Résumé des caractéristiques du médicament - SOLIFENACINE

Langue

- Français

SOLIFENACINE

SOLIFENACINE - La vessie est innervée par des nerfs parasympathiques cholinergiques.

Le médicament SOLIFENACINE appartient au groupe appelés Synthétiques antagonistes des récepteurs muscariniques

Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - G04BD08

Substance active: SOLIFÉNACINE
Titulaires de l'autorisation de mise sur le marché:

ACCORD HEALTHCARE FRANCE (FRANCE) - Solifenacine comprimé pelliculé 7,5 mg , 2018-08-01

ACCORD HEALTHCARE FRANCE (FRANCE) - Solifenacine comprimé pelliculé 3,8 mg , 2018-08-01

MEDIPHA SANTE (FRANCE) - Solifenacine comprimé pelliculé 7,5 mg , 2017-06-08

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Solifenacine ACCORD 10 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

ACCORD HEALTHCARE FRANCE (FRANCE)

Solifenacine ACCORD 5 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

ACCORD HEALTHCARE FRANCE (FRANCE)

Solifenacine ALTISO 10 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

MEDIPHA SANTE (FRANCE)

Solifenacine ALTISO 5 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

MEDIPHA SANTE (FRANCE)

Solifenacine ARROW 10 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

ARROW GENERIQUES (FRANCE)

Solifenacine ARROW 5 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

ARROW GENERIQUES (FRANCE)

Solifenacine BESINS 10 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

BESINS INTERNATIONAL (FRANCE)

Solifenacine BESINS 5 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

BESINS INTERNATIONAL (FRANCE)

Solifenacine BIOGARAN 10 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

BIOGARAN (FRANCE)

Solifenacine BIOGARAN 5 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

BIOGARAN (FRANCE)

Solifenacine CRISTERS 10 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

CRISTERS (FRANCE)

Solifenacine CRISTERS 5 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

CRISTERS (FRANCE)

Solifenacine EG 10 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)

Solifenacine EG 5 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS (FRANCE)

Solifenacine EVOLUGEN 10 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

EVOLUPHARM (FRANCE)

Solifenacine EVOLUGEN 5 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

EVOLUPHARM (FRANCE)

Solifenacine HCS 10 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

HCS (BELGIQUE)

Solifenacine HCS 5 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

HCS (BELGIQUE)

Solifenacine MICRO LABS 10 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

MICRO LABS GMBH (ALLEMAGNE)

Solifenacine MICRO LABS 5 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

MICRO LABS GMBH (ALLEMAGNE)

Solifenacine MITHRA 10 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

MITHRA PHARMACEUTICALS (BELGIQUE)

Solifenacine MITHRA 5 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

MITHRA PHARMACEUTICALS (BELGIQUE)

Solifenacine MYLAN 10 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

MYLAN SAS (FRANCE)

Solifenacine MYLAN 5 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

MYLAN SAS (FRANCE)

Solifenacine SANDOZ 10 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

SANDOZ (FRANCE)

Solifenacine SANDOZ 5 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

SANDOZ (FRANCE)

Solifenacine TEVA 10 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

TEVA SANTE (FRANCE)

Solifenacine TEVA 5 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

TEVA SANTE (FRANCE)

Solifenacine ZENTIVA 10 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

ZENTIVA FRANCE (FRANCE)

Solifenacine ZENTIVA 5 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

ZENTIVA FRANCE (FRANCE)

Solifenacine ZYDUS 10 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

ZYDUS FRANCE (FRANCE)

Solifenacine ZYDUS 5 mg

comprimé pelliculé 3,8 mg

ZYDUS FRANCE (FRANCE)







Formes pharmaceutiques et Dosage du médicament

  • comprimé pelliculé : 3,8 mg, 7,5 mg

Dosage

Posologie
Adultes, y compris personnes âgées
La posologie recommandée est de 5 mg de succinate de solifénacine une fois par jour.
Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 10 mg de succinate de solifénacine une fois par jour.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de SOLIFENACINE ALTISO chez les enfants n'ont pas encore été établies, SOLIFENACINE ALTISO ne doit pas être prescrit chez l'enfant.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine > 30 mL/min).
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique légère.
Puissants inhibiteurs de l'iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450
Mode d'administration
Le comprimé de SOLIFENACINE ALTISO 10 mg doit être pris par voie orale et avalé entier avec de l'eau, sans le croquer. Le médicament peut être pris indifféremment pendant ou en dehors des repas.

Indications

SOLIFENACINE ACCORD 10 mg, comprimé pelliculé est indiqué dans le traitement symptomatique de l'incontinence urinaire par impériosité et/ou de la pollakiurie et de l'impériosité urinaire pouvant s'observer chez les patients souffrant d'hyperactivité vésicale.

Pharmacodynamique

La vessie est innervée par des nerfs parasympathiques cholinergiques. L'acétylcholine contracte le détrusor, muscle lisse, en agissant sur les récepteurs muscariniques, principalement sur leur sous-type M3. Des études pharmacologiques in vitro et in vivo ont montré que la solifénacine était un inhibiteur compétitif des récepteurs muscariniques appartenant au sous-type M3. De plus, la solifénacine a une activité antagoniste spécifique sur les récepteurs muscariniques, son affinité pour d'autres récepteurs et canaux ioniques étudiés étant faible ou nulle.

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Mécanisme d'action

Les effets d'un traitement par SOLIFENACINE aux doses de 5 mg et 10 mg ont été étudiés au cours de plusieurs essais cliniques randomisés et contrôlés menés en double aveugle chez des patients des deux sexes souffrant d'hyperactivité vésicale.

Les doses de 5 mg et 10 mg de solifénacine ont entraîné des améliorations statistiquement significatives du critère d'évaluation principal et des critères d'évaluation secondaires, comparativement au placebo (voir tableau ci-dessous). L'efficacité a été observée dès la première semaine de traitement pour se stabiliser sur une période de 12 semaines. Une étude en ouvert à long terme a montré que l'efficacité persistait au moins 12 mois. Au bout de 12 semaines de traitement, environ 50 % des patients souffrant d'incontinence urinaire avant le traitement ne présentaient plus d'épisodes d'incontinence. En outre, 35 % des patients présentaient une fréquence de miction de moins de 8 mictions par jour. Le traitement des symptômes d'hyperactivité vésicale a également amélioré un certain nombre de paramètres mesurant la qualité de vie, notamment: perception de l'état de santé général, impact de l'incontinence, limitation dans les activités quotidiennes, limitations dans les activités physiques ou sociales, émotions, perception de la sévérité des symptômes, critères de sévérité et impact sur le sommeil et sur la vitalité (énergie).

