Инструкция по применению - SOLIFENACINE
Язык
-
Русский
Язык
-
РусскийSOLIFENACINE -
Лекарственный препарат SOLIFENACINE относится к группе М-холиноблокаторы – синтетические
По АТХ классификации данное лекарственное средство имеет код - G04BD08
ACCORD HEALTHCARE FRANCE (ФРАНЦИЯ) - Solifenacine таб., покр. плен. обол. 7,5 mg , 2018-08-01
ACCORD HEALTHCARE FRANCE (ФРАНЦИЯ) - Solifenacine таб., покр. плен. обол. 3,8 mg , 2018-08-01
MEDIPHA SANTE (ФРАНЦИЯ) - Solifenacine таб., покр. плен. обол. 7,5 mg , 2017-06-08
Solifenacine ACCORD 10 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
ACCORD HEALTHCARE FRANCE (ФРАНЦИЯ)
Solifenacine ACCORD 5 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
ACCORD HEALTHCARE FRANCE (ФРАНЦИЯ)
Solifenacine ALTISO 10 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
MEDIPHA SANTE (ФРАНЦИЯ)
Solifenacine ALTISO 5 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
MEDIPHA SANTE (ФРАНЦИЯ)
Solifenacine ARROW 10 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
ARROW GENERIQUES (ФРАНЦИЯ)
Solifenacine ARROW 5 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
ARROW GENERIQUES (ФРАНЦИЯ)
Solifenacine BESINS 10 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
BESINS INTERNATIONAL (ФРАНЦИЯ)
Solifenacine BESINS 5 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
BESINS INTERNATIONAL (ФРАНЦИЯ)
Solifenacine BIOGARAN 10 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
BIOGARAN (ФРАНЦИЯ)
Solifenacine BIOGARAN 5 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
BIOGARAN (ФРАНЦИЯ)
Solifenacine CRISTERS 10 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
CRISTERS (ФРАНЦИЯ)
Solifenacine CRISTERS 5 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
CRISTERS (ФРАНЦИЯ)
Solifenacine EG 10 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (ФРАНЦИЯ)
Solifenacine EG 5 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (ФРАНЦИЯ)
Solifenacine EVOLUGEN 10 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
EVOLUPHARM (ФРАНЦИЯ)
Solifenacine EVOLUGEN 5 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
EVOLUPHARM (ФРАНЦИЯ)
Solifenacine HCS 10 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
HCS (БЕЛЬГИЯ)
Solifenacine HCS 5 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
HCS (БЕЛЬГИЯ)
Solifenacine MICRO LABS 10 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
MICRO LABS GMBH (ГЕРМАНИЯ)
Solifenacine MICRO LABS 5 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
MICRO LABS GMBH (ГЕРМАНИЯ)
Solifenacine MITHRA 10 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
MITHRA PHARMACEUTICALS (БЕЛЬГИЯ)
Solifenacine MITHRA 5 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
MITHRA PHARMACEUTICALS (БЕЛЬГИЯ)
Solifenacine MYLAN 10 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
MYLAN SAS (ФРАНЦИЯ)
Solifenacine MYLAN 5 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
MYLAN SAS (ФРАНЦИЯ)
Solifenacine SANDOZ 10 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
SANDOZ (ФРАНЦИЯ)
Solifenacine SANDOZ 5 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
SANDOZ (ФРАНЦИЯ)
Solifenacine TEVA 10 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
TEVA SANTE (ФРАНЦИЯ)
Solifenacine TEVA 5 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
TEVA SANTE (ФРАНЦИЯ)
Solifenacine ZENTIVA 10 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
ZENTIVA FRANCE (ФРАНЦИЯ)
Solifenacine ZENTIVA 5 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
ZENTIVA FRANCE (ФРАНЦИЯ)
Solifenacine ZYDUS 10 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
ZYDUS FRANCE (ФРАНЦИЯ)
Solifenacine ZYDUS 5 mg
таб., покр. плен. обол. 3,8 mg
ZYDUS FRANCE (ФРАНЦИЯ)
Лечение ургентного (императивного) недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.
Спазмолитик. Солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором м-холинорецепторов, преимущественно подтипа М3. Также было установлено, что солифенацин имеет низкое сродство или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам.
Эффективность солифенацина при применении в дозах 5 мг и 10 мг при синдроме гиперактивного мочевого пузыря наблюдается уже в течение первой недели лечения и стабилизируется на протяжении последующих 12 недель лечения. Максимальный эффект может наблюдаться через 4 недели. Эффективность сохраняется в течение длительного применения (не менее 12 мес).
Les effets d'un traitement par SOLIFENACINE aux doses de 5 mg et 10 mg ont été étudiés au cours de plusieurs essais cliniques randomisés et contrôlés menés en double aveugle chez des patients des deux sexes souffrant d'hyperactivité vésicale.
Les doses de 5 mg et 10 mg de solifénacine ont entraîné des améliorations statistiquement significatives du critère d'évaluation principal et des critères d'évaluation secondaires, comparativement au placebo (voir tableau ci-dessous). L'efficacité a été observée dès la première semaine de traitement pour se stabiliser sur une période de 12 semaines. Une étude en ouvert à long terme a montré que l'efficacité persistait au moins 12 mois. Au bout de 12 semaines de traitement, environ 50 % des patients souffrant d'incontinence urinaire avant le traitement ne présentaient plus d'épisodes d'incontinence. En outre, 35 % des patients présentaient une fréquence de miction de moins de 8 mictions par jour. Le traitement des symptômes d'hyperactivité vésicale a également amélioré un certain nombre de paramètres mesurant la qualité de vie, notamment: perception de l'état de santé général, impact de l'incontinence, limitation dans les activités quotidiennes, limitations dans les activités physiques ou sociales, émotions, perception de la sévérité des symptômes, critères de sévérité et impact sur le sommeil et sur la vitalité (énergie).
