Résumé des caractéristiques du médicament - PERFANE

Traitement à court terme de l'insuffisance cardiaque aiguë congestive.

L'énoximone possède des propriétés inotropes positives et des propriétés vasodilatatrices, tant chez le sujet normal que chez l'insuffisant cardiaque congestif. De par sa structure et son mécanisme d'action, il diffère des glycosides digitaliques et des catécholamines.

L'activité inotrope est directe et résulte, au moins en partie, d'une inhibition sélective de la phosphodiestérase III cardiaque avec une augmentation consécutive de l'AMP cyclique intracellulaire. L'énoximone n'a aucun effet direct significatif sur l'activité de la Na-ATP_ase, sur l'activité de l'adénylcyclase et sur les canaux sodiques et calciques. L'activité vasodilatatrice n'implique ni blocage ni stimulation des récepteurs adrénergiques.

Des doses cumulatives, allant de 0,5 mg/kg à 3,0 mg/kg, entraînent une augmentation dose dépendante de l'index cardiaque (25 à 75%) et une réduction maximale de 30 à 40 % de la pression capillaire pulmonaire, de la pression auriculaire droite et des résistances vasculaires systématiques.

La fréquence cardiaque augmente en moyenne de 10% et la pression artérielle moyenne baisse de 10 %.

Les augmentations de l'index cardiaque atteignent leur maximum en 10 à 30 minutes et durent 3 à 6 heures. Une augmentation significative de la fraction d'éjection ventriculaire gauche a été également rapportée.

L'énoximone injectable s'est montré actif chez les patients digitalisés et cela sans produire ni majorer les signes de toxicité digitalique.

Au cours de l'administration à court terme (48 heures), l'amélioration de la performance du myocarde est maintenue, sans aucun développement apparent de phénomènes d'échappement thérapeutique. Ces variations hémodynamiques n'entraînent pas habituellement d'augmentation cliniquement significative de la consommation en oxygène du myocarde.

L'énoximone n'a entraîné d'arythmie ni chez l'animal ni lors de deux études électrophysiologiques réalisées chez l'homme, l'une chez 10 volontaires sains et l'autre chez 10 insuffisants cardiaques congestifs.

Cependant, des arythmies supra-ventriculaires ou ventriculaires ont été observées chez les insuffisants cardiaques de stade III ou IV.

Aucun effet indésirable sur la fonction rénale n'a été rapporté lors de l'administration de l'énoximone sous forme injectable.

La demie-vie d'élimination moyenne de l'énoximone injectable est de 4,2 heures chez le volontaire sain et 6,2 heures chez l'insuffisant cardiaque.

Chez des sujets en insuffisance cardiaque ayant reçu des doses I.V. comprises entre 0,5 et 3 mg/kg, la clairance corporelle totale apparente varie de 3,7 à 13 ml/min/kg et le volume de distribution au plateau est compris entre 1,1 et 3,6 l/kg.

Lors de perfusion continues aux doses les plus élevées, la clairance moyenne et la demie-vie d'élimination moyenne ont été évaluées respectivement à 6,3 ml/min/kg et à 8 heures. Chez des insuffisants cardiaques, une dose de charge de 90 µg/kg/min administrée sur 20 à 60 minutes, suivi d'une perfusion d'entretien de 1,0 mg/min (limites 0,5 - 1,25) sur 48 heures, a permis de maintenir de concentrations plasmatiques moyennes à environ 3,6 µg/ml et à 9,7 µg/ml respectivement pour l'énoximone et pour son métabolite sulfoxyde.

L'énoximone est essentiellement biotransformée en sulfoxyde, métabolite 7 fois moins actif.

L'élimination est essentiellement rénale et 70% de la dose administrée sont retrouvés sous forme de sulfoxyde lors du recueil des urines des 24 heures.

L'énoximone est liée à 85% aux protéines plasmatiques.

Des hypotensions et des arythmies peuvent survenir lors du traitement par enoximone.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés. Leur fréquence est indéterminée.

Affections cardiaques

Hypotension, extrasystoles, arythmies supraventriculaires et tachyarythmies ventriculaires. Ces arythmies peuvent nécessiter l'arrêt du traitement .