Résultats (données regroupées) de quatre essais contrôlés de phase III avec un traitement de 12 semaines

Placebo

Solifénacine

5 mg une fois par jour

Solifénacine

10 mg une fois par jour

Toltérodine

2 mg deux fois par jour

Nombre de mictions par 24 heures

Valeur initiale moyenne

Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

n

Valeur de p*

11,9

1,4

(12 %)

1 138

12,1

2,3

(19 %)

552

< 0,001

11,9

2,7

(23 %)

1 158

< 0,001

12,1

1,9

(16 %)

250

0,004

Nombre d'épisodes de miction impérieuse par 24 heures

Valeur initiale moyenne

Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

n

Valeur de p*

6,3

2,0

(32 %)

1 124

5,9

2,9

(49 %)

548

< 0,001

6,2

3,4

(55 %)

1 151

< 0,001

5,4

2,1

(39 %)

250

0,031

Nombre d'épisodes d'incontinence par 24 heures

Valeur initiale moyenne

Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

n

Valeur de p*

2,9

1,1

(38 %)

781

2,6

1,5

(58 %)

314

< 0,001

2,9

1,8

(62 %)

778

< 0,001

2,3

1,1

(48 %)

157

0,009

Nombre d'épisodes de nycturie par 24 heures

Valeur initiale moyenne

Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

n

Valeur de p*

1,8

0,4

(22 %)

1 005

2,0

0,6

(30 %)

494

0,025

1,8

0,6

(33 %)

1 035

< 0,001

1,9

0,5

(26 %)

232

0,199

Volume évacué par miction

Valeur initiale moyenne

Augmentation moyenne par rapport à la valeur initiale

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

n

Valeur de p*

166 ml

9 mL

(5 %)

1 135

146 ml

32 ml

(21 %)

552

< 0,001

163 ml

43 ml

(26 %)

1 156

< 0,001

147 ml

24 ml

(16 %)

250

< 0,001

Nombre de protections utilisées par 24 heures

Valeur initiale moyenne

Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

n

Valeur de p*

3,0

0,8

(27 %)

238

2,8

1,3

(46 %)

236

< 0,001

2,7

1,3

(48 %)

242

< 0,001

2,7

1,0

(37 %)

250

0,010

Remarque: La solifénacine 10 mg, comprimé pelliculé et le placebo ont été utilisés dans les 4 études pivots. La solifénacine 5 mg, comprimé pelliculé a également été utilisée dans 2 de ces études et la toltérodine a été utilisée à la dose de 2 mg deux fois par jour dans une étude.

Comme tous les paramètres et tous les groupes n'ont pas été étudiés dans chacune des études, le nombre de patients indiqué varie suivant le paramètre et le groupe.

*Valeur de p pour la comparaison au placebo.

Les effets d'un traitement par succinate de solifénacine aux doses de 5 mg et 10 mg ont été étudiés au cours de plusieurs essais cliniques randomisés et contrôlés menés en double insu chez des patients des deux sexes souffrant d'hyperactivité vésicale.

Les doses de 5 mg et 10 mg de succinate de solifénacine ont entraîné des améliorations statistiquement significatives du critère principal et des critères secondaires, comparativement au placebo. L'efficacité a été observée dès la première semaine de traitement pour se stabiliser sur une période de 12 semaines. Une étude en ouvert à long terme a montré que l'efficacité persistait au moins 12 mois. Au bout de 12 semaines de traitement, environ 50 % des patients souffrant d'incontinence urinaire avant le traitement ne présentaient plus d'épisodes d'incontinence. De plus, 35 % des patients présentaient moins de 8 mictions par jour.

Le traitement des symptômes d'hyperactivité vésicale a également amélioré un certain nombre de paramètres mesurant la qualité de vie, tels que perception de l'état de santé général, impact de l'incontinence, limitation dans les activités quotidiennes, limitations dans les activités physiques ou sociales, émotions, perception de la sévérité des symptômes, critères de sévérité, et impact sur le sommeil et sur la vitalité.

Résultats (données regroupées) de quatre essais contrôlés de phase III: traitement de 12 semaines

Placebo

Succinate de solifénacine 5 mg une fois par jour

Succinate de solifénacine 10 mg une fois par jour

Toltérodine 2 mg deux fois par jour

Nombre de mictions par 24 heures

Valeur initiale moyenne

11,9

12,1

11,9

12,1

Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

1,4

2,3

2,7

1,9

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

(12 %)

(19 %)

(23 %)

(16 %)

n

1138

552

1158

250

Valeur de p*

< 0,001

< 0,001

0,004

Nombre d'épisodes de miction impérieuse par 24 heures

Valeur initiale moyenne

6,3

5,9

6,2

5,4

Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

2,0

2,9

3,4

2,1

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

(32 %)

(49 %)

(55 %)

(39 %)

n

1124

548

1151

250

Valeur de p*

< 0,001

< 0,001

0,031

Nombre d'épisodes d'incontinence par 24 heures

Valeur initiale moyenne

2,9

2,6

2,9

2,3

Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

1,1

1,5

1,8

1,1

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

(38 %)

(58 %)

(62 %)

(48 %)

n

781

314

778

157

Valeur de p*

< 0,001

< 0,001

0,009

Nombre d'épisodes de nycturie par 24 heures

Valeur initiale moyenne

1,8

2,0

1,8

1,9

Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

0,4

0,6

0,6

0,5

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

(22 %)

(30 %)

(33 %)

(26 %)

n

1005

494

1035

232

Valeur de p*

0,025

< 0,001

0,199

Volume évacué par miction

Valeur initiale moyenne

166 ml

146 ml

163 ml

147 ml

Augmentation moyenne par rapport à la valeur initiale

9 ml

32 ml

43 ml

24 ml

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

(5 %)

(21 %)

(26 %)

(16 %)

n

1135

552

1156

250

Valeur de p*

< 0,001

< 0,001

< 0,001

Nombre de protections utilisés par 24 heures

Valeur initiale moyenne

3,0

2,8

2,7

2,7

Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

0,8

1,3

1,3

1,0

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

(27 %)

(46 %)

(48 %)

(37 %)

n

238

236

242

250

Valeur de p*

< 0,001

< 0,001

0,010

Note : Du succinate de solifénacine à la dose de 10 mg et le placebo ont été utilisés dans les 4 études pivots. Du succinate de solifénacine à la dose de 5 mg a été également utilisé dans 2 études ainsi que de la toltérodine à la dose de 2 mg deux fois par jour dans une étude.

