Инструкция по применению - METHYLPHENIDATE

Метилфенидат показан как часть комплексного лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей в возрасте 6 лет и старше, когда одних корректирующих мер недостаточно.

Является умеренным стимулятором центральной нервной системы (ЦНС). Взаимосвязь между механизмом действия и терапевтическим эффектом при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) не известна. Метилфенидат блокирует обратный захват норэпинефрина и дофамина на уровне пресинаптических нейронов и увеличивает высвобождение этих моноаминов во внешнее нейрональное пространство. Метилфенидат представляет собой рацемическую смесь d- и -1-изомеров. D-изомер фармакологически более активен, чем l-изомер.

Абсорбция

Метилфенидат быстро всасывается. У взрослых после перорального приема таблеток метилфенидата с пролонгированным высвобождением наружное покрытие лекарственного средства растворяется, и максимальная начальная концентрация достигается примерно через 1-2 часа. Метилфенидат, содержащийся в 2 внутренних слоях препарата, постепенно высвобождается в течение следующих часов. Пиковые концентрации в плазме достигаются в течение 6-8 часов, после чего концентрации метилфенидата в плазме постепенно снижаются. Ежедневное прием препарата сводит к минимуму колебания между пиковыми и минимальными концентрациями, связанные с приемом метилфенидата немедленного высвобождения 3 раза в день. Степень абсорбции метилфенидата LP, вводимого один раз в день, обычно сравнима со степенью абсорбции обычных составов с немедленным высвобождением.

После приема метилфенидата LP 18 мг один раз в день 36 взрослым средние фармакокинетические параметры составили: Cmax 3,7 ± 1,0 (нг/мл), Tmax 6,8 ± 1,8 (ч), AUCinf 41 , 8 ± 13,9 (нг.ч / мл) и Период полувыведения (T1/2) 3,5 ± 0,4 (ч).

Никаких различий в фармакокинетике метилфенидата после однократного или многократного применения один раз в день не наблюдалось; это показывает, что существенного накопления продукта не происходит. После многократного введения один раз в день AUC и T1/2 аналогичны тем, которые наблюдаются после первой дозы метилфенидата LP 18 мг.

После однократного приема метилфенидата LP (18, 36, 54 мг/день) взрослым Cmax и AUC (0-inf) метилфенидата пропорциональны дозе.

Распределение

У взрослых после перорального приема метилфенидата LP период полувыведения составляет примерно 3,5 часа. Скорость связывания метилфенидата и его метаболитов с белками плазмы составляет примерно 15%. Объем распределения составляет примерно 13 л/кг.

Биотрансформация

У людей метилфенидат метаболизируется в основном путем деэтерификации до альфа-фенилпиперидинуксусной кислоты (АРР, уровни в плазме крови которого примерно в 50 раз выше, чем у неизмененного продукта), которая имеет незначительную фармакологическую активность или не имеет ее. У взрослых метаболизм метилфенидата LP, вводимого один раз в день, оцениваемый по образованию метаболита APP, аналогичен метаболизму метилфенидата, вводимого 3 раза в день. Метаболизм метилфенидата LP аналогичен после однократного и многократного приема.

Выведение

После перорального приема примерно 90% дозы выводится с мочой и от 1 до 3% с фекалиями в виде метаболитов в течение 48-96 часов. В моче обнаруживается лишь небольшое количество неизмененного метилфенидата (менее 1%). Основной метаболит в моче - альфа-фенилпиперидин уксусная кислота (60-90%).

У людей после перорального приема радиоактивно меченного метилфенидата примерно 90% радиоактивности восстанавливается с мочой. Основным метаболитом в моче является АПП, составляющий примерно 80% введенной дозы.

Влияние еды

Не наблюдались фармакокинетические или фармакодинамические различия у пациентов после приема метилфенидата LP с завтраком с высоким содержанием жиров или натощак.

Наиболее частыми побочными эффектами являются нервозность, снижение аппетита и бессонница: эти эффекты возникают в начале лечения и обычно контролируются снижением дозы и / или отменой вечерней дозы.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, головокружение, дискинезия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе, тошнота и рвота, сухость во рту; эти расстройства обычно возникают в начале лечения и могут быть купированы одновременным приемом пищи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, учащенное сердцебиение, аритмия, повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Кожные и подкожные нарушения: преходящая сыпь, кожный зуд, крапивница, лихорадка, артралгия, алопеция.

Редко наблюдаются: нарушение зрительной аккомодации и нечеткость зрения, стенокардия, умеренное замедление набора веса и небольшая задержка роста при длительном применении у детей.

Очень редко: гиперактивность, судороги, мышечные спазмы, хореоатетические движения, тики или обострение уже существующих тиков, синдром Жиля де ла Туретта, токсический психоз (иногда с зрительными или тактильными галлюцинациями), временное угнетение настроения, артериит. и / или закупорка церебральной артерии. Нарушение функции печени, от повышения уровня трансаминаз до печеночной комы. Тромбоцитопеническая пурпура, эксфолиативный дерматит и многоформная эритема. Лейкопения, тромбоцитопения и анемия.

Из-за стимулирующего эффекта противопоказан при психозах, выраженной тревоге, психическом напряжении, возбуждении. Кроме того, относительно противопоказан больным с глаукомой, тиками, а также лицам с указаниями на синдром Туретта в семейном анамнезе, также есть противопоказания людям, страдающим гипертонией, сосудистыми заболеваниями и заболеваниями сердца.

Беременность

Имеются ограниченные данные о применении метилфенидата беременными женщинами.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность метилфенидата (тератогенное действие). Потенциальный риск для людей неизвестен.

Клинические наблюдения показывают, что амфетамины могут оказывать пагубное воздействие на плод.

Метилфенидат противопоказан при беременности.

Женщины детородного возраста (женщины полового возраста) должны использовать эффективные средства контрацепции.

Лактация

Проникновение метилфенидата или его метаболитов в грудное молоко не подтверждено документально; однако в качестве меры предосторожности кормящим матерям не следует использовать метилфенидат.

Cимптомы

Признаки острой передозировки метилфенидатом в основном являются результатом гиперстимуляции центральной нервной системы и симпатической системы; они могут включать: рвоту, беспокойство, тремор, гиперрефлексию, подергивание мышц, судороги (возможно, с последующим комой), эйфорию, спутанность сознания, галлюцинации, делирий, потливость, приливы крови, головную боль, гиперпирексию, тахикардию, сердцебиение, сердечную аритмию, гипертонию, мидриаз и сухость слизистых оболочек.

Лечение:

Специфического антидота для метилфенидата не существует. Лечение заключается в принятии соответствующих мер для предотвращения травм пациента и избегании внешних раздражителей, которые могут ухудшить уже существующую гиперстимуляцию. Если признаки и симптомы не слишком серьезны и пациент находится в сознании, содержимое желудка будет выведено путем индукции рвоты или промывания желудка. При тяжелом отравлении перед промыванием желудка следует ввести адекватную дозу седативного средства короткого действия.

Для поддержания удовлетворительного кровообращения и дыхательного обмена необходимо проводить интенсивную терапию; в случае гипертермии могут потребоваться внешние средства охлаждения.

Эффективность перитонеального диализа или экстракорпорального гемодиализа при передозировке метилфенидатом не установлена.

Метилфенидат может замедлять метаболизм кумариновых антикоагулянтов, противосудорожных средств (таких, как фенобарбитал, фенитоин или примидон), а также фенилбутазона и трициклических антидепрессантов. Поэтому дозы названных препаратов, если их назначают вместе с метилфенидатом, следует снижать.