Affections du système nerveux

Céphalées, Insomnies

Affections gastro-intestinales

Nausées et/ou vomissements, diarrhées pouvant conduire à une réduction de posologie

Trouble généraux et anomalies au site d'administration

Frissons, fièvre, douleurs des extrémités

Affections hématologiques et du système lymphatique

Thrombopénie modérée sans saignement associé ni purpura ni pétéchies

Affections du rein et des voies urinaires

Oligurie, rétention urinaire

Affections hépatobiliaires

Augmentation des enzymes hépatiques réversibles à l'arrêt du traitement.

Ce médicament ne doit pas être prescrit dans les cas suivants;

cardiopathies et valvulopathies obstructives sévères,

hypovolémie sévère non compensée,

tachyarythmies supraventriculaires, anévrisme ventriculaire,

réactions d'hypersensibilité connues à l'énoximone ou aux autres constituants.

En raison de la présence d'alcool, ce médicament est déconseillé en association avec les médicaments provoquant une réaction antabuse (chaleur, rougeur, vomissement, palpitations) avec l'alcool (disulfirame, certains antibactériens, certains antifongiques), les dépresseurs du SNC (antidépresseurs, antihistaminiques, anxiolytiques, neuroleptiques, morphiniques, certains antihypertenseurs), les médicaments destinés au traitement du diabète (chlorpropamide, glibenclamide, glipizide, insuline, metformine, sulfamides hypoglycémiants).

Bien que les données obtenues après administration orale n'aient pas révélé d'effets tératogènes ou embryotoxiques chez l'animal, l'énoximone sous forme injectable ne sera utilisé au cours de la grossesse ou en période d'allaitement que si le bénéfice attendu justifié le risque potentiel encouru.

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Toutefois, l'administration intraveineuse de solution diluée de PERFANE peut entraîner des réductions de la pression artérielle avec, occasionnellement, des symptômes hypotensifs. Si une hypotension symptomatique est observée, le traitement doit être réduit ou stoppé. Des mesures générales destinées à améliorer la circulation doivent être mises en œuvre.

Associations déconseillées

+ Médicaments entraînant une réaction antabuse avec l'alcool (chaleur, rougeur, vomissement, palpitations): disulfirame, certains antibactériens, certains antifongiques.

+ Dépresseurs du système nerveux central: antidépresseurs, antihistaminiques, anxiolytiques, neuroleptiques, morphiniques, certains antihypertenseurs.

+ Médicaments destinés au traitement du diabète: chlorpropamide, glibenclamide, glipizide, insuline, metformine, sufamides hypoglycémiants.

Mises en garde

Les conditions d'emploi de l'énoximone n'ayant pas encore été déterminées dans l'infarctus du myocarde en phase aiguë et chez l'enfant, l'énoximone n'est par conséquent pas recommandé dans ces cas.

Tenir compte de la présence d'alcool dans ce médicament.

Précaution d'emploi

La pression artérielle et l'électrocardiogramme devront être suivis de façon étroite pendant l'injection intraveineuse. Chez les patients présentant une hypotension symptomatique, l'énoximone sera administré à vitesse réduite ou, si nécessaire, le traitement sera stoppé.

En cas de rythme ventriculaire rapide, d'extrasystoles ventriculaires nombreuses ou prématurées ou multifocales, on recommandera une surveillance particulière (posologie réduite et contrôle continu électrocardiographique).

La volémie, le bilan hydroélectrolytique et la fonction rénale seront suivis lors du traitement par l'enoximone. L'amélioration du débit cardiaque peut nécessiter une réduction de la posologie des diurétiques.

Une numération des plaquettes est recommandée .

Il est recommandé de suivre les patients afin de détecter les modifications éventuelles des enzymes hépatiques. Si des augmentations des enzymes hépatiques surviennent et si elles ont une traduction clinique, le traitement doit être interrompu.

Des précautions devront être prises pour éviter toute diffusion extraveineuse lors de l'administration du produit.

Ce médicament contient 84,2 mg d'alcool par ml. Il est déconseillé chez les patients souffrant de maladie du foie, d'alcoolisme, d'épilepsie, de même que chez les femmes enceintes et les enfants de moins de 12 ans.