Comme tous les paramètres et tous les groupes n'ont pas été étudiés dans chacune des études, le nombre de patients indiqué varie suivant le paramètre et le groupe.

*Valeur de p pour la comparaison au placebo.

Les effets d'un traitement journalier par solifénacine aux doses de 5 mg et 10 mg ont été étudiés au cours de plusieurs essais cliniques randomisés et contrôlés menés en double insu chez des patients des deux sexes souffrant d'hyperactivité vésicale.

Les doses de 5 mg et 10 mg de solifénacine ont entraîné des améliorations statistiquement significatives du critère principal et des critères secondaires, comparativement au placebo. L'efficacité a été observée dès la première semaine de traitement pour se stabiliser sur une période de 12 semaines. Une étude en ouvert à long terme a montré que l'efficacité persistait au moins 12 mois. Au bout de 12 semaines de traitement, environ 50 % des patients souffrant d'incontinence urinaire avant le traitement ne présentaient plus d'épisodes d'incontinence et de plus, 35 % des patients présentaient moins de 8 mictions par jour. Le traitement des symptômes d'hyperactivité vésicale a également amélioré un certain nombre de paramètres mesurant la qualité de vie, tels que : perception de l'état de santé général, impact de l'incontinence, limitation dans les activités quotidiennes, limitations dans les activités physiques ou sociales, émotions, perception de la sévérité des symptômes, critères de sévérité, et impact sur le sommeil / la vitalité (énergie).

Résultats (données regroupées) de quatre essais contrôlés de phase III : traitement de 12 semaines

Placebo

Solifénacine 5 mg une fois par jour

Solifénacine 10 mg une fois par jour

Toltérodine 2 mg deux fois par jour

Nombre de mictions par 24 heures

Valeur initiale moyenne

11,9

12,1

11,9

12,1

Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale n

1,4

2,3

2,7

1,9

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

(12 %)

(19 %)

(23 %)

(16 %)

n

1138

552

1158

250

Valeur de p*

<0,001

<0,001

0,004

Nombres d'épisodes de miction impérieuse par 24 heures.

Valeur initiale moyenne

6,3

5,9

6,2

5,4

Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

2,0

2,9

3,4

2,1

Modification (en%) par rapport à la valeur initiale

(32 %)

(49 %)

(55 %)

(39 %)

N

1124

548

1151

250

Valeur de p*

<0,001

<0,001

0,031

Nombre d'épisodes d'incontinence par 24 heures

Valeur initiale moyenne

2,9

2,6

2,9

2,3

Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

1,1

1,5

1,8

1,1

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

(38 %)

(58 %)

(62 %)

(48 %)

n

781

314

778

157

Valeur de p*

<0,001

<0,001

0,009

Nombre d'épisodes de nycturie par 24 heures

Valeur initiale moyenne

1,8

2,0

1,8

1,9

Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

0,4

0,6

0,6

0,5

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

(22 %)

(30 %)

(33 %)

(26 %)

n

1005

494

1035

232

Valeur de p*

0,025

<0,001

0,199

Volume évacué par miction

Valeur initiale moyenne

166 ml

146 ml

163 ml

147 ml

Augmentation moyenne par rapport à la valeur initiale

9 ml

32 ml

43 ml

24 ml

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

(5 %)

(21 %)

(26 %)

(16 %)

n

1135

552

1156

250

Valeur de p*

<0.001

<0.001

<0.001

Nombre de protections utilisés par 24 heures

Valeur initiale moyenne

3,0

2,8

2,7

2,7

Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

0,8

1,3

1,3

1,0

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

(27 %)

(46 %)

(48 %)

(37 %)

n

238

236

242

250

Valeur de p*

<0,001

<0,001

0,010

Note : Le succinate de solifénacine à la dose de 10 mg et le placebo ont été utilisés dans les 4 études pivots. Le succinate de solifénacine à la dose de 5 mg a été également utilisé dans 2 études et la toltérodine à la dose de 2 mg deux fois par jour dans une étude.

Comme tous les paramètres et tous les groupes n'ont pas été étudiés dans chacune des études, le nombre de patients indiqué varie suivant le paramètre et le groupe.

*Valeur de p pour la comparaison au placebo.

Les effets d'un traitement par la solifénacine aux doses de 5 mg et 10 mg ont été étudiés au cours de plusieurs essais cliniques randomisés et contrôlés menés en double insu chez des patients des deux sexes souffrant d'hyperactivité vésicale.

Les doses de 5 mg et 10 mg de solifénacine ont entraîné des améliorations statistiquement significatives du critère principal et des critères secondaires, comparativement au placebo (voir tableau ci-dessous). L'efficacité a été observée dès la première semaine de traitement pour se stabiliser sur une période de 12 semaines. Une étude en ouvert à long terme a montré que l'efficacité persistait au moins 12 mois. Au bout de 12 semaines de traitement, environ 50 % des patients souffrant d'incontinence urinaire avant le traitement ne présentaient plus d'épisodes d'incontinence. De plus, 35 % des patients présentaient moins de 8 mictions par jour. Le traitement des symptômes d'hyperactivité vésicale a également amélioré un certain nombre de paramètres mesurant la qualité de vie, tels que: perception de l'état de santé général, impact de l'incontinence, limitation dans les activités quotidiennes, limitations dans les activités physiques ou sociales, émotions, perception de la sévérité des symptômes, critères de sévérité, et impact sur le sommeil et sur la vitalité (énergie).

