Инструкция по применению - ESTERS ETHYLIQUES D’ACIDES OMEGA 3

Les acides gras polyinsaturés de la série Oméga-3, acide eicosapentaénoïque (EPA) et acide docosahexaénoïque (DHA), sont des acides gras essentiels.

Les esthers éthyliques d'acides oméga-3 ont un effet sur les lipides sériques, entraînant une baisse du taux de triglycérides secondaire à la baisse des VLDL (lipoprotéines de très faible densité), ainsi que sur l'hémostase et la pression artérielle.

Les esthers éthyliques d'acides oméga-3 diminuent la synthèse hépatique des triglycérides car I'EPA et le DHA sont de mauvais substrats pour les enzymes de la synthèse des triglycérides et inhibent l'estérification d'autres acides gras.

L'augmentation de la b-oxydation des acides gras dans les peroxysomes hépatiques contribue également à la diminution des triglycérides en réduisant la quantité d'acides gras libres disponibles pour leur synthèse. L'inhibition de cette synthèse conduit à une diminution des VLDL.

Les esthers éthyliques d'acides oméga-3 augmentent le LDL-cholestérol chez certains patients souffrant d'hypertriglycéridémie. L'augmentation des taux de HDL-cholestérol est modeste, significativement plus faible que celle observée après administration de fibrates, et non constante.

L'effet hypolipémiant à long terme (au-delà de 1 an) n'est pas connu.

Par ailleurs, il n'existe pas de preuve formelle que la diminution des triglycérides réduise le risque coronarien.

Au cours du traitement par des esthers éthyliques d'acides oméga-3, la production de thromboxane A2 est diminuée et le temps de saignement est légèrement augmenté. Aucun effet significatif sur d'autres facteurs de la coagulation n'a été observé.

Dans l'étude GISSI-Prevenzione, 11 324 patients ayant eu un infarctus du myocarde récent (< 3 mois), et recevant un traitement préventif recommandé associé à un régime méditerranéen, ont été randomisés de façon à recevoir des esthers éthyliques d'acides oméga-3 (n=2836), vitamine E (n=2830}, des esthers éthyliques d'acides oméga-3 + vitamine E (n=2830) ou pas de traitement (n=2828). L'étude GISSI-Prevenzione est une étude multicentrique, randomisée, en ouvert, réalisée en Italie.

Les résultats observés durant les 3,5 ans de suivi avec les esthers éthyliques d'acides oméga-3 1 g/jour ont montré une diminution significative du premier critère principal composite incluant la mortalité toutes causes confondues, les infarctus du myocarde non mortels et les accidents vasculaires cérébraux non mortels (diminution du risque relatif de 15 % [2-26], p= 0,0226 chez les patients prenant des esthers éthyliques d'acides oméga-3 seuls par comparaison au groupe contrôle, et de 10 % [1-18], p= 0,0482 chez les patients prenant des esthers éthyliques d'acides oméga-3 associés ou non à la vitamine E).

Une diminution des composants du second critère principal pré-défini incluant la mortalité cardiovasculaire, les infarctus du myocarde non mortels et les accidents vasculaires cérébraux non mortels a été mise en évidence (diminution du risque relatif de 20 % [5-32], p= 0.0082, chez les patients prenant des esthers éthyliques d'acides oméga-3 seuls par comparaison au groupe contrôle, diminution du risque relatif de 11 % [1-20 %], p= 0,0526, chez les patients prenant des esthers éthyliques d'acides oméga-3 associés ou non avec la vitamine E).

L'analyse secondaire de chacun des composants des critères principaux a montré une diminution significative de la mortalité toutes causes confondues et de la mortalité cardiovasculaire, sans toutefois montrer de réduction des évènements cardiovasculaires non mortels ou des accidents vasculaires cérébraux mortels ou non mortels.

L'oméga‑3 est actif sur les lipides sériques, entraînant une baisse du taux de triglycérides secondaire à la baisse des VLDL (lipoprotéines de très faible densité). L'oméga 3 est également actif sur l'hémostase et la pression artérielle.

Effets pharmacodynamiques

L'oméga‑3 diminue la synthèse hépatique des triglycérides, car l'EPA et le DHA sont de mauvais substrats pour les enzymes de la synthèse des triglycérides et inhibent l'estérification d'autres acides gras.

L'augmentation de la bêta-oxydation des acides gras dans les peroxysomes hépatiques contribue également à la diminution des triglycérides en réduisant la quantité d'acides gras libres disponibles pour leur synthèse. L'inhibition de cette synthèse conduit à une diminution des VLDL.

L'oméga-3 augmente le LDL-cholestérol chez certains patients atteints d'hypertriglycéridémie. L'augmentation des taux de HDL-cholestérol est modeste, significativement plus faible que celle observée après administration de fibrates, et non constante.

L'effet hypolipémiant à long terme (au-delà de 1 an) n'est pas connu. Par ailleurs, il n'existe pas de preuve formelle que la diminution des triglycérides réduise le risque de cardiopathie ischémique.

Au cours du traitement par oméga-3, la production de thromboxane A2 est diminuée et le temps de saignement est légèrement augmenté. Aucun effet significatif sur d'autres facteurs de la coagulation n'a été observé.

Au cours de l'absorption et après celle-ci, les acides gras de la série Oméga-3 sont immédiatement métabolisés selon trois voies principales :

les acides gras sont d'abord transportés vers le foie où ils sont incorporés à différentes catégories de lipoprotéines, avant d'être envoyés vers les réserves lipidiques périphériques ;

les phospholipides de la membrane cellulaire sont remplacés par les phospholipides des lipoprotéines et les acides gras peuvent alors agir comme des précurseurs pour divers eicosanoïdes ;

la majeure partie est oxydée afin de satisfaire les besoins en énergie.

La concentration en acides gras de la série oméga-3, EPA et DHA, dans les phospholipides plasmatiques correspond à l'EPA et au DHA incorporés au niveau des membranes cellulaires.

Les études de pharmacocinétique animale ont mis en évidence l'hydrolyse complète de l'ester éthylique accompagnée d'une absorption correcte et de l'incorporation de l'EPA et du DHA dans les phospholipides plasmatiques et les esters de cholestérol.

Au cours de l'absorption et suite à celle-ci, les acides gras oméga-3 sont métabolisés selon trois voies principales :

les acides gras sont tout d'abord transportés vers le foie où ils sont incorporés à différentes catégories de lipoprotéines, avant d'être conduits vers les réserves lipidiques périphériques ;

les phospholipides de la membrane cellulaire sont remplacés par les phospholipides des lipoprotéines et les acides gras peuvent alors agir comme des précurseurs pour divers eicosanoïdes ;

la majeure partie est oxydée afin de satisfaire les besoins en énergie.

La concentration en acides gras oméga-3, EPA et DHA, dans les phospholipides plasmatiques correspond à l'EPA et au DHA incorporés au niveau des membranes cellulaires.

Les études de pharmacocinétique animale ont mis en évidence l'hydrolyse complète de l'ester éthylique accompagnée d'une absorption correcte et de l'incorporation de l'EPA et du DHA dans les phospholipides plasmatiques et les esters de cholestérol.