Résumé des caractéristiques du médicament - OLICLINOMEL

OLICLINOMEL N8-800 est indiqué pour la nutrition parentérale de l'adulte et de l'enfant de plus de 2 ans, lorsque l'alimentation orale ou entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.

OLICLINOMEL8-800 est un mélange ternaire de macronutriments, permettant de maintenir l'équilibre calorico -azoté par l'apport d'azote (acides aminés de la série L) et d'énergie sous forme de glucose et d'acides gras essentiels.

Cette formulation sans électrolytes permet d'adapter individuellement l'apport d'électrolytes pour répondre à des besoins spécifiques.

La solution d'acides aminés contient 15 acides aminés de la série L (dont 8 acides aminés essentiels) indispensables à la synthèse protéique.

Les acides aminés représentent également une source d'énergie, leur oxydation se traduisant par l'élimination d'azote sous forme d'urée.

Le profil d'acides aminés est le suivant:

acides aminés essentiels/acides aminés totaux: 40,5 %

acides aminés essentiels (g)/azote total (g): 2,5

acides aminés ramifiés/acides aminés totaux: 19 %

La source d'hydrates de carbone est le glucose (125 g/l).

L'émulsion lipidique est une association d'huile d'olive raffinée et d'huile de soja raffinée (ratio 80/20), présentant une distribution en acides gras d'environ:

15 % d'acides gras saturés (AGS)

65 % d'acides gras monoinsaturés (AGMI)

20 % d'acides gras essentiels polyinsaturés (AGPI)

Le rapport phospholipides/triglycérides est de 0,06.

La teneur modérée en acides gras essentiels (AGE) améliore le statut de leurs dérivés supérieurs tout en corrigeant une carence en AGE.

L'huile d'olive contient une quantité significative d'alpha-tocophérol qui, associé à un apport modéré en acides gras polyinsaturés, contribue à l'amélioration du statut en vitamine E et à la réduction de la peroxydation lipidique.

Les constituants (acides aminés, électrolytes, glucose, lipides) sont distribués, métabolisés et éliminés de la même manière que s'ils avaient été administrés individuellement.

Les propriétés pharmacocinétiques des acides aminés administrés par voie intraveineuse sont essentiellement les mêmes que celles des acides aminés apportés par l'alimentation orale. Cependant, les acides aminés des protéines alimentaires passent d'abord par la veine porte avant d'atteindre la circulation systémique.

Le taux d'élimination des émulsions lipidiques dépend de la taille des particules. Les particules lipidiques de petite taille semblent ralentir la clairance d'élimination alors qu'elles augmentent la lipolyse par la lipoprotéine lipase.

La taille des particules lipidiques de l'émulsion contenue dans OLICLINOMEL étant proche de celle des chylomicrons, cette émulsion possède un taux d'élimination comparable.

Des effets indésirables potentiels peuvent résulter d'une utilisation non appropriée: par exemple, surdosage, vitesse de perfusion trop rapide .

Au début de la perfusion, tout signe anormal ou symptôme d'une réaction allergique (ex., sueurs, fièvre, frissons, céphalées, rashs cutanés, dyspnée, bronchospasme) doit entraîner l'interruption immédiate de la perfusion.

OLICLINOMEL N4-550E, N7-1000E, et N8-800 ont été utilisées chez 286 patients dans quatre (4) essais cliniques.

Trois (3) études ont évalué la facilité d'utilisation, la sécurité et l'efficacité nutritionnelle du produit.

Deux des trois études étaient des études ouvertes, non comparatives chez des patients ayant subi une chirurgie gastro-intestinale pour cancer gastrique. Dans ces essais cliniques, 36 patients au total ont reçu le produit à raison de doses maximales de 40 ml/kg/j pendant 5 jours lors de l'étude avec OLICLINOMEL N4-550E (N=20), et de 36 ml/kg/j pendant 5 jours lors de l'étude avec OLICLINOMEL N7-1000E (N=16).

La troisième étude était une étude d'efficacité et de sécurité randomisée, en double aveugle et contrôlée contre comparateur actif avec OLICLINOMEL N8-800 à raison de doses maximales de 40 ml/kg/j pendant 5 jours chez 28 patients hospitalisés présentant des affections médicales variables nécessitant une nutrition parentérale (ex., jeûne post-opératoire, malnutrition sévère, apport entéral insuffisant ou impossible) associé à des pathologies cardiaques, respiratoires, gastro-intestinales, métaboliques, du système nerveux, infectieuses, rénales et néoplasiques.

La dernière étude était un essai clinique randomisé, ouvert et contrôlé contre comparateur actif pour évaluer la sécurité et l'efficacité d'OLICLINOMEL N4-550E chez 226 patients admis dans un service de chirurgie. Parmi ces patients, 86,3 % ont subi une chirurgie (la plupart étaient des chirurgies abdominales pour pathologies gastro-intestinales). Les traitements de l'étude étaient destinés à fournir 25 kcal/kg/jour pendant 5 à 14 jours.

Les données colligées issues de ces essais cliniques et l'expérience post-commercialisation ont mis en évidence les effets indésirables suivants liés à OLICLINOMEL :

^a : La fréquence est définie comme très fréquente (≥1/10); fréquente (≥1/100, <1/10) ; peu fréquente (≥1/1000, <1/100) ; rare (≥1/10000, <1/1000) ; très rare (<1/10000) ; ou fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

^b : Effets indésirables rapportés durant les essais cliniques. Ces études ont inclus seulement les 286 patients qui ont reçu OLICLINOMEL.