Résultats (données regroupées) de quatre essais contrôlés de phase III: traitement de 12 semaines

Placebo

SOLIFENACINE 5 mg une fois par jour

SOLIFENACINE 10 mg une fois par jour

Toltérodine 2 mg deux fois par jour

Nombre de mictions par 24 heures

Valeur initiale moyenne

11,9

12,1

11,9

12,1

Réduction moyenne par rapport à la valeur

1,4

2,3

2,7

1,9

initiale

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

(12 %)

(19 %)

(23 %)

(16 %)

n

1138

552

1158

250

Valeur de p*

<0,001

<0,001

0,004

Nombre d'épisodes de miction impérieuse par 24 heures

Valeur initiale moyenne

6,3

5,9

6,2

5,4

Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

2,0

2,9

3,4

2,1

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

(32 %)

(49 %)

(55 %)

(39 %)

n

1124

548

1151

250

Valeur de p*

<0,001

<0,001

0,031

Nombre d'épisodes d'incontinence par 24 heures

Valeur initiale moyenne

2,9

2,6

2,9

2,3

Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

1,1

1,5

1,8

1,1

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

(38 %)

(58 %)

(62 %)

(48 %)

n

781

314

778

157

Valeur de p*

<0,001

<0,001

0,009

Nombre d'épisodes de nycturie par 24 heures

Valeur initiale moyenne

1,8

2,0

1,8

1,9

Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

0,4

0,6

0,6

0,5

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

(22 %)

(30 %)

(33 %)

(26 %)

n

1005

494

1035

232

Valeur de p*

0,025

<0,001

0,199

Volume évacué par miction

Valeur initiale moyenne

166 mL

146 mL

163 mL

147 mL

Augmentation moyenne par rapport à la valeur initiale

9 mL

32 mL

43 mL

24 mL

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

(5 %)

(21 %)

(26 %)

(16 %)

n

1135

552

1156

250

Valeur de p*

<0,001

<0,001

<0,001

Nombre de protections utilisés par 24 heures

Valeur initiale moyenne

3,0

2,8

2,7

2,7

Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

0,8

1,3

1,3

1,0

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

(27 %)

(46 %)

(48 %)

(37 %)

n

238

236

242

250

Valeur de p*

<0,001

<0,001

0,010

Note: SOLIFENACINE 10 mg et le placebo ont été utilisés dans les 4 études pivots. SOLIFENACINE 5 mg a été également utilisé dans 2 études et la toltérodine à la dose de 2 mg deux fois par jour dans une étude.

Comme tous les paramètres et tous les groupes n'ont pas été étudiés dans chacune des études, le nombre de patients indiqué varie suivant le paramètre et le groupe.

*Valeur de p pour la comparaison au placebo.

Les effets d'un traitement par solifénacine aux doses de 5 mg et 10 mg ont été étudiés au cours de plusieurs essais cliniques randomisés et contrôlés menés en double insu chez des patients des deux sexes souffrant d'hyperactivité vésicale.

Les doses de 5 mg et 10 mg de solifénacine ont entraîné des améliorations statistiquement significatives du critère principal et des critères secondaires, comparativement au placebo (voir tableau ci-dessous). L'efficacité a été observée dès la première semaine de traitement pour se stabiliser sur une période de 12 semaines. Une étude en ouvert à long terme a montré que l'efficacité persistait au moins 12 mois. Au bout de 12 semaines de traitement, environ 50 % des patients souffrant d'incontinence urinaire avant le traitement ne présentaient plus d'épisodes d'incontinence. De plus, 35 % des patients présentaient moins de 8 mictions par jour. Le traitement des symptômes d'hyperactivité vésicale a également amélioré un certain nombre de paramètres mesurant la qualité de vie, tels que : perception de l'état de santé général, impact de l'incontinence, limitation dans les activités quotidiennes, limitations dans les activités physiques ou sociales, émotions, perception de la sévérité des symptômes, critères de sévérité, et impact sur le sommeil et sur la vitalité (énergie).

Résultats (données regroupées) de quatre essais contrôlés de phase III : traitement de 12 semaines

Placebo

Solifénacine

5 mg une fois par jour

Solifénacine

10 mg une fois par jour

Toltérodine

2 mg deux fois par jour

Nombre de mictions par 24 heures

Valeur initiale moyenne

Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

n

Valeur de p*

11,9

1,4

(12 %)

1 138

12,1

2,3

(19 %)

552

< 0,001

11,9

2,7

(23 %)

1 158

< 0,001

12,1

1,9

(16 %)

250

0,004

Nombre d'épisodes de miction impérieuse par 24 heures

Valeur initiale moyenne

Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

n

Valeur de p*

6,3

2,0

(32 %)

1 124

5,9

2,9

(49 %)

548

< 0,001

6,2

3,4

(55 %)

1 151

< 0,001

5,4

2,1

(39 %)

250

0,031

Nombre d'épisodes d'incontinence par 24 heures

Valeur initiale moyenne

Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

n

Valeur de p*

2,9

1,1

(38 %)

781

2,6

1,5

(58 %)

314

< 0,001

2,9

1,8

(62 %)

778

< 0,001

2,3

1,1

(48 %)

157

0,009

Nombre d'épisodes de nycturie par 24 heures

Valeur initiale moyenne

Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

n

Valeur de p*

1,8

0,4

(22 %)

1 005

2,0

0,6

(30 %)

494

0,025

1,8

0,6

(33 %)

1 035

< 0,001

1,9

0,5

(26 %)

232

0,199

Volume évacué par miction

Valeur initiale moyenne

Augmentation moyenne par rapport à la valeur initiale

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

n

Valeur de p*

166 mL

9 mL

(5 %)

1 135

146 mL

32 mL

(21 %)

552

< 0,001

163 mL

43 mL

(26 %)

1 156

< 0,001

147 mL

24 mL

(16 %)

250

< 0,001

Nombre de protections utilisées par 24 heures

Valeur initiale moyenne

Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

n

Valeur de p*

3,0

0,8

(27 %)

238

2,8

1,3

(46 %)

236

< 0,001

2,7

1,3

(48 %)

242

< 0,001

2,7

1,0

(37 %)

250

0,010

Note : La solifénacine 10 mg et le placebo ont été utilisés dans les 4 études pivots. La solifénacine 5 mg a été également utilisé dans 2 études et la toltérodine à la dose de 2 mg deux fois par jour dans une étude.

Comme tous les paramètres et tous les groupes n'ont pas été étudiés dans chacune des études, le nombre de patients indiqué varie suivant le paramètre et le groupe.