Résultats (données regroupées) de quatre essais contrôlés de phase III avec un traitement de 12 semaines
Placebo | Solifénacine 5 mg une fois par jour | Solifénacine 10 mg une fois par jour | Toltérodine 2 mg deux fois par jour | |
Nombre de mictions par 24 heures | ||||
Valeur initiale moyenne Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale Modification (en %) par rapport à la valeur initiale n Valeur de p* | 11,9 1,4 (12 %) 1 138 | 12,1 2,3 (19 %) 552 < 0,001 | 11,9 2,7 (23 %) 1 158 < 0,001 | 12,1 1,9 (16 %) 250 0,004 |
Nombre d'épisodes de miction impérieuse par 24 heures | ||||
Valeur initiale moyenne Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale Modification (en %) par rapport à la valeur initiale n Valeur de p* | 6,3 2,0 (32 %) 1 124 | 5,9 2,9 (49 %) 548 < 0,001 | 6,2 3,4 (55 %) 1 151 < 0,001 | 5,4 2,1 (39 %) 250 0,031 |
Nombre d'épisodes d'incontinence par 24 heures | ||||
Valeur initiale moyenne Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale Modification (en %) par rapport à la valeur initiale n Valeur de p* | 2,9 1,1 (38 %) 781 | 2,6 1,5 (58 %) 314 < 0,001 | 2,9 1,8 (62 %) 778 < 0,001 | 2,3 1,1 (48 %) 157 0,009 |
Nombre d'épisodes de nycturie par 24 heures | ||||
Valeur initiale moyenne Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale Modification (en %) par rapport à la valeur initiale n Valeur de p* | 1,8 0,4 (22 %) 1 005 | 2,0 0,6 (30 %) 494 0,025 | 1,8 0,6 (33 %) 1 035 < 0,001 | 1,9 0,5 (26 %) 232 0,199 |
Volume évacué par miction | ||||
Valeur initiale moyenne Augmentation moyenne par rapport à la valeur initiale Modification (en %) par rapport à la valeur initiale n Valeur de p* | 166 ml 9 mL (5 %) 1 135 | 146 ml 32 ml (21 %) 552 < 0,001 | 163 ml 43 ml (26 %) 1 156 < 0,001 | 147 ml 24 ml (16 %) 250 < 0,001 |
Nombre de protections utilisées par 24 heures | ||||
Valeur initiale moyenne Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale Modification (en %) par rapport à la valeur initiale n Valeur de p* | 3,0 0,8 (27 %) 238 | 2,8 1,3 (46 %) 236 < 0,001 | 2,7 1,3 (48 %) 242 < 0,001 | 2,7 1,0 (37 %) 250 0,010 |
Remarque: La solifénacine 10 mg, comprimé pelliculé et le placebo ont été utilisés dans les 4 études pivots. La solifénacine 5 mg, comprimé pelliculé a également été utilisée dans 2 de ces études et la toltérodine a été utilisée à la dose de 2 mg deux fois par jour dans une étude.
Comme tous les paramètres et tous les groupes n'ont pas été étudiés dans chacune des études, le nombre de patients indiqué varie suivant le paramètre et le groupe.
*Valeur de p pour la comparaison au placebo.
Les effets d'un traitement par succinate de solifénacine aux doses de 5 mg et 10 mg ont été étudiés au cours de plusieurs essais cliniques randomisés et contrôlés menés en double insu chez des patients des deux sexes souffrant d'hyperactivité vésicale.
Les doses de 5 mg et 10 mg de succinate de solifénacine ont entraîné des améliorations statistiquement significatives du critère principal et des critères secondaires, comparativement au placebo. L'efficacité a été observée dès la première semaine de traitement pour se stabiliser sur une période de 12 semaines. Une étude en ouvert à long terme a montré que l'efficacité persistait au moins 12 mois. Au bout de 12 semaines de traitement, environ 50 % des patients souffrant d'incontinence urinaire avant le traitement ne présentaient plus d'épisodes d'incontinence. De plus, 35 % des patients présentaient moins de 8 mictions par jour.
Le traitement des symptômes d'hyperactivité vésicale a également amélioré un certain nombre de paramètres mesurant la qualité de vie, tels que perception de l'état de santé général, impact de l'incontinence, limitation dans les activités quotidiennes, limitations dans les activités physiques ou sociales, émotions, perception de la sévérité des symptômes, critères de sévérité, et impact sur le sommeil et sur la vitalité.
