Résumé des caractéristiques du médicament - PROPACETAMOL

Chez l’enfant, elles doivent être espacées de 6 heures minimum. Chez l'adulte, elles doivent être espacées de 4 heures minimum. En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min.), l'intervalle entre deux administrations sera au minimum de 8 heures.

Traitement symptomatique

de la douleur, en particulier en période post-opératoire,

de la fièvre, en particulier en hématologie,

Lorsque la voie intraveineuse est cliniquement justifiée par l'urgence de traiter la douleur ou l'hyperthermie et lorsque d'autres modes d'administration, notamment la voie orale, ne sont pas possibles.

L’effet antalgique du propacétamol apparaît 5 minutes après son administration, est maximum dans les deux premières heures et dure environ 4 à 6 heures.

Le propacétamol est un bioprécurseur du paracétamol. Il est rapidement hydrolysé par les estérases plasmatiques, et libère son paracétamol constitutif (à raison de 500 mg de paracétamol pour 1 g de propacétamol) dès la fin de l'administration par voie intraveineuse. Son métabolisme est celui du paracétamol.

Distribution

Le paracétamol se distribue rapidement dans tous les tissus. Les concentrations sont comparables dans le sang, la salive et le plasma. La liaison aux protéines plasmatiques est faible.

Métabolisme

Le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau du foie. Les 2 voies métaboliques majeures sont la glycuroconjugaison et la sulfoconjugaison. Cette dernière voie est rapidement saturable aux posologies supérieures aux doses thérapeutiques. Une voie mineure, catalysée par le cytochrome P 450, aboutit à la formation d'un intermédiaire réactif (le N-acétyl benzoquinone imine) qui, dans les conditions normales d'utilisation, est rapidement détoxifié par le glutathion réduit et éliminé dans les urines après conjugaison à la cystéine et à l'acide mercaptopurique. En revanche, lors d'intoxications massives, la quantité de ce métabolite toxique est augmentée.

Elimination

L'élimination est essentiellement urinaire. 90 % de la dose administrée est éliminée par le rein en 24 heures, principalement sous forme glycuroconjuguée (60 à 80 %) et sulfoconjuguée (20 à 30 %).

Moins de 5 % est éliminé sous forme inchangée.

La demi-vie d'élimination est d'environ 2 heures.

Variations physiopathologiques

Sujet âgé : la capacité de conjugaison n'est pas modifiée.

Quelques rares cas d'accidents allergiques se manifestant en général par de simples rashs cutanés avec érythème ou urticaire, voire exceptionnellement des réactions d’hypersensibilité graves, ont été observées et nécessitent l’arrêt du traitement. Des cas exceptionnels de réactions d’hypersensibilité graves ont été rapportés lors de l’administration de propacétamol chez le personnel soignant préalablement sensibilisé lors d’un contact cutané (eczéma de contact) au cours de la manipulation du propacétamol sans dispositif de transfert (cf. Mises en garde). De très exceptionnels cas de thrombopénies ont été signalés. Des réactions à type de vertiges, malaise, baisse tensionnelle modérée, ont été signalées après administration par voie intraveineuse. Des réactions locales douloureuses peuvent être observées.

Ce médicament est contre-indiqué en cas de:

Hypersensibilité reconnue au propacétamol et/ou au paracétamol.

Hypersensibilité suspectée au propacétamol chez toute personne exposée au propacétamol (notamment le personnel soignant) et ayant présenté un eczéma de contact .

Insuffisance hépatocellulaire.

Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé pendant le premier trimestre de la grossesse.

Grossesse

Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence un effet tératogène du propacétamol. En clinique, il n’existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif du propacétamol lorsqu’il est administré pendant le premier trimestre de la grossesse.

Utilisé à partir du 2ème trimestre, aucun effet foetotoxique particulier n’est apparu à ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposées au propacétamol est insuffisant pour exclure tout risque.

En conséquence, l’utilisation de ce médicament est déconseillée pendant le premier trimestre de la grossesse.

Aux 2^ème et 3^ème trimestres, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas l’utiliser.

Allaitement

Ce médicament peut être administré au cours de l’allaitement.

L'intoxication est particulièrement à craindre chez les sujets âgés et chez les jeunes enfants où elle peut être mortelle.

Symptômes :

nausées, vomissements, anorexie, pâleur, douleurs abdominales apparaissant généralement dans les 24 premières heures.

Un surdosage, à partir de 10 g de paracétamol en une seule prise chez l’adulte et 150mg/kg de poids corporel en 1 seule prise chez l'enfant provoque une cytolyse hépatique susceptible d'aboutir à une nécrose complète et irréversible se traduisant par une insuffisance hépatocellulaire, une acidose métabolique, une encéphalopathie pouvant aller jusqu'au coma et à la mort.

Simultanément, on observe une augmentation des transaminases hépatiques, de la lactico-déshydrogénase, de la bilirubine, et une diminution du taux de prothrombine pouvant apparaître 12 à 48 heures après administration.

Conduite d'urgence

Transfert immédiat en milieu hospitalier. Avant de commencer le traitement, prélever un tube de sang pour faire le dosage plasmatique du paracétamol. Le traitement du surdosage comprend classiquement l'administration aussi précoce que possible de l'antidote N-acétylcystéine par voie IV ou voie orale, si possible avant la dixième heure. Traitement symptomatique.

Interaction avec les examens paracliniques : la prise de paracétamol peut fausser le dosage de l'acide urique sanguin par la méthode à l'acide phosphotungstique, et le dosage de la glycémie par la méthode à la glucose oxydase-peroxydase.

Mises en garde

Il est recommandé d’avoir recours à un traitement antalgique adapté per os dès que cette voie d’administration est possible.

Des manifestations d’hypersensibilité (rares cas de choc anaphylactique) ont été rapportées lors de l’administration du produit chez le personnel soignant préalablement sensibilisé (eczéma de contact) lors de la manipulation du propacétamol sans dispositif de transfert. (Cf. Mode d’administration et 6.5 Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination). En conséquence, l’administration du propacétamol chez tout personnel soignant doit faire l’objet d’un interrogatoire approfondi pour rechercher une éventuelle sensibilisation préalable au propacétamol.

En raison du risque potentiel de sensibilisation, ne pas manipuler sans dispositif de transfert.

Précautions d'emploi

L'excrétion du paracétamol et de ses métabolites s'effectue essentiellement dans les urines. En cas d'insuffisance rénale sévère, les prises doivent être espacées d'au moins 8heures.