*Valeur de p pour la comparaison au placebo.

Pharmacocinétique

Absorption

Après la prise des comprimés de succinate de solifénacine, les concentrations plasmatiques maximales de solifénacine (Cmax) sont atteintes au bout de3 à 8 heures. La valeur de tmax est indépendante de la dose. La valeur de Cmax et celle de l'aire sous la courbe (ASC) augmentent proportionnellement à la dose dans la fourchette de doses allant de 5 à 40 mg.

La biodisponibilité absolue est d'environ 90%.

La prise d'aliments ne modifie pas la concentration maximale ni l'ASC de la solifénacine.

Distribution

Après administration intraveineuse, le volume apparent de distribution de la solifénacine est d'environ 600 litres. La solifénacine est fortement (environ 98%) liée aux protéines plasmatiques, essentiellement à l'α1-glycoprotéine acide.

Biotransformation

La solifénacine est largement métabolisée dans le foie, essentiellement par l'iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4). Il existe cependant d'autres voies métaboliques qui peuvent contribuer au métabolisme de la solifénacine. La clairance systémique de la solifénacine est d'environ 9,5 l/h et la demi-vie d'élimination de la solifénacine est de 45 à 68 heures. Après administration orale, un métabolite pharmacologiquement actif (4R-hydroxy solifénacine) et trois métabolites inactifs (N-glucuronide, N-oxyde et 4R-hydroxy-N-oxyde de solifénacine) ont été identifiés dans le plasma, en plus de la solifénacine.

Élimination

Après une administration unique de 10 mg de solifénacine marquée au 14C, on a retrouvé environ 70% de la radioactivité dans les urines et 23% dans les selles en l'espace de 26 jours. Dans les urines, environ 11% de la radioactivité sont retrouvés sous forme de substance active inchangée ; environ 18% sous la forme du métabolite N-oxyde, 9% sous la forme du métabolite 4R-hydroxy-N-oxyde et 8% sous la forme du métabolite 4R-hydroxy (métabolite actif).

Linéarité/non-linéarité

La pharmacocinétique est linéaire dans la fourchette des doses thérapeutiques.

Autres populations particulières

Personnes âgées

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge. Des études ont montré qu'après l'administration de succinate de solifénacine (5 mg et 10 mg une fois par jour), l'exposition à la solifénacine (exprimée par l'ASC) était comparable chez les sujets âgés en bonne santé (entre 65 et 80 ans) et les sujets jeunes en bonne santé (moins de 55 ans). Chez les personnes âgées, la vitesse moyenne d'absorption, exprimée par le tmax, était légèrement plus lente et la demi-vie d'élimination était augmentée d'environ 20%. Ces différences, peu importantes, ont été considérées comme cliniquement négligeables.

La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez l'enfant et l'adolescent.

Sexe

La pharmacocinétique de la solifénacine n'est pas modifiée par le sexe.

Appartenance ethnique

La pharmacocinétique de la solifénacine n'est pas modifiée par la race.

Insuffisance rénale

Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée, l'ASC et la Cmax de la solifénacine ne sont pas significativement différentes de celles observées chez des sujets sains. Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min), l'exposition à la solifénacine était significativement plus importante que chez les témoins, avec des augmentations de Cmax d'environ 30%, de l'ASC de plus de 100% et de t½ de plus de 60%.

Il existe une relation statistiquement significative entre la clairance de la créatinine et la clairance de la solifénacine.

La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez les patients hémodialysés.

Insuffisance hépatique

En cas d'insuffisance hépatique modérée (score de Child-Plugh de 7 à 9), la valeur de Cmax est inchangée, l'ASC augmente de 60% et t½ est doublée. La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.

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Informations supplémentaires sur la pharmacocinétique du médicament SOLIFENACINE en fonction de la voie d'administration

Absorption

Après la prise des comprimés de SOLIFENACINE CRISTERS, les concentrations plasmatiques maximales de solifénacine (Cmax) sont atteintes au bout de3 à 8 heures. La valeur de tmax est indépendante de la dose. La valeur de Cmax et celle de l'aire sous la courbe (ASC) augmentent proportionnellement à la dose dans la fourchette de doses allant de 5 à 40 mg. La biodisponibilité absolue est d'environ 90%.

La prise d'aliments ne modifie pas la concentration maximale ni l'ASC de la solifénacine.

Distribution

Après administration intraveineuse, le volume apparent de distribution de la solifénacine est d'environ 600 litres. La solifénacine est fortement (environ 98%) liée aux protéines plasmatiques, essentiellement à l'α1-glycoprotéine acide.

Biotransformation

La solifénacine est largement métabolisée dans le foie, essentiellement par l'iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4). Il existe cependant d'autres voies métaboliques qui peuvent contribuer au métabolisme de la solifénacine. La clairance systémique de la solifénacine est d'environ 9,5 L/h et la demi-vie d'élimination de la solifénacine est de 45 à 68 heures. Après administration orale, un métabolite pharmacologiquement actif (4R-hydroxy solifénacine) et trois métabolites inactifs (N-glycuronide, N-oxyde et 4R-hydroxy-N-oxyde de solifénacine) ont été identifiés dans le plasma, en plus de la solifénacine.

Elimination

Après une administration unique de 10 mg de solifénacine marquée par le 14C, on a retrouvé environ 70% de la radioactivité dans les urines et 23% dans les selles en l'espace de 26 jours. Dans les urines, environ 11% de la radioactivité sont retrouvés sous forme de substance active inchangée ; environ 18% sous la forme du métabolite N-oxyde, 9% sous la forme du métabolite 4R-hydroxy-N-oxyde et 8% sous la forme du métabolite 4R-hydroxy (métabolite actif).

Linéarité/non-linéarité

La pharmacocinétique est linéaire dans la fourchette des doses thérapeutiques.

Autres populations particulières

Personnes âgées

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge. Des études ont montré qu'après l'administration de succinate de solifénacine (5 mg et 10 mg une fois par jour), l'exposition à la solifénacine (exprimée par l'ASC) était comparable chez les sujets âgés en bonne santé (entre 65 et 80 ans) et les sujets jeunes en bonne santé (moins de 55 ans). Chez les personnes âgées, la vitesse moyenne d'absorption, exprimée par le tmax, était légèrement plus lente et la demi-vie d'élimination était augmentée d'environ 20%.Ces différences, peu importantes, ont été considérées comme cliniquement négligeables.