Résultats (données regroupées) de quatre essais contrôlés de phase III: traitement de 12 semaines
Placebo | Succinate de solifénacine 5 mg une fois par jour | Succinate de solifénacine 10 mg une fois par jour | Toltérodine 2 mg deux fois par jour | |
Nombre de mictions par 24 heures | ||||
Valeur initiale moyenne | 11,9 | 12,1 | 11,9 | 12,1 |
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale | 1,4 | 2,3 | 2,7 | 1,9 |
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale | (12 %) | (19 %) | (23 %) | (16 %) |
n | 1138 | 552 | 1158 | 250 |
Valeur de p* | < 0,001 | < 0,001 | 0,004 | |
Nombre d'épisodes de miction impérieuse par 24 heures | ||||
Valeur initiale moyenne | 6,3 | 5,9 | 6,2 | 5,4 |
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale | 2,0 | 2,9 | 3,4 | 2,1 |
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale | (32 %) | (49 %) | (55 %) | (39 %) |
n | 1124 | 548 | 1151 | 250 |
Valeur de p* | < 0,001 | < 0,001 | 0,031 | |
Nombre d'épisodes d'incontinence par 24 heures | ||||
Valeur initiale moyenne | 2,9 | 2,6 | 2,9 | 2,3 |
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale | 1,1 | 1,5 | 1,8 | 1,1 |
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale | (38 %) | (58 %) | (62 %) | (48 %) |
n | 781 | 314 | 778 | 157 |
Valeur de p* | < 0,001 | < 0,001 | 0,009 | |
Nombre d'épisodes de nycturie par 24 heures | ||||
Valeur initiale moyenne | 1,8 | 2,0 | 1,8 | 1,9 |
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale | 0,4 | 0,6 | 0,6 | 0,5 |
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale | (22 %) | (30 %) | (33 %) | (26 %) |
n | 1005 | 494 | 1035 | 232 |
Valeur de p* | 0,025 | < 0,001 | 0,199 | |
Volume évacué par miction | ||||
Valeur initiale moyenne | 166 ml | 146 ml | 163 ml | 147 ml |
Augmentation moyenne par rapport à la valeur initiale | 9 ml | 32 ml | 43 ml | 24 ml |
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale | (5 %) | (21 %) | (26 %) | (16 %) |
n | 1135 | 552 | 1156 | 250 |
Valeur de p* | < 0,001 | < 0,001 | < 0,001 | |
Nombre de protections utilisés par 24 heures | ||||
Valeur initiale moyenne | 3,0 | 2,8 | 2,7 | 2,7 |
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale | 0,8 | 1,3 | 1,3 | 1,0 |
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale | (27 %) | (46 %) | (48 %) | (37 %) |
n | 238 | 236 | 242 | 250 |
Valeur de p* | < 0,001 | < 0,001 | 0,010 | |
Note : Du succinate de solifénacine à la dose de 10 mg et le placebo ont été utilisés dans les 4 études pivots. Du succinate de solifénacine à la dose de 5 mg a été également utilisé dans 2 études ainsi que de la toltérodine à la dose de 2 mg deux fois par jour dans une étude.
Comme tous les paramètres et tous les groupes n'ont pas été étudiés dans chacune des études, le nombre de patients indiqué varie suivant le paramètre et le groupe.
*Valeur de p pour la comparaison au placebo.
Les effets d'un traitement journalier par solifénacine aux doses de 5 mg et 10 mg ont été étudiés au cours de plusieurs essais cliniques randomisés et contrôlés menés en double insu chez des patients des deux sexes souffrant d'hyperactivité vésicale.
Les doses de 5 mg et 10 mg de solifénacine ont entraîné des améliorations statistiquement significatives du critère principal et des critères secondaires, comparativement au placebo. L'efficacité a été observée dès la première semaine de traitement pour se stabiliser sur une période de 12 semaines. Une étude en ouvert à long terme a montré que l'efficacité persistait au moins 12 mois. Au bout de 12 semaines de traitement, environ 50 % des patients souffrant d'incontinence urinaire avant le traitement ne présentaient plus d'épisodes d'incontinence et de plus, 35 % des patients présentaient moins de 8 mictions par jour. Le traitement des symptômes d'hyperactivité vésicale a également amélioré un certain nombre de paramètres mesurant la qualité de vie, tels que : perception de l'état de santé général, impact de l'incontinence, limitation dans les activités quotidiennes, limitations dans les activités physiques ou sociales, émotions, perception de la sévérité des symptômes, critères de sévérité, et impact sur le sommeil / la vitalité (énergie).
Résultats (données regroupées) de quatre essais contrôlés de phase III : traitement de 12 semaines
Placebo | Solifénacine 5 mg une fois par jour | Solifénacine 10 mg une fois par jour | Toltérodine 2 mg deux fois par jour | |
Nombre de mictions par 24 heures | ||||
Valeur initiale moyenne | 11,9 | 12,1 | 11,9 | 12,1 |
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale n | 1,4 | 2,3 | 2,7 | 1,9 |
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale | (12 %) | (19 %) | (23 %) | (16 %) |
n | 1138 | 552 | 1158 | 250 |
Valeur de p* | <0,001 | <0,001 | 0,004 | |
Nombres d'épisodes de miction impérieuse par 24 heures. | ||||
Valeur initiale moyenne | 6,3 | 5,9 | 6,2 | 5,4 |
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale | 2,0 | 2,9 | 3,4 | 2,1 |
Modification (en%) par rapport à la valeur initiale | (32 %) | (49 %) | (55 %) | (39 %) |
N | 1124 | 548 | 1151 | 250 |
Valeur de p* | <0,001 | <0,001 | 0,031 | |
Nombre d'épisodes d'incontinence par 24 heures | ||||
Valeur initiale moyenne | 2,9 | 2,6 | 2,9 | 2,3 |
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale | 1,1 | 1,5 | 1,8 | 1,1 |
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale | (38 %) | (58 %) | (62 %) | (48 %) |
n | 781 | 314 | 778 | 157 |
Valeur de p* | <0,001 | <0,001 | 0,009 | |
Nombre d'épisodes de nycturie par 24 heures | ||||
Valeur initiale moyenne | 1,8 | 2,0 | 1,8 | 1,9 |
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale | 0,4 | 0,6 | 0,6 | 0,5 |
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale | (22 %) | (30 %) | (33 %) | (26 %) |
n | 1005 | 494 | 1035 | 232 |
Valeur de p* | 0,025 | <0,001 | 0,199 | |
Volume évacué par miction | ||||
Valeur initiale moyenne | 166 ml | 146 ml | 163 ml | 147 ml |
Augmentation moyenne par rapport à la valeur initiale | 9 ml | 32 ml | 43 ml | 24 ml |
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale | (5 %) | (21 %) | (26 %) | (16 %) |
n | 1135 | 552 | 1156 | 250 |
Valeur de p* | <0.001 | <0.001 | <0.001 | |
Nombre de protections utilisés par 24 heures | ||||
Valeur initiale moyenne | 3,0 | 2,8 | 2,7 | 2,7 |
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale | 0,8 | 1,3 | 1,3 | 1,0 |
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale | (27 %) | (46 %) | (48 %) | (37 %) |
n | 238 | 236 | 242 | 250 |
Valeur de p* | <0,001 | <0,001 | 0,010 | |
Note : Le succinate de solifénacine à la dose de 10 mg et le placebo ont été utilisés dans les 4 études pivots. Le succinate de solifénacine à la dose de 5 mg a été également utilisé dans 2 études et la toltérodine à la dose de 2 mg deux fois par jour dans une étude.
