Résumé des caractéristiques du médicament - ESTERS ETHYLIQUES D’ACIDES OMEGA 3

Post Infarctus du Myocarde

Traitement adjuvant en prévention secondaire de l'infarctus du myocarde, en association aux traitements de référence (incluant les statines, les antiagrégants plaquettaires, les bêtabloquants et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine).

Hypertriglycéridémies

Hypertriglycéridémies endogènes, en complément d'un régime dont la prescription seule s'est révélée insuffisante pour fournir une réponse adéquate :

type IV en monothérapie,

type IIb/III en association avec les statines, lorsque le contrôle des triglycérides est insuffisant.

Les acides gras polyinsaturés de la série esters éthyliques d'acides omega-3, acide eicosapentaénoïque (EPA) et acide docosahexaénoïque (DHA), sont des acides gras essentiels.

Les esters éthyliques d'acides omega-3 sont actifs sur les lipides sériques, ce qui entraîne une baisse du taux de triglycérides secondaire en raison d'une baisse des VLDL (lipoprotéines de très faible densité). Les esters éthyliques d'acides omega-3 est également actif sur l'hémostase et la pression artérielle.

Les esters éthyliques d'acides omega-3 diminuent la synthèse hépatique des triglycérides car l'EPA et le DHA sont de mauvais substrats pour les enzymes de la synthèse des triglycérides et inhibent l'estérification d'autres acides gras.

L'augmentation de la β-oxydation des acides gras dans les peroxysomes hépatiques contribue également à la diminution des triglycérides en réduisant la quantité d'acides gras libres disponibles pour leur synthèse. L'inhibition de cette synthèse conduit à une diminution des VLDL.

Les esters éthyliques d'acides omega-3 augmentent le LDL-cholestérol chez certains patients souffrant d'hypertriglycéridémie. L'augmentation des taux de HDL-cholestérol est modeste, significativement plus faible que celle observée après administration de fibrates, et non constante.

L'effet hypolipémiant à long terme (au-delà de 1 an) n'est pas connu. Par ailleurs, il n'existe pas de preuve formelle que la diminution des triglycérides réduise le risque coronarien.

Au cours du traitement par les esters éthyliques d'acides omega-3, la production de thromboxane A2 est diminuée et le temps de saignement est légèrement augmenté. Aucun effet significatif sur d'autres facteurs de la coagulation n'a été observé.

Dans l'étude GISSI Prevenzione, 11324 patients ayant eu un infarctus du myocarde récent (< 3 mois), et recevant un traitement préventif recommandé associé à un régime méditerranéen, ont été randomisés de façon à recevoir des esters éthyliques d'acides omega-3 (n=2836), vitamine E (n=2830), esters éthyliques d'acides oméga-3 + vitamine E (n=2830) ou pas de traitement (n=2828). L'étude GISSI-Prevenzione est une étude multicentrique, randomisée, en ouvert, réalisée en Italie.

Les résultats observés durant les 3,5 ans de suivi avec les esters éthyliques d'acides oméga-3 à 1 g/jour ont montré une diminution significative du premier critère principal composite incluant la mortalité toutes causes confondues les infarctus du myocarde non mortels et les accidents vasculaires cérébraux non mortels (diminution du risque relatif de 15 % [2-26], p = 0,0226 chez les patients prenant des esters éthyliques d'acides omega-3 seuls par comparaison au groupe contrôle, et de 10 % [1-18], p= 0,0482 chez les patients prenant des esters éthyliques d'acides omega-3 associés ou non à la vitamine E).

Une diminution des composants du second critère principal prédéfini incluant la mortalité cardiovasculaire, les infarctus du myocarde non mortels et les accidents vasculaires cérébraux non mortels a été mise en évidence (diminution du risque relatif de 20 % [5-32], p= 0.0082, chez les patients prenant des esters éthyliques d'acides omega-3 seuls par comparaison au groupe contrôle, diminution du risque relatif de 11 % [1-20 %], p = 0,0526, chez les patients prenant des esters éthyliques d'acides omega-3 associés ou non avec la vitamine E).

L'analyse secondaire de chacun des composants des critères principaux a montré une diminution significative de la mortalité toutes causes confondues et de la mortalité cardiovasculaire, sans toutefois montrer de réduction des évènements cardiovasculaires non mortels ou des accidents vasculaires cérébraux mortels ou non mortels.

Au cours de l'absorption et après celle-ci, les acides gras de la série esters éthyliques d'acides omega-3 sont immédiatement métabolisés selon trois voies principales :

les acides gras sont d'abord transportés vers le foie où ils sont incorporés à différentes catégories de lipoprotéines, avant d'être envoyés vers les réserves lipidiques périphériques ;

les phospholipides de la membrane cellulaire sont remplacés par les phospholipides des lipoprotéines et les acides gras peuvent alors agir comme des précurseurs pour divers eicosanoïdes ;

la majeure partie est oxydée afin de satisfaire les besoins en énergie.

La concentration en acides gras de la série esters éthyliques d'acides omega-3, EPA et DHA, dans les phospholipides plasmatiques correspond à l'EPA et au DHA incorporés au niveau des membranes cellulaires.