La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez l'enfant et l'adolescent.

Sexe

La pharmacocinétique de la solifénacine n'est pas modifiée par le sexe.

Appartenance ethnique

La pharmacocinétique de la solifénacine n'est pas modifiée par la race.

Insuffisance rénale

Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée, l'ASC et la Cmax de la solifénacine ne sont pas significativement différentes de celles observées chez des sujets sains.

Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min), l'exposition à la solifénacine était significativement plus importante que chez les témoins, avec des augmentations de Cmax d'environ 30%, de l'ASC de plus de 100% et de t½ de plus de 60%. Il existe une relation statistiquement significative entre la clairance de la créatinine et la clairance de la solifénacine.

La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez les patients hémodialysés.

Insuffisance hépatique

En cas d'insuffisance hépatique modérée (score de Child-Plugh de 7 à 9), la valeur de Cmax est inchangée, l'AUC augmente de 60% et t½ est doublée. La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.

Absorption

Après la prise des comprimés de SOLIFENACINE MITHRA, les concentrations plasmatiques maximales de solifénacine (Cmax) sont atteintes au bout de 3 à 8 heures. La valeur de tmax est indépendante de la dose. La valeur de Cmax et celle de l'aire sous la courbe (ASC) augmentent proportionnellement à la dose dans l'intervalle de doses allant de 5 à 40 mg. La biodisponibilité absolue est d'environ 90 %. La prise d'aliments ne modifie pas la concentration maximale ni l'ASC de la solifénacine.

Distribution

Après administration intraveineuse, le volume apparent de distribution de la solifénacine est d'environ 600 L. La solifénacine est fortement (environ 98 %) liée aux protéines plasmatiques, essentiellement à l'α1-glycoprotéine acide.

Biotransformation

La solifénacine est largement métabolisée dans le foie, essentiellement par l'enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4). Il existe cependant d'autres voies métaboliques qui peuvent contribuer au métabolisme de la solifénacine. La clairance systémique de la solifénacine est d'environ 9,5 L/h et la demi-vie d'élimination de la solifénacine est de 45 à 68 heures. Après administration orale, un métabolite pharmacologiquement actif (4R-hydroxy solifénacine) et trois métabolites inactifs (N-glycuronide, N-oxyde et 4R-hydroxy-N-oxyde de solifénacine) ont été identifiés dans le plasma, en plus de la solifénacine.

Élimination

Après une administration unique de 10 mg de solifénacine marquée par le 14C, on a retrouvé environ 70 % de la radioactivité dans les urines et 23 % dans les selles en l'espace de 26 jours. Dans les urines, environ 11 % de la radioactivité sont retrouvés sous forme de substance active inchangée ; environ 18 % sous la forme du métabolite N-oxyde, 9 % sous la forme du métabolite 4R-hydroxy-N-oxyde et 8 % sous la forme du métabolite 4R-hydroxy (métabolite actif).

Linéarité/non-linéarité

La pharmacocinétique est linéaire dans l'intervalle des doses thérapeutiques.

Autres populations particulières

Personnes âgées

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge. Des études ont montré qu'après l'administration de succinate de solifénacine (5 mg et 10 mg une fois par jour), l'exposition à la solifénacine (exprimée par l'ASC) était comparable chez les sujets âgés en bonne santé (entre 65 et 80 ans) et les sujets jeunes en bonne santé (moins de 55 ans). Chez les personnes âgées, la vitesse moyenne d'absorption, exprimée par le tmax, était légèrement plus lente et la demi-vie d'élimination était augmentée d'environ 20 %. Ces différences, peu importantes, ont été considérées comme cliniquement négligeables.

La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez l'enfant et l'adolescent.

Sexe

La pharmacocinétique de la solifénacine n'est pas influencée par le sexe.

Origine ethnique

La pharmacocinétique de la solifénacine n'est pas influencée par l'origine ethnique.

Insuffisance rénale

Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée, l'ASC et la Cmax de la solifénacine ne sont pas significativement différentes de celles observées chez des sujets sains. Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min), l'exposition à la solifénacine était significativement plus importante que chez les témoins, avec des augmentations de Cmax d'environ 30 %, de l'ASC de plus de 100 % et de t½ de plus de 60 %. Il existe une relation statistiquement significative entre la clairance de la créatinine et la clairance de la solifénacine. La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez les patients hémodialysés .

Insuffisance hépatique

En cas d'insuffisance hépatique modérée (score de Child-Plugh de 7 à 9), la valeur de Cmax est inchangée, l'ASC augmente de 60 % et t½ est doublée. La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère .

Absorption

Après la prise des comprimés de solifénacine, les concentrations plasmatiques maximales de solifénacine (Cmax) sont atteintes au bout de3 à 8 heures. La valeur de tmax est indépendante de la dose. La valeur de Cmax et celle de l'aire sous la courbe (ASC) augmentent proportionnellement à la dose dans la fourchette de doses allant de 5 à 40 mg. La biodisponibilité absolue est d'environ 90%.

La prise d'aliments ne modifie pas la concentration maximale ni l'ASC de la solifénacine.

Distribution

Après administration intraveineuse, le volume apparent de distribution de la solifénacine est d'environ 600 litres. La solifénacine est fortement (environ 98%) liée aux protéines plasmatiques, essentiellement à l'α1-glycoprotéine acide.

Biotransformation

La solifénacine est largement métabolisée dans le foie, essentiellement par l'iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4). Il existe cependant d'autres voies métaboliques qui peuvent contribuer au métabolisme de la solifénacine. La clairance systémique de la solifénacine est d'environ 9,5 L/h et la demi-vie d'élimination de la solifénacine est de 45 à 68 heures. Après administration orale, un métabolite pharmacologiquement actif (4R-hydroxy solifénacine) et trois métabolites inactifs (N-glycuronide, N-oxyde et 4R-hydroxy-N-oxyde de solifénacine) ont été identifiés dans le plasma, en plus de la solifénacine.