Comme tous les paramètres et tous les groupes n'ont pas été étudiés dans chacune des études, le nombre de patients indiqué varie suivant le paramètre et le groupe.
*Valeur de p pour la comparaison au placebo.
Les effets d'un traitement par la solifénacine aux doses de 5 mg et 10 mg ont été étudiés au cours de plusieurs essais cliniques randomisés et contrôlés menés en double insu chez des patients des deux sexes souffrant d'hyperactivité vésicale.
Les doses de 5 mg et 10 mg de solifénacine ont entraîné des améliorations statistiquement significatives du critère principal et des critères secondaires, comparativement au placebo (voir tableau ci-dessous). L'efficacité a été observée dès la première semaine de traitement pour se stabiliser sur une période de 12 semaines. Une étude en ouvert à long terme a montré que l'efficacité persistait au moins 12 mois. Au bout de 12 semaines de traitement, environ 50 % des patients souffrant d'incontinence urinaire avant le traitement ne présentaient plus d'épisodes d'incontinence. De plus, 35 % des patients présentaient moins de 8 mictions par jour. Le traitement des symptômes d'hyperactivité vésicale a également amélioré un certain nombre de paramètres mesurant la qualité de vie, tels que: perception de l'état de santé général, impact de l'incontinence, limitation dans les activités quotidiennes, limitations dans les activités physiques ou sociales, émotions, perception de la sévérité des symptômes, critères de sévérité, et impact sur le sommeil et sur la vitalité (énergie).
Résultats (données regroupées) de quatre essais contrôlés de phase III: traitement de 12 semaines
Placebo | SOLIFENACINE 5 mg une fois par jour | SOLIFENACINE 10 mg une fois par jour | Toltérodine 2 mg deux fois par jour | |
Nombre de mictions par 24 heures | ||||
Valeur initiale moyenne | 11,9 | 12,1 | 11,9 | 12,1 |
Réduction moyenne par rapport à la valeur | 1,4 | 2,3 | 2,7 | 1,9 |
initiale | ||||
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale | (12 %) | (19 %) | (23 %) | (16 %) |
n | 1138 | 552 | 1158 | 250 |
Valeur de p* | <0,001 | <0,001 | 0,004 | |
Nombre d'épisodes de miction impérieuse par 24 heures | ||||
Valeur initiale moyenne | 6,3 | 5,9 | 6,2 | 5,4 |
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale | 2,0 | 2,9 | 3,4 | 2,1 |
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale | (32 %) | (49 %) | (55 %) | (39 %) |
n | 1124 | 548 | 1151 | 250 |
Valeur de p* | <0,001 | <0,001 | 0,031 | |
Nombre d'épisodes d'incontinence par 24 heures | ||||
Valeur initiale moyenne | 2,9 | 2,6 | 2,9 | 2,3 |
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale | 1,1 | 1,5 | 1,8 | 1,1 |
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale | (38 %) | (58 %) | (62 %) | (48 %) |
n | 781 | 314 | 778 | 157 |
Valeur de p* | <0,001 | <0,001 | 0,009 | |
Nombre d'épisodes de nycturie par 24 heures | ||||
Valeur initiale moyenne | 1,8 | 2,0 | 1,8 | 1,9 |
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale | 0,4 | 0,6 | 0,6 | 0,5 |
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale | (22 %) | (30 %) | (33 %) | (26 %) |
n | 1005 | 494 | 1035 | 232 |
Valeur de p* | 0,025 | <0,001 | 0,199 | |
Volume évacué par miction | ||||
Valeur initiale moyenne | 166 mL | 146 mL | 163 mL | 147 mL |
Augmentation moyenne par rapport à la valeur initiale | 9 mL | 32 mL | 43 mL | 24 mL |
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale | (5 %) | (21 %) | (26 %) | (16 %) |
n | 1135 | 552 | 1156 | 250 |
Valeur de p* | <0,001 | <0,001 | <0,001 | |
Nombre de protections utilisés par 24 heures | ||||
Valeur initiale moyenne | 3,0 | 2,8 | 2,7 | 2,7 |
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale | 0,8 | 1,3 | 1,3 | 1,0 |
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale | (27 %) | (46 %) | (48 %) | (37 %) |
n | 238 | 236 | 242 | 250 |
Valeur de p* | <0,001 | <0,001 | 0,010 | |
Note: SOLIFENACINE 10 mg et le placebo ont été utilisés dans les 4 études pivots. SOLIFENACINE 5 mg a été également utilisé dans 2 études et la toltérodine à la dose de 2 mg deux fois par jour dans une étude.
