Résumé des caractéristiques du médicament - MILTEX

Traitement des métastases cutanées des cancers du sein et de leur rechute en l'absence de localisation viscérale et/ou en association avec les traitements systémiques nécessaires.

D: dermatologie,

L: anticancéreux - immunosuppresseurs.

La miltéfosine possède une action cytotoxique marquée sur les lignées cellulaires tumorales animales et humaines alors que des cellules normales comme les macrophages, les cellules souches de la moelle osseuse sont, insensibles à la miltéfosine. En raison de sa similarité avec les constituants de la membrane à l'état normal, il est généralement admis que la miltéfosine exerce son action cytotoxique sur les cellules tumorales par le biais d'interactions avec les fonctions essentielles de leur membrane. Plusieurs études suggèrent qu'une des actions essentielles du produit est l'inhibition de la protéine kinase C, de la phospholipase C et de la biosynthèse de la phosphatidylcholine. La miltéfosine est par conséquent fondamentalement différente des autres cytostatiques.

Chez des rats porteurs de carcinomes mammaires induits par le DMBA (dimethylbenzanthracène), la miltéfosine administrée par voie orale entraîne une régression totale de la tumeur.

Dans un modèle in vivo de transplantation chez la Souris Nude du carcinome épithélial KB humain, une régression tumorale significative a été obtenue après utilisation locale de Miltex. Le mélange d'éthers de glycérol (solvant du Miltex) n'a fait preuve, à lui seul, d'aucune action notable dans ce modèle.

Après application épicutanée de Miltex chez l'homme, la miltéfosine n'a pu être détectée dans aucun des échantillons sériques ou plasmatiques examinés (doses jusqu'à 8 ml par jour, soit 480 mg de miltéfosine par jour; durée du traitement jusqu'à 146 jours; limite de détection égale à 1 nmol/ml soit approximativement 0.4 μg/ml).

Une posologie de 150 mg par jour par voie orale entraîne une concentration sérique moyenne de 67 nmol/ml. En conséquence, la biodisponibilité de la miltéfosine est très faible après administration locale par rapport à l'administration orale;

Après application épicutanée de 3 à 10 ml de Miltex par jour chez l'homme, les concentrations plasmatiques des 3-alkyloxypropylèneglycols ont été déterminées par chromatographie gazeuse couplée à une spectrométrie de masse.

Les concentrations maximales obtenues après la première administration ont été comprises entre 149 et 2042 ng/ml pour le 3-propyloxypropylèneglycol, entre 16 ng/ml et 223 ng/ml pour le 3-hexyloxypropylèneglycol et entre 4 ng/ml et 29 ng/ml pour le 3-nonyloxypropylèneglycol. Après un traitement de 4 semaines, les intervalles de concentrations ont été respectivement les suivants: 567 à 3132 ng/ml, 74 à 288 ng/ml et 13 à 65 ng/ml.

Des manifestations locales cutanées telles qu'érythème, prurit, sécheresse cutanée, desquamation, sensations de tiraillement cutané, ou de brûlure (en particulier en présence de lésions ulcérées) sont habituellement observées après application de Miltex. L'utilisation complémentaire d'une crème grasse inerte est alors recommandée. Dans des cas exceptionnels, des réactions locales plus intenses (dermatite, atrophie locale limitée, ulcération ou lésions nécrotiques) peuvent nécessiter une interruption transitoire ou définitive du traitement.

Il faut cependant considérer que l'ulcération peut être la conséquence de la progression locale de la tumeur.

Certaines anomalies biologiques ont été notées dans des cas isolés (élévation de la créatinine sérique, des transaminases, des leucocytes, des plaquettes). Malgré une relation de cause à effet non établie de manière probante, un lien avec l'administration de Miltex ne peut être totalement exclu. Dans de rares cas, des symptômes digestifs tels que nausées, vomissements et anorexie ont été rapportés.

Miltex ne doit pas être utilisé en cas d'intolérance connue à ce produit ou si une chirurgie ou une radiothérapie sont possibles et permettraient seules d'obtenir un succès thérapeutique.

En raison d'un recul d'utilisation insuffisant et de résultats d'études chez l'animal (après administration orale du produit) suggérant des effets embryotoxiques/tératogènes, Miltex ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement

Chez des patients en âge de procréer, des mesures de contraception doivent être appliquées pendant le traitement et au moins 6 mois après son arrêt. Un effet potentiel sur la fertilité des patients de sexe masculin ne peut être entièrement exclu.

Aucune interaction n'a été observée entre Miltex et d'autres médicaments.

Néanmoins aucune donnée n'est disponible en ce qui concerne l'interaction éventuelle avec les cytotoxiques qui présentent une toxicité cutanée.

Miltex n'ayant pas d'activité thérapeutique sur les lésions tumorales systémiques, une approche thérapeutique doit être mise en place pour assurer le contrôle de ces sites métastatiques en cas de nécessité.

Chez des patients présentant des lésions cutanées étendues ou ulcérées, l'incidence éventuelle des effets secondaires systémiques de la miltéfosine peut être augmentée.

En cas de contact accidentel, un lavage à l'eau, immédiat, et abondant, est recommandé. En dehors de la surface cutanée à traiter, toute autre zone cutanée accidentellement contaminée par la miltéfosine devra être lavée abondamment à l'eau et au savon.