Elimination

Après une administration unique de 10 mg de solifénacine marquée par le 14C, on a retrouvé environ 70% de la radioactivité dans les urines et 23% dans les selles en l'espace de 26 jours. Dans les urines, environ 11% de la radioactivité sont retrouvés sous forme de substance active inchangée ; environ 18% sous la forme du métabolite N-oxyde, 9% sous la forme du métabolite 4R-hydroxy-N-oxyde et 8% sous la forme du métabolite 4R-hydroxy (métabolite actif).

Linéarité/non-linéarité

La pharmacocinétique est linéaire dans la fourchette des doses thérapeutiques.

Autres populations particulières

Personnes âgées

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge. Des études ont montré qu'après l'administration de succinate de solifénacine (5 mg et 10 mg une fois par jour), l'exposition à la solifénacine (exprimée par l'ASC) était comparable chez les sujets âgés en bonne santé (entre 65 et 80 ans) et les sujets jeunes en bonne santé (moins de 55 ans). Chez les personnes âgées, la vitesse moyenne d'absorption, exprimée par le tmax, était légèrement plus lente et la demi-vie d'élimination était augmentée d'environ 20%.Ces différences, peu importantes, ont été considérées comme cliniquement négligeables.

La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez l'enfant et l'adolescent.

Sexe

La pharmacocinétique de la solifénacine n'est pas modifiée par le sexe.

Appartenance ethnique

La pharmacocinétique de la solifénacine n'est pas modifiée par la race.

Insuffisance rénale

Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée, l'ASC et la Cmax de la solifénacine ne sont pas significativement différentes de celles observées chez des sujets sains.

Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min), l'exposition à la solifénacine était significativement plus importante que chez les témoins, avec des augmentations de Cmax d'environ 30%, de l'ASC de plus de 100% et de t½ de plus de 60%. Il existe une relation statistiquement significative entre la clairance de la créatinine et la clairance de la solifénacine.

La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez les patients hémodialysés.

Insuffisance hépatique

En cas d'insuffisance hépatique modérée (score de Child-Plugh de 7 à 9), la valeur de Cmax est inchangée, l'AUC augmente de 60% et t½ est doublée. La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.

Effets indésirables

a. Résumé du profil de tolérance

Compte tenu de l'effet pharmacologique de la solifénacine, elle peut provoquer des effets indésirables de type anticholinergique, de sévérité (généralement) légère à modérée et dont la fréquence est dose dépendante. L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté sous solifénacine est la sécheresse de la bouche. Elle a été observée chez 11 % des patients traités par 5 mg une fois par jour, 22 % des patients traités par 10 mg une fois par jour et 4 % des patients sous placebo. La sécheresse de la bouche était généralement de sévérité légère et n'a qu'occasionnellement entraîné l'interruption du traitement. En général, l'observance du traitement était très élevée (environ 99 %) et environ 90 % des patients traités par solifénacine ont poursuivi leur traitement jusqu'à la fin des études (12 semaines).

b. Liste tabulée des effets indésirables

Fréquence

Très fréquent ≥ 1/10

Fréquent ≥ 1/100, < 1/10

Peu fréquent ≥ 1/1 000, < 1/100

Rare ≥ 1/10 000, < 1/1 000

Très rare < 1/10 000

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Classes de systèmes d'organes, (classification MedDRA)

Infections et infestations

Infection urinaire

Cystite

Affections du système immunitaire

Réaction anaphylactique*

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Diminution de l'appétit*

Hyperkaliémie*

Affections psychiatriques

Hallucinations*

Etats confusionnels*

Délire*

Affections du système nerveux

Somnolence

Dysgueusie

Etourdissement*

Céphalées*

Affections oculaires

Vision floue

Sécheresse oculaire

Glaucome*

Affections cardiaques

Torsade de pointes*

Allongement de l'intervalle QT à l'électro-cardiogramme*

Fibrillation auriculaire*

Palpitations*

Tachycardie*

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Sécheresse nasale

Dysphonie*

Affections gastro-intestinales

Sécheresse buccale

Constipation

Nausées

Dyspepsie

Douleur abdominale

Reflux gastro-œsophagien Sécheresse de la gorge

Occlusion colique

Fécalome

Vomissements*

Iléus*

Gêne abdominale*

Affections hépatobiliaires

Troubles hépatiques*

Anomalies des tests de la fonction hépatique*

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Sécheresse de la peau

Eruption*

Prurit*

Erythème polymorphe*

Urticaire*

Angiœdème*

Dermatite exfoliative*

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Faiblesse musculaire*

Affections du rein et des voies urinaires

Troubles mictionnels

Rétention d'urine

Insuffisance rénale*

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fatigue

Œdème périphérique

* observé après commercialisation

Contre-indications

La solifénacine est contre-indiquée chez les patients souffrant de rétention urinaire, d'une affection gastrointestinale sévère (dont le mégacôlon toxique), de myasthénie ou d'un glaucome par fermeture de l'angle, ainsi que chez les patients à risque vis à vis de ces affections.

Chez les patients hémodialysés ;

Chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique sévère ;

Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale sévère ou d'une insuffisance hépatique modérée et qui sont traités par un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4 tel que le kétoconazole .

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données cliniques concernant des patientes ayant débuté une grossesse sous traitement par la solifénacine. Les expérimentations animales n'ont pas montré d'effets nocifs directs sur la fertilité, le développement embryonnaire/fœtal ou la mise bas . Le risque éventuel chez la femme est inconnu. La solifénacine doit être prescrite avec prudence chez la femme enceinte.

Allaitement

Il n'existe pas de données concernant l'excrétion de la solifénacine dans le lait maternel. Chez la souris, la solifénacine et/ou ses métabolites ont été excrétés dans le lait et ont entraîné des anomalies du développement des nouveau-nés proportionnellement à la dose . L'utilisation de SOLIFENACINE ZENTIVA doit être évitée pendant l'allaitement.

Fertilité

Il n'existe pas de donnée concernant la fertilité.

Surdosage

Symptômes

Un surdosage avec le succinate de solifénacine peut potentiellement aboutir à des effets anticholinergiques sévères. Une dose maximale de 280 mg de succinate de solifénacine suite à une administration accidentelle chez un seul patient sur une période de 5 heures, a abouti à des troubles des fonctions supérieures n'entrainant pas d'hospitalisation.