Comme tous les paramètres et tous les groupes n'ont pas été étudiés dans chacune des études, le nombre de patients indiqué varie suivant le paramètre et le groupe.
*Valeur de p pour la comparaison au placebo.
Les effets d'un traitement par solifénacine aux doses de 5 mg et 10 mg ont été étudiés au cours de plusieurs essais cliniques randomisés et contrôlés menés en double insu chez des patients des deux sexes souffrant d'hyperactivité vésicale.
Les doses de 5 mg et 10 mg de solifénacine ont entraîné des améliorations statistiquement significatives du critère principal et des critères secondaires, comparativement au placebo (voir tableau ci-dessous). L'efficacité a été observée dès la première semaine de traitement pour se stabiliser sur une période de 12 semaines. Une étude en ouvert à long terme a montré que l'efficacité persistait au moins 12 mois. Au bout de 12 semaines de traitement, environ 50 % des patients souffrant d'incontinence urinaire avant le traitement ne présentaient plus d'épisodes d'incontinence. De plus, 35 % des patients présentaient moins de 8 mictions par jour. Le traitement des symptômes d'hyperactivité vésicale a également amélioré un certain nombre de paramètres mesurant la qualité de vie, tels que : perception de l'état de santé général, impact de l'incontinence, limitation dans les activités quotidiennes, limitations dans les activités physiques ou sociales, émotions, perception de la sévérité des symptômes, critères de sévérité, et impact sur le sommeil et sur la vitalité (énergie).
Résultats (données regroupées) de quatre essais contrôlés de phase III : traitement de 12 semaines
Placebo | Solifénacine 5 mg une fois par jour | Solifénacine 10 mg une fois par jour | Toltérodine 2 mg deux fois par jour | |
Nombre de mictions par 24 heures | ||||
Valeur initiale moyenne Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale Modification (en %) par rapport à la valeur initiale n Valeur de p* | 11,9 1,4 (12 %) 1 138 | 12,1 2,3 (19 %) 552 < 0,001 | 11,9 2,7 (23 %) 1 158 < 0,001 | 12,1 1,9 (16 %) 250 0,004 |
Nombre d'épisodes de miction impérieuse par 24 heures | ||||
Valeur initiale moyenne Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale Modification (en %) par rapport à la valeur initiale n Valeur de p* | 6,3 2,0 (32 %) 1 124 | 5,9 2,9 (49 %) 548 < 0,001 | 6,2 3,4 (55 %) 1 151 < 0,001 | 5,4 2,1 (39 %) 250 0,031 |
Nombre d'épisodes d'incontinence par 24 heures | ||||
Valeur initiale moyenne Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale Modification (en %) par rapport à la valeur initiale n Valeur de p* | 2,9 1,1 (38 %) 781 | 2,6 1,5 (58 %) 314 < 0,001 | 2,9 1,8 (62 %) 778 < 0,001 | 2,3 1,1 (48 %) 157 0,009 |
Nombre d'épisodes de nycturie par 24 heures | ||||
Valeur initiale moyenne Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale Modification (en %) par rapport à la valeur initiale n Valeur de p* | 1,8 0,4 (22 %) 1 005 | 2,0 0,6 (30 %) 494 0,025 | 1,8 0,6 (33 %) 1 035 < 0,001 | 1,9 0,5 (26 %) 232 0,199 |
Volume évacué par miction | ||||
Valeur initiale moyenne Augmentation moyenne par rapport à la valeur initiale Modification (en %) par rapport à la valeur initiale n Valeur de p* | 166 mL 9 mL (5 %) 1 135 | 146 mL 32 mL (21 %) 552 < 0,001 | 163 mL 43 mL (26 %) 1 156 < 0,001 | 147 mL 24 mL (16 %) 250 < 0,001 |
Nombre de protections utilisées par 24 heures | ||||
Valeur initiale moyenne Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale Modification (en %) par rapport à la valeur initiale n Valeur de p* | 3,0 0,8 (27 %) 238 | 2,8 1,3 (46 %) 236 < 0,001 | 2,7 1,3 (48 %) 242 < 0,001 | 2,7 1,0 (37 %) 250 0,010 |
Note : La solifénacine 10 mg et le placebo ont été utilisés dans les 4 études pivots. La solifénacine 5 mg a été également utilisé dans 2 études et la toltérodine à la dose de 2 mg deux fois par jour dans une étude.
Comme tous les paramètres et tous les groupes n'ont pas été étudiés dans chacune des études, le nombre de patients indiqué varie suivant le paramètre et le groupe.
*Valeur de p pour la comparaison au placebo.
После приема внутрь Tmах в плазме крови достигается в течение 3–8 ч и не зависит от дозы. Абсолютная биодоступность— примерно 90%. Фармакокинетика солифенацина имеет линейный характер в терапевтическом диапазоне доз. Прием пищи не влияет существенным образом на фармакокинетику солифенацина.
