrêt du traitement si elle planifie une grossesse ou si elle pense être enceinte.

Si, pour des raisons médicales impératives, ce produit est administré à doses élevées en fin de grossesse ou pendant le travail, des effets tels que : hypothermie, hypotonie et dépression respiratoire modérée peuvent être attendus chez le nouveau-né en raison de l'action pharmacologique du composé.

Par ailleurs, les nourrissons dont les mères étaient sous traitement prolongé par benzodiazépines en fin de grossesse peuvent avoir développé une dépendance physique et présenter un risque d'apparition de symptômes de sevrage après la naissance.

Allaitement

Comme les benzodiazépines sont retrouvées dans le lait maternel, elles ne doivent pas être administrées pendant l'allaitement.

Comme avec les autres benzodiazépines, le surdosage ne présente pas normalement un danger pour le pronostic vital. Le traitement est symptomatique et un lavage gastrique peut être utile s'il est pratiqué peu après l'ingestion. L'utilisation d'un antidote spécifique tel que le flumazénil, en association au traitement symptomatique à l'hôpital, doit être envisagée.

L'effet du loprazolam peut être majoré par l'alcool ou par d'autres médicaments agissant sur le SNC, ou par le cisapride. Une synergie additive a été observée avec les dépresseurs neuromusculaires (médicaments de type curare et relaxants musculaires).

L'association avec des dépresseurs du SNC, par ex. des antipsychotiques, des hypnotiques, des anxiolytiques/sédatifs, des agents antidépresseurs, des analgésiques narcotiques, des médicaments antiépileptiques, des anesthésiques et des antihistaminiques sédatifs, provoque une majoration des effets dépresseurs du SNC du loprazolam.

La prise concomitante d'alcool est déconseillée. Les effets sédatifs peuvent être augmentés lorsque le produit est utilisé en association à l'alcool. Cette potentialisation des effets sédatifs altère la capacité à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.

Le risque de survenue d'un syndrome de sevrage est augmenté lorsque le loprazolam est associé à d'autres benzodiazépines prescrites à titre d'anxiolytiques ou d'hypnotiques.

Réactions psychiatriques et paradoxales

Les benzodiazépines peuvent occasionner des réactions telles que : impatience, agitation, irritabilité, agressivité, délire, accès de colère, cauchemars, hallucinations, psychoses, comportement inapproprié et autres effets indésirables sur le comportement. Si tel est le cas, le traitement doit être interrompu.

Ces réactions sont plus fréquentes chez les enfants et les personnes âgées, et chez les patients souffrant d'un syndrome cérébral organique.

Des effets désinhibiteurs peuvent se manifester de diverses manières. Le suicide peut être précipité chez les patients qui sont dépressifs et qui affichent un comportement agressif envers eux-mêmes et les autres. Une prudence extrême s'impose donc en cas de prescription des benzodiazépines chez des patients souffrant de troubles de la personnalité.

Durée du traitement

La durée du traitement doit être aussi courte que possible . Généralement, elle varie entre quelques jours et deux semaines, la période maximum étant de quatre semaines, y compris le temps nécessaire pour l'arrêt progressif du traitement.

Il peut être utile d'informer le patient au début du traitement que celui-ci n'aura qu'une durée limitée, et de lui expliquer clairement la manière dont la dose sera progressivement réduite.

Le traitement ne doit jamais être prolongé sans avoir réévalué le patient.

Dépendance

En général, le risque de dépendance est faible avec les benzodiazépines, mais ce risque augmente avec les doses élevées, surtout lorsqu'elles sont administrées sur de longues périodes et en particulier, chez des patients ayant des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie.

En revanche, des symptômes de sevrage peuvent se manifester même aux doses thérapeutiques normales administrées pendant des périodes courtes. L'arrêt des benzodiazépines peut être associé à des symptômes de sevrage physiologiques et psychologiques, notamment : dépression, anxiété, tension, impatience, confusion, irritabilité et céphalées. Les patients qui reçoivent des benzodiazépines doivent faire l'objet d'une surveillance régulière.

La dépendance peut entraîner des symptômes de sevrage, en particulier si le traitement est interrompu soudainement. C'est pourquoi le médicament doit toujours être interrompu progressivement.

Une insomnie de rebond peut aussi se produire. Elle peut être accompagnée d'autres réactions, telles que sautes d'humeur, anxiété, troubles du sommeil et agitation.

Tolérance

Une diminution de l'efficacité quant aux effets hypnotiques peut apparaître après une utilisation répétée sur plusieurs semaines.

Les patients doivent être avisés qu'étant donné que leur tolérance aux autres dépresseurs du SNC est diminuée en présence de LOPRAZOLAM AMDIPHARM, il est impératif d'éviter d'utiliser ces substances ou de réduire leur posologie.

Amnésie

Les benzodiazépines peuvent induire une amnésie antérograde. Ce problème survient le plus souvent plusieurs heures après l'administration du produit et donc, pour réduire le risque associé, les patients doivent faire en sorte de pouvoir bénéficier d'un sommeil ininterrompu pendant 7-8 heures .

Le loprazolam doit être utilisé avec prudence en cas d'insuffisance pulmonaire chronique, de maladie cérébrovasculaire et d'insuffisance rénale ou hépatique chronique.

La prudence s'impose dans le traitement des patients présentant un glaucome à angle fermé.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).