^c : Effets indésirables rapportés après commercialisation avec OLICLINOMEL.

^d Effets indésirables pouvant être associés à une extravasation

Effets de classe

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec des produits similaires :

Affections vasculaires (fréquence indéterminée - ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

Précipités vasculaires pulmonaires (embolie pulmonaire d'origine vasculaire et détresse respiratoire)

Affections du système sanguin et lymphatique (fréquence indéterminée - ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : thrombocytopénie.

Troubles hépatobiliaires (fréquence indéterminée - ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : cholestase, hépatomégalie, jaunisse.

Affections du système immunitaire (fréquence indéterminée - ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : hypersensibilité

Investigations (fréquence indéterminée - ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : augmentation des taux de gamma-GT, augmentation des enzymes hépatiques (y compris une augmentation de l'ASAT et une augmentation de l'ALAT), une augmentation des triglycérides sanguins, une augmentation de la phosphatase alcaline sanguine et une augmentation de la bilirubine sanguine.

Affections rénales et urinaires (fréquence indéterminée - ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : azotémie.

Description de certains effets indésirables

Syndrome de surcharge graisseuse (très rare) :

Un syndrome de surcharge graisseuse a été signalé avec des produits similaires. Il peut être provoqué par une administration incorrecte (par ex. surdosage et/ou vitesse de perfusion supérieure à celle recommandée) ; toutefois, les signes et symptômes de ce syndrome peuvent également survenir au début d'une perfusion lorsque le produit est administré conformément aux instructions. Une capacité réduite ou limitée à métaboliser les lipides contenus dans OLICLINOMEL, accompagnée d'une prolongation de la clairance plasmatique, peut entraîner un "syndrome de surcharge graisseuse". Ce syndrome est associé à une brusque altération de l'état clinique du patient. Il se caractérise par des symptômes tels qu'une hyperlipidémie, de la fièvre, une stéatose par infiltration graisseuse (hépatomégalie), une détérioration de la fonction hépatique, une anémie, une leucopénie, une thrombopénie, des troubles de la coagulation, et des manifestations au niveau du système nerveux central (par ex. coma) nécessitant une hospitalisation. Le syndrome est généralement réversible après l'arrêt de la perfusion de l'émulsion lipidique.

Population pédiatrique

Chez l'enfant sous perfusion de lipides, quelques cas de thrombopénie ont été rapportés.

L'utilisation d'OLICLINOMEL N7-1000 est contre-indiquée dans les situations suivantes :

chez le nouveau-né prématuré, le nourrisson et chez l'enfant de moins de 2 ans, le rapport calorico-azoté ainsi que les apports énergétiques n'étant pas appropriés;

hypersensibilité aux protéines d'œuf, de soja, d'arachide, ou au maïs et aux produits à base de maïs ou à l'une des substances actives ou excipients;

insuffisance rénale sévère sans possibilité d'hémofiltration ou de dialyse;

anomalie congénitale du métabolisme des acides aminés;

hyperlipidémie sévère, ou troubles graves du métabolisme lipidique caractérisés par la survenue d'une hypertriglycéridémie ;

hyperglycémie sévère.

Chez la femme enceinte ou au cours de l'allaitement, il n'existe pas actuellement de données cliniques suffisamment pertinentes pour évaluer la tolérance des composants de OLICLINOMEL.

En raison de l'absence de données, le prescripteur doit évaluer le rapport bénéfice/risque avant de décider l'administration de cette émulsion que ce soit au cours de la grossesse ou au cours de l'allaitement.

En cas d'administration non appropriée (surdosage et/ou vitesse de perfusion supérieure aux recommandations), des signes d'hypervolémie et d'acidose peuvent être observés.

Une perfusion trop rapide de solutions de nutrition parentérale (TPN) incluant OLICLINOMEL N4-550, peut induire des conséquences graves ou fatales .

Une hyperglycémie, une glycosurie et un syndrome hyperosmolaire peuvent apparaître en cas d'administration excessive de glucose.

Une perfusion trop rapide ou l'administration d'un volume trop important peut induire des nausées, des vomissements, des frissons, une douleur thoracique, des maux de tête, des battements irréguliers du cœur ou une tachycardie et des perturbations électrolytiques.

Dans de pareils cas, il convient d'arrêter immédiatement la perfusion.

Dans certains cas graves, une hémodialyse ou une hémofiltration ou une hémodiafiltration peut être nécessaire.

Aucune étude d'interaction n'a été menée.

OLICLINOMEL contient de la vitamine K, naturellement présente dans les émulsions lipidiques. La teneur en vitamine K dans les posologies recommandées d'OLICLINOMEL ne devrait pas influencer les effets des dérivés de la coumarine.

Cette émulsion pour perfusion ne doit pas être administrée simultanément avec du sang par la même tubulure de perfusion en raison d'un risque de pseudo-agglutination.

Les lipides contenus dans cette émulsion peuvent interférer avec les résultats de certains examens de laboratoire (par exemple: bilirubine, lactate déshydrogénase, saturation en oxygène, hémoglobinémie) dans le cas où le prélèvement sanguin a été réalisé avant que les lipides aient été éliminés (ces derniers sont éliminés en général après une période sans apport de lipides de 5 à 6 heures).