После в/в введения объем распределения солифенацина составляет около 600 л. Связывание с белками плазмы, преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином— около 98%.
Экстенсивно метаболизируется в печени, главным образом при участии изофермента CYP3A4, однако существуют альтернативные пути метаболизма. После приема внутрь в плазме, помимо солифенацина, были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный— 4R-гидрокси-солифенацин и три неактивных— N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина.
Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/час, конечный T1/2 при многократном приеме— 45–68 ч. После однократного введения 10 мг 14С-меченого солифенацина 69,2% радиоактивности было обнаружено в моче и 22,5% в фекалиях (в течение 26 сут). Менее 15% радиоактивности обнаружено в моче в виде неизмененного вещества, около 18%— в виде N-оксидного метаболита, 9%— в виде 4R-гидрокси-N-оксида солифенацина и 8%— в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).
Absorption
Après la prise des comprimés de SOLIFENACINE CRISTERS, les concentrations plasmatiques maximales de solifénacine (Cmax) sont atteintes au bout de3 à 8 heures. La valeur de tmax est indépendante de la dose. La valeur de Cmax et celle de l'aire sous la courbe (ASC) augmentent proportionnellement à la dose dans la fourchette de doses allant de 5 à 40 mg. La biodisponibilité absolue est d'environ 90%.
La prise d'aliments ne modifie pas la concentration maximale ni l'ASC de la solifénacine.
Distribution
Après administration intraveineuse, le volume apparent de distribution de la solifénacine est d'environ 600 litres. La solifénacine est fortement (environ 98%) liée aux protéines plasmatiques, essentiellement à l'α1-glycoprotéine acide.
Biotransformation
La solifénacine est largement métabolisée dans le foie, essentiellement par l'iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4). Il existe cependant d'autres voies métaboliques qui peuvent contribuer au métabolisme de la solifénacine. La clairance systémique de la solifénacine est d'environ 9,5 L/h et la demi-vie d'élimination de la solifénacine est de 45 à 68 heures. Après administration orale, un métabolite pharmacologiquement actif (4R-hydroxy solifénacine) et trois métabolites inactifs (N-glycuronide, N-oxyde et 4R-hydroxy-N-oxyde de solifénacine) ont été identifiés dans le plasma, en plus de la solifénacine.
Elimination
Après une administration unique de 10 mg de solifénacine marquée par le 14C, on a retrouvé environ 70% de la radioactivité dans les urines et 23% dans les selles en l'espace de 26 jours. Dans les urines, environ 11% de la radioactivité sont retrouvés sous forme de substance active inchangée ; environ 18% sous la forme du métabolite N-oxyde, 9% sous la forme du métabolite 4R-hydroxy-N-oxyde et 8% sous la forme du métabolite 4R-hydroxy (métabolite actif).
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique est linéaire dans la fourchette des doses thérapeutiques.
Autres populations particulières
Personnes âgées
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge. Des études ont montré qu'après l'administration de succinate de solifénacine (5 mg et 10 mg une fois par jour), l'exposition à la solifénacine (exprimée par l'ASC) était comparable chez les sujets âgés en bonne santé (entre 65 et 80 ans) et les sujets jeunes en bonne santé (moins de 55 ans). Chez les personnes âgées, la vitesse moyenne d'absorption, exprimée par le tmax, était légèrement plus lente et la demi-vie d'élimination était augmentée d'environ 20%.Ces différences, peu importantes, ont été considérées comme cliniquement négligeables.
La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez l'enfant et l'adolescent.
Sexe
La pharmacocinétique de la solifénacine n'est pas modifiée par le sexe.
Appartenance ethnique
La pharmacocinétique de la solifénacine n'est pas modifiée par la race.
Insuffisance rénale
Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée, l'ASC et la Cmax de la solifénacine ne sont pas significativement différentes de celles observées chez des sujets sains.
Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min), l'exposition à la solifénacine était significativement plus importante que chez les témoins, avec des augmentations de Cmax d'environ 30%, de l'ASC de plus de 100% et de t½ de plus de 60%. Il existe une relation statistiquement significative entre la clairance de la créatinine et la clairance de la solifénacine.
La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez les patients hémodialysés.
Insuffisance hépatique
En cas d'insuffisance hépatique modérée (score de Child-Plugh de 7 à 9), la valeur de Cmax est inchangée, l'AUC augmente de 60% et t½ est doublée. La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.
Absorption
Après la prise des comprimés de SOLIFENACINE MITHRA, les concentrations plasmatiques maximales de solifénacine (Cmax) sont atteintes au bout de 3 à 8 heures. La valeur de tmax est indépendante de la dose. La valeur de Cmax et celle de l'aire sous la courbe (ASC) augmentent proportionnellement à la dose dans l'intervalle de doses allant de 5 à 40 mg. La biodisponibilité absolue est d'environ 90 %. La prise d'aliments ne modifie pas la concentration maximale ni l'ASC de la solifénacine.
Distribution
Après administration intraveineuse, le volume apparent de distribution de la solifénacine est d'environ 600 L. La solifénacine est fortement (environ 98 %) liée aux protéines plasmatiques, essentiellement à l'α1-glycoprotéine acide.
