Инструкция по применению - ENTACAPONE

В качестве дополнения к терапии препаратами леводопы /бенсеразида или леводопы/карбидопы.

◾ Для лечения пациентов с болезнью Паркинсона и моторными флюктуациями конца дозы в тех случаях, когда применение вышеуказанных комбинированных препаратов не приводит к стабилизации состояния.

Противопаркинсоническое средство.

Энтакапон является представителем нового класса лекарственных средств — ингибиторов катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ). Это препарат обратимого, специфического и преимущественно периферического действия, который был разработан для одновременного применения с препаратами леводопы. Энтакапон, ингибируя фермент КОМТ, подавляет метаболическое разрушение леводопы и превращение его в 3-О-метилдопу (3-ОМД). Это ведет к повышению биодоступности леводопы и увеличению количества леводопы, достигающего головного мозга. Действие энтакапона подтверждается результатами клинических исследований, где было показано, что совместное применение энтакапона с леводопой увеличивает время «включения» на 16% и уменьшает время «выключения» на 24%.

Энтакапон ингибирует фермент КОМТ преимущественно в периферических тканях. Подавление КОМТ в эритроцитах четко зависит от концентрации энтакапона в плазме, что указывает на обратимый характер угнетения КОМТ.

Всасывание энтакапона характеризуется значительной вариабельностью. Максимальная концентрация в плазме (C max ) достигается примерно через 1 час после приема таблетки энтакапона, содержащей 200 мг. Препарат в значительной степени метаболизируется при «первом прохождении» через печень. После приема внутрь биодоступность энтакапона составляет около 35%. Пища существенно не влияет на всасывание энтакапона.

Энтакапон быстро распределяется в периферических тканях. Объем распределения при равновесном состоянии составляет 20 л. Примерно 92% дозы выводится в b-фазу, период полувыведения которой весьма короток и составляет 30 минут.

Энтакапон обладает высокой степенью связывания с белками плазмы, преимущественно с альбуминами. При достижении терапевтического диапазона концентраций несвязанная фракция в плазме человека составляет около 2%. В терапевтическом диапазоне концентраций энтакапон не вытесняет из связи с белками другие лекарственные препараты, характеризующиеся высокой степенью связывания (например, варфарин, салициловую кислоту, фенилбутазон или диазепам). Указанные вещества в терапевтических или более высоких концентрациях, в свою очередь, не вытесняют в сколько-нибудь значительной степени энтакапон из связи с белками плазмы.

Небольшое количество энтакапона, являющегося (Е)-изомером, превращается в (Z)-изомер. (Е)-изомер составляет 95% от величины площади под кривой «концентрация-время» (AUC) энтакапона. Оставшиеся 5% составляют (Z)-изомер и следовые количества других метаболитов.

Примерно 80-90% принятой дозы энтакапона выводится с калом (хотя в клинических исследованиях, проведенных у людей, эти данные еще не нашли полного подтверждения). Около 10-20% препарата выводится с мочой, причем преимущественно (95%) в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Неизмененный энтакапон обнаруживается в моче лишь в следовых количествах. Среди обнаруженных в моче метаболитов только 1% представлен соединениями, образовавшимися в результате реакций окисления. Общий клиренс энтакапона составляет около 800 мл/мин.

Очень часто - дискинезия, тошнота и изменение цвета мочи (моча может приобретать красновато-коричневый цвет это явление безвредно.

Часто - диарея, усиление явлений паркинсонизма, Головокружение , боли в животе, бессонница, сухость во рту, усталость, галлюцинации, запор, дистония, повышенное потоотделение, Гиперкинез , головная боль, судороги икроножных мышц, дезориентация, ночные кошмары, падения, Ортостатическая гипотензия, выраженное головокружение и тремор.

Большинство нежелательных явлений, вызываемых энтакапоном, связаны с усилением допаминергической активности и обычно наблюдаются в начале лечения препаратом. При снижении доз леводопы уменьшается степень выраженности и частота возникновения этих явлений.

Вызываемые энтакапоном нежелательные явления обычно слабо или умеренно выражены. Причиной прекращения лечения энтакапоном обычно были нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (например, диарея, 2,5%) и допаминергические симптомы (например, дискинезии, 1,7%).

При применении энтакапона, в сравнении с применением плацебо, намного чаще отмечались такие явления как дискинезии (27%), тошнота (11%), диарея (8%), боли в животе (7%) и сухость во рту (4,2%).

Некоторые из нежелательных явлений, такие как дискинезия, тошнота и боли в животе, могут наблюдаться чаще при использовании более высоких доз энтакапона (1,4-2,0 г в сутки), чем при использовании меньших доз.

Имеются сообщения о незначительном снижении уровня гемоглобина , гематокрита и эритроцитов во время лечения энтакапоном. В основе этого может лежать механизм уменьшения всасывания железа из ЖКТ. В ходе продолжительного (6 месяцев) лечения энтакапоном клинически значимое снижение уровня гемоглобина было отмечено у 1,5% больных.

Имеются редкие сообщения о клинически значимом повышении уровня печеночных ферментов.

Гиперчувствительность.

◾ Беременность.

◾ Лактация.

◾ Нарушения функции печени.

◾ Феохромоцитома (по причине повышения риска развития гипертонических кризов).

◾ Одновременное применение с энтакапоном неселективных ингибиторов МАО (МАО-А и МАО-В) например, фенелзина, транилципромина.

◾ Одновременное применение энтакапона и сочетания селективного ингибитора МАО-А с селективным ингибитором МАО-В.

◾ Указания в анамнезе на злокачественный нейролептический синдром и/или рабдомиолиз, не связанный с травмой.

◾ Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных клинических исследований для данной возрастной группы).

Поскольку опыта применения энтакапона у беременных женщин не имеется, назначать препарат в период беременности не следует.

О случаях передозировки энтакапона не сообщалось.

Наибольшая доза энтакапона, которая назначалась до сих пор человеку, составляет 2,4 г в сутки.

Лечение остро возникшей передозировки симптоматическое.

Возможно одновременное применение энтакапона с селегилином (селективным ингибитором МАО-В), но при этом суточная доза селегилина не должна превышать 10 мг.