Les études de pharmacocinétique animale ont mis en évidence l'hydrolyse complète de l'ester éthylique accompagnée d'une absorption correcte et de l'incorporation de l'EPA et du DHA dans les phospholipides plasmatiques et les esters de cholestérol.

Les fréquences des effets indésirables sont classées comme suit: très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100, < 1/10), peu fréquent (> 1/1000, < 1/100), rare (> 1/10 000, < 1/1000), très rare (< 1/10 000).

Affections du système immunitaire

Rare : hypersensibilité.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent : hyperglycémie, goutte.

Affections du système nerveux

Peu fréquent : vertiges, dysgueusie, céphalées.

Affections vasculaires

Peu fréquent : hypotension.

Affections respiratoires. thoraciques et médiastinales

Peu fréquent : épistaxis.

Affections gastro-intestinales

Fréquent : troubles gastro-intestinaux (incluant distension abdominale, douleur abdominale, constipation, diarrhée, dyspepsie, flatulence, éructation, reflux gastro-oesophagien, nausée ou vomissement).

Peu fréquent: hémorragie gastro-intestinale.

Affections hépato-biliaires

Rare: troubles hépatiques (incluant augmentation des transaminases, augmentation de l'alanine aminotransférase et de l'aspartate aminotransférase).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent: rash.

Rare: urticaire.

Fréquence non déterminée : prurit.

Ne prenez jamais ce médicament si vous êtes allergique (hypersensible) à l'arachide ou au soja, en raison de la présence d'huile de soja.

Grossesse

On ne dispose pas de données adéquates sur l'utilisation des esters éthyliques d'acide oméga­3 90 chez les femmes enceintes.

Les études menées sur l'animal ont mis en évidence une toxicité pour la reproduction. Le risque potentiel pour l'humain est inconnu ; les esters éthyliques de l'acide oméga­3 90 ne doivent donc pas être utilisés pendant la grossesse, à moins d'une nécessité absolue.

Allaitement

On ne dispose pas de données sur l'excrétion des esters éthyliques d'acide oméga­3 90 dans le lait chez l'animal et l'humain. Les esters éthyliques d'acides oméga­3 90 ne doivent pas être utilisés pendant l'allaitement.

Fertilité

On ne dispose pas de données.

Il n'y a aucune recommandation particulière. Administrer un traitement symptomatique.

+ Anti-coagulants oraux "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi"

Les esters éthyliques d'acide oméga­3 90 ont été administrés en association avec la warfarine sans complications hémorragiques. Il faut cependant vérifier le temps de prothrombine lorsque les esters éthyliques d'acide oméga­3 90 sont associés à la warfarine et lors de l'arrêt du traitement avec les esters éthyliques de l'acide oméga­3 90.

Mises en garde

Etant donné l'augmentation modérée du temps de saignement (en cas de posologie élevée, par ex. 4 capsules par jour), les patients sous anticoagulant doivent être surveillés et le traitement anticoagulant doit être ajusté si nécessaire . L'utilisation de ce médicament ne dispense pas de la surveillance généralement requise pour ce type de patient.

Tenir compte de l'augmentation du temps de saignement chez les patients qui présentent un risque hémorragique important (suite à un traumatisme sévère, une intervention chirurgicale, etc.).

Ce médicament contient de la lécithine (soja). Ne pas utiliser ce médicament chez des patients allergiques à l'arachide ou au soja .

Population pédiatrique

En l'absence de données d'efficacité et de sécurité, l'utilisation de ce médicament est déconseillée chez l'enfant et l'adolescent.

Pendant un traitement avec les esters éthyliques d'acides oméga­3 90, on observe une chute de la production de thromboxane A2. Aucun autre effet significatif n'a été observé sur les autres facteurs de coagulation. Certaines études avec des acides oméga-3 ont montré une prolongation du temps de saignement, mais le temps de saignement rapporté dans ces études ne dépassait pas les limites normales et n'induisait pas d'épisodes de saignement cliniquement significatifs.

Les données cliniques sur l'utilisation d'esters éthyliques d'acides oméga­3 90 chez les patients âgés de plus de 70 ans sont limitées.

Seules des informations limitées sont disponibles sur l'utilisation chez les patients avec insuffisance rénale.

Chez certains patients, on a rapporté une augmentation faible mais significative (restant dans les valeurs normales) des taux d'ASAT et d'ALAT ; aucune donnée n'indique cependant une augmentation du risque pour les patients avec insuffisance hépatique. Les taux d'ASAT et d'ALAT doivent être surveillés chez les patients qui présentent tout signe de lésion hépatique (particulièrement chez les patients sous posologie élevée, c'est-à-dire 4 gélules par jour).

Les esters éthyliques d'acides oméga­3 90 ne sont pas indiqués dans le traitement de l'hypertriglycéridémie exogène (hyperchylomicronémie de type 1). On ne dispose que d'une expérience limitée sur l'hypertriglycéridémie secondaire endogène (particulièrement en cas de diabète On ne dispose d'aucune expérience relative au traitement de l'hypertriglycéridémie en association avec des fibrates.