Biotransformation
La solifénacine est largement métabolisée dans le foie, essentiellement par l'enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4). Il existe cependant d'autres voies métaboliques qui peuvent contribuer au métabolisme de la solifénacine. La clairance systémique de la solifénacine est d'environ 9,5 L/h et la demi-vie d'élimination de la solifénacine est de 45 à 68 heures. Après administration orale, un métabolite pharmacologiquement actif (4R-hydroxy solifénacine) et trois métabolites inactifs (N-glycuronide, N-oxyde et 4R-hydroxy-N-oxyde de solifénacine) ont été identifiés dans le plasma, en plus de la solifénacine.
Élimination
Après une administration unique de 10 mg de solifénacine marquée par le 14C, on a retrouvé environ 70 % de la radioactivité dans les urines et 23 % dans les selles en l'espace de 26 jours. Dans les urines, environ 11 % de la radioactivité sont retrouvés sous forme de substance active inchangée ; environ 18 % sous la forme du métabolite N-oxyde, 9 % sous la forme du métabolite 4R-hydroxy-N-oxyde et 8 % sous la forme du métabolite 4R-hydroxy (métabolite actif).
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique est linéaire dans l'intervalle des doses thérapeutiques.
Autres populations particulières
Personnes âgées
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge. Des études ont montré qu'après l'administration de succinate de solifénacine (5 mg et 10 mg une fois par jour), l'exposition à la solifénacine (exprimée par l'ASC) était comparable chez les sujets âgés en bonne santé (entre 65 et 80 ans) et les sujets jeunes en bonne santé (moins de 55 ans). Chez les personnes âgées, la vitesse moyenne d'absorption, exprimée par le tmax, était légèrement plus lente et la demi-vie d'élimination était augmentée d'environ 20 %. Ces différences, peu importantes, ont été considérées comme cliniquement négligeables.
La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez l'enfant et l'adolescent.
Sexe
La pharmacocinétique de la solifénacine n'est pas influencée par le sexe.
Origine ethnique
La pharmacocinétique de la solifénacine n'est pas influencée par l'origine ethnique.
Insuffisance rénale
Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée, l'ASC et la Cmax de la solifénacine ne sont pas significativement différentes de celles observées chez des sujets sains. Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min), l'exposition à la solifénacine était significativement plus importante que chez les témoins, avec des augmentations de Cmax d'environ 30 %, de l'ASC de plus de 100 % et de t½ de plus de 60 %. Il existe une relation statistiquement significative entre la clairance de la créatinine et la clairance de la solifénacine. La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez les patients hémodialysés .
Insuffisance hépatique
En cas d'insuffisance hépatique modérée (score de Child-Plugh de 7 à 9), la valeur de Cmax est inchangée, l'ASC augmente de 60 % et t½ est doublée. La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère .
Absorption
Après la prise des comprimés de solifénacine, les concentrations plasmatiques maximales de solifénacine (Cmax) sont atteintes au bout de3 à 8 heures. La valeur de tmax est indépendante de la dose. La valeur de Cmax et celle de l'aire sous la courbe (ASC) augmentent proportionnellement à la dose dans la fourchette de doses allant de 5 à 40 mg. La biodisponibilité absolue est d'environ 90%.
La prise d'aliments ne modifie pas la concentration maximale ni l'ASC de la solifénacine.
Distribution
Après administration intraveineuse, le volume apparent de distribution de la solifénacine est d'environ 600 litres. La solifénacine est fortement (environ 98%) liée aux protéines plasmatiques, essentiellement à l'α1-glycoprotéine acide.
Biotransformation
La solifénacine est largement métabolisée dans le foie, essentiellement par l'iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4). Il existe cependant d'autres voies métaboliques qui peuvent contribuer au métabolisme de la solifénacine. La clairance systémique de la solifénacine est d'environ 9,5 L/h et la demi-vie d'élimination de la solifénacine est de 45 à 68 heures. Après administration orale, un métabolite pharmacologiquement actif (4R-hydroxy solifénacine) et trois métabolites inactifs (N-glycuronide, N-oxyde et 4R-hydroxy-N-oxyde de solifénacine) ont été identifiés dans le plasma, en plus de la solifénacine.
Elimination
Après une administration unique de 10 mg de solifénacine marquée par le 14C, on a retrouvé environ 70% de la radioactivité dans les urines et 23% dans les selles en l'espace de 26 jours. Dans les urines, environ 11% de la radioactivité sont retrouvés sous forme de substance active inchangée ; environ 18% sous la forme du métabolite N-oxyde, 9% sous la forme du métabolite 4R-hydroxy-N-oxyde et 8% sous la forme du métabolite 4R-hydroxy (métabolite actif).
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique est linéaire dans la fourchette des doses thérapeutiques.
Autres populations particulières
Personnes âgées
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge. Des études ont montré qu'après l'administration de succinate de solifénacine (5 mg et 10 mg une fois par jour), l'exposition à la solifénacine (exprimée par l'ASC) était comparable chez les sujets âgés en bonne santé (entre 65 et 80 ans) et les sujets jeunes en bonne santé (moins de 55 ans). Chez les personnes âgées, la vitesse moyenne d'absorption, exprimée par le tmax, était légèrement plus lente et la demi-vie d'élimination était augmentée d'environ 20%.Ces différences, peu importantes, ont été considérées comme cliniquement négligeables.
La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez l'enfant et l'adolescent.
Sexe
La pharmacocinétique de la solifénacine n'est pas modifiée par le sexe.
Appartenance ethnique
La pharmacocinétique de la solifénacine n'est pas modifiée par la race.
Insuffisance rénale
Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée, l'ASC et la Cmax de la solifénacine ne sont pas significativement différentes de celles observées chez des sujets sains.
Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min), l'exposition à la solifénacine était significativement plus importante que chez les témoins, avec des augmentations de Cmax d'environ 30%, de l'ASC de plus de 100% et de t½ de plus de 60%. Il existe une relation statistiquement significative entre la clairance de la créatinine et la clairance de la solifénacine.
La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez les patients hémodialysés.
Insuffisance hépatique
En cas d'insuffisance hépatique modérée (score de Child-Plugh de 7 à 9), la valeur de Cmax est inchangée, l'AUC augmente de 60% et t½ est doublée. La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.
Наиболее часто - сухость во рту (11% при дозе 5 мг/сут, 22% при дозе 10 мг/сут, 4% - плацебо).
Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, тошнота, диспепсия, боль в животе; нечасто - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сухость глотки; редко - кишечная непроходимость, копростаз; очень редко - рвота, снижение аппетита.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - инфекции мочевыводящих путей, затруднение мочеиспускания; редко - задержка мочеиспускания; очень редко - почечная недостаточность.
Со стороны ЦНС: нечасто - сонливость, дисгевзия (нарушение вкуса); очень редко - головокружение, головная боль.
Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрительного восприятия (нарушение аккомодации); нечасто - сухость глаз.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - сухость полости носа.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - сухость кожи; очень редко - многоформная эритема, зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит.
Прочие: нечасто - усталость, отеки нижних конечностей; нельзя исключить удлинение интервала QT и тахикардии типа "пируэт", нарушениях функции печени с повышением активности АЛТ, ACT, ГГТ, случаи гиперкалиемии, аллергические реакции.
Гиперчувствительность, острая и хроническая задержка мочи, тяжелые заболевания ЖКТ (включая токсический мегаколон), myasthenia gravis, закрытоугольная глаукома, тяжелая печеночная недостаточность, почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазолом), проведение гемодиализа.
Экспериментальные исследования, проведенные на животных (мыши, крысы, кролики), показали, что солифенацин проходит через плацентарный барьер у мышей. При введении мышам солифенацина в дозах 30 мг/кг/сут (1,2 экспозиции при МРДЧ) не отмечалось эмбриотоксичности и тератогенных эффектов. Введение беременным мышам доз 100 мг/кг/сут и выше (в 3,6 раза выше экспозиции при МРДЧ) в период внутриутробного развития органов и в период лактации приводило к снижению массы тела плодов, снижению постнатальной выживаемости, задержке физического развития (в т.ч. раскрытия глаз); введение доз 250 мг/кг/сут и выше (в 7,9 раз выше экспозиции при МРДЧ) приводило к повышению частоты развития расщелины неба. Не выявлено эмбриотоксичности солифенацина у крыс при использовании доз до 50 /мг/кг/сут (<1 экспозиции при МРДЧ) и у кроликов при дозах до 50 /мг/кг/сут (1,8 раз выше экспозиции при МРДЧ).
Следует с осторожностью назначать при беременности (адекватных и строго контролируемых исследований не проведено).
Категория действия на плод по FDA— C.
Не рекомендуется в период грудного вскармливания (проникает в грудное молоко мышей, данные о проникновении в грудное молоко у человека отсутствуют).
Симптомы (при приеме солифенацина добровольцами в дозе 100 мг однократно): головная боль, сухость во рту, головокружение, сонливость, нечеткость зрения. О случаях острой передозировки не сообщалось.
Лечение: следует назначить активированный уголь, сделать промывание желудка, но не следует вызывать рвоту. При необходимости проводят симптоматическую терапию: при тяжелых центральных антихолинергических эффектах (галлюцинации, повышенная возбудимость)— физостигмин или карбахол; при судорогах или выраженном возбуждении— бензодиазепины; при дыхательной недостаточности— ИВЛ; при тахикардии— бета-адреноблокаторы; при острой задержке мочи— катетеризация мочевого пузыря; при мидриазе— инстилляция в глаза пилокарпина и/или помещение больного в темное помещение.
Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (т.е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ишемия миокарда, аритмия, застойная сердечная недостаточность).
При сопутствующем лечении ЛС с антихолинергическими свойствами возможно усиление терапевтического действия и побочных эффектов (после прекращения приема солифенацина следует сделать перерыв 1 нед до начала лечения другим антихолинергическим препаратом). Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект препаратов, стимулирующих моторику ЖКТ, например метоклопрамида и цизаприда. Исследования in vitro показали, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты печени человека CYP1A1/2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP3А4. При одновременном применении с кетоконазолом в дозе 200 мг/сут (ингибитор CYP3A4) отмечено увеличение AUC солифенацина в 2 раза, в дозе 400 мг/cут— в 3 раза; максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 мг, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других ингибиторов CYP3A4 (таких как ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Одновременное назначение солифенацина и ингибитора CYP3A4 противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами CYP3A4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин). Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел). Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на ПВ. Одновременный прием солифенацина не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.
Перед началом лечения следует исключить другие причины нарушения мочеиспускания. В случае выявления инфекции мочевыводящих путей следует начать соответствующую антибактериальную терапию.
Солифенацин, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также сонливость и ощущение усталости, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.
Аналоги в России
таб., покр. плен. обол.:
10 мг, 5 мг
Аналоги во Франции
comprimé pelliculé:
3,8 mg, 7,5 mg
comprimé pelliculé:
3,8 mg, 7,5 mg
comprimé pelliculé:
3,8 mg, 7,5 mg
comprimé pelliculé:
3,8 mg, 7,5 mg
suspension buvable:
0,75 mg
Français