Traitement

En cas de surdosage en succinate de solifénacine, utiliser du charbon activé. Un lavage d'estomac est utile s'il est effectué dans l'heure, mais ne pas provoquer de vomissements.

Comme pour les autres anticholinergiques, les symptômes peuvent être traités comme suit :

Effets anticholinergiques centraux sévères tels qu'hallucinations ou excitation importante : par la physostigmine ou le carbachol ;

Convulsions ou excitation importante : par des benzodiazépines ;

Insuffisance respiratoire : par ventilation artificielle ;

Tachycardie : par des bêta-bloquants ;

Rétention d'urines : par sondage ;

Mydriase : par un collyre de pilocarpine et/ou placer le patient dans une pièce sombre.

Comme avec les autres antimuscariniques, en cas de surdosage, une surveillance spécifique est nécessaire chez les patients présentant un risque de prolongation de QT (par exemple en cas d'hypokaliémie, de bradycardie et de traitement concomitant par des médicaments prolongeant l'intervalle QT) ou ayant une cardiopathie préexistante significative (par exemple une ischémie myocardique, des troubles du rythme, une insuffisance cardiaque congestive).

Interactions avec d'autres médicaments

Interactions pharmacologiques

L'utilisation concomitante d'autres médicaments ayant des propriétés anticholinergiques peut accentuer les effets thérapeutiques et les effets indésirables. Il faut respecter un intervalle d'environ une semaine après la fin du traitement par SOLIFENACINE TEVA avant d'entreprendre un autre traitement anticholinergique. L'effet thérapeutique de la solifénacine peut être atténué par l'administration concomitante d'agonistes des récepteurs cholinergiques.

La solifénacine peut réduire l'effet des médicaments qui stimulent la motilité gastro-intestinale, tels que le métoclopramide et le cisapride.

Interactions pharmacocinétiques

Des études menées in vitro ont montré qu'aux concentrations thérapeutiques la solifénacine n'inhibe pas les isoenzymes CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4 provenant de microsomes de foie humain. Il est donc peu probable que la solifénacine modifie la clairance des médicaments métabolisés par ces isoenzymes du CYP.

Effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de la solifénacine

La solifénacine est métabolisée par l'isoenzyme CYP3A4. L'administration concomitante de 200 mg/jour ou de 400 mg/jour de kétoconazole, puissant inhibiteur de cet isoenzyme, s'est traduite respectivement par un doublement ou un triplement de l'ASC de la solifénacine. La dose maximale de SOLIFENACINE TEVA doit donc être limitée à 5 mg par jour en cas d'administration concomitante de kétoconazole ou d'un autre puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4 utilisé à des doses thérapeutiques, par exemple le ritonavir, le nelfinavir, l'itraconazole .

L'administration concomitante de solifénacine et d'un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4 est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique modérée.

Les effets d'une induction enzymatique sur les paramètres pharmacocinétiques de la solifénacine et de ses métabolites n'ont pas été étudiés. De même, l'effet de substrats à plus forte affinité pour le CYP3A4 sur l'exposition à la solifénacine n'a pas fait l'objet d'étude. Comme la solifénacine est métabolisée par l'isoenzyme CYP3A4, des interactions pharmacocinétiques sont possibles avec d'autres substrats dotés d'une affinité plus élevée pour cet isoenzyme (par exemple le vérapamil, le diltiazem) et avec des inducteurs de celui-ci (par exemple la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine).

Effet de la solifénacine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Contraceptifs oraux

Après la prise de succinate de solifénacine, aucune interaction pharmacocinétique entre la solifénacine et des contraceptifs oraux contenant une association d'éthinylestradiol et de lévonorgestrel n'a été observée.

Warfarine

La prise de succinate de solifénacine n'a pas modifié la pharmacocinétique de la R-warfarine ou de la S-warfarine et n'a pas eu d'incidence sur leur effet sur le temps de Quick.

Digoxine

Aucun effet sur la pharmacocinétique de la digoxine n'a été observé après la prise de succinate de solifénacine.

Mises en garde et précautions

Les autres causes de mictions fréquentes (insuffisance cardiaque ou pathologie rénale) doivent être évaluées avant l'instauration du traitement par SOLIFENACINE ZYDUS 5 mg. Un traitement antibactérien approprié doit être mis en place en cas d'infection des voies urinaires.

SOLIFENACINE ZYDUS 5 mg doit être utilisé avec prudence dans les situations suivantes :

Obstruction des voies urinaires cliniquement significative et décompensée avec risque de rétention urinaire.

Troubles gastro-intestinaux obstructifs.

Risque de diminution de la motilité gastro-intestinale.

Hernie hiatale/reflux gastro-œsophagien et/ou traitement concomitant par des médicaments (biphosphonates par exemple) pouvant causer ou aggraver une œsophagite.

Neuropathie végétative.

Des allongements de l'espace QT et des torsades de pointes ont été observés chez des patients présentant des facteurs de risque, tels qu'un syndrome préexistant du QT long et une hypokaliémie.

A ce jour, la sécurité d'emploi et l'efficacité de SOLIFENACINE ZYDUS 5 mg ne sont pas établies en cas d'hyperactivité du détrusor d'origine neurogène.

Un angioedème avec obstruction des voies respiratoires a été rapporté chez quelques patients traités par succinate de solifénacine. En cas de survenue d'un angioedème, le succinate de solifénacine doit être arrêté et un traitement et/ou des mesures appropriées doivent être prises.

Des réactions anaphylactiques ont été rapportées chez quelques patients traités par succinate de solifénacine. Chez les patients qui ont développé des réactions anaphylactiques, le succinate de solifénacine doit être arrêté et un traitement et/ou des mesures appropriées doivent être prises.

L'effet optimal de SOLIFENACINE ZYDUS 5 mg peut être évalué au plus tôt après 4 semaines de traitement.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).






Analogues du médicament SOLIFENACINE qui a la même composition

Analogues en Russie

Везикар
  • таб., покр. плен. обол.:

    10 мг, 5 мг

Analogues en France

  • comprimé pelliculé:

    3,8 mg, 7,5 mg

  • comprimé pelliculé:

    3,8 mg, 7,5 mg

  • comprimé pelliculé:

    3,8 mg, 7,5 mg

  • comprimé pelliculé:

    3,8 mg, 7,5 mg

  • suspension buvable:

    0,75 mg