Инструкция по применению - TRANSLARNA

Аталурен используется для лечения мышечной дистрофии Дюшенна.

Аталурен позволяет системе трансляции рибосомной мРНК в белок обходить запрещенные сигналы терминации, связанные с нонсенс-мутациями2,3. Нонсенс-мутация - это базовая точечная замена в ДНК, которая заменяет кодон, определяющий аминокислоту, стоп-кодоном. Эта мутация в ДНК приводит к транскрипции мРНК, которая также несет, вместо кодона, обычно определяющего эту аминокислоту, стоп-кодон, который, в свою очередь, указывает конец генетической трансляции и высвобождение. неполного пептида.

Исследования показали, что лечение аталуреном увеличивает экспрессию полноразмерного белка дистрофина в первичных мышечных клетках человека и мыши, содержащих преждевременную мутацию стоп-кодона для мышечной дистрофии Дюшенна, и восстанавливает поперечно-полосатую мышечную функцию. [12] Исследования на мышах с преждевременной мутацией стоп-кодона при муковисцидозе продемонстрировали увеличение продукции и функции белка CFTR [13]. Расширяя эту работу, механистическое исследование дрожжевых и человеческих клеток прояснило детали опосредованных аталуреном нестандартных пар кодон-антикодон, которые приводят к специфическим аминокислотным заменам в определенных положениях кодона в белке CFTR.

После перорального приема препарат адекватно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пероральная биодоступность соединения оценивается примерно в 55%. Пиковая концентрация препарата в плазме крови достигается примерно через 1,5 часа после приема препарата. Исследования in vitro показали, что аталурен на 99,6% связывается с белками плазмы человека. В организме молекула биотрансформируется в печени и кишечнике благодаря процессам конъюгации с участием ферментов уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (уридиндифосфатглюкуронозилтрансфераза, UGT) и, в частности, UGT1A9. Полученные метаболиты глюкуронидируются (среди этих шести сообщений аталурен-O-1β-ацилглюкуронид).

Период полувыведения из плазмы составляет примерно 2-6 часов. После глюкуронизации в печени и кишечнике молекула и ее метаболиты могут выводиться почками. После приема разовой дозы радиоактивно меченного аталурена примерно 50% введенной радиоактивной дозы восстанавливается с фекалиями, а остальные 50% - с мочой.

Более 10% людей, принимавших аталурен в ходе клинических исследований, испытывали рвоту; более 5% испытали диарею, тошноту, головную боль, боль в верхней части живота и метеоризм; от 1% до 5% людей испытали снижение аппетита и потерю веса, высокий уровень триглицеридов, высокое кровяное давление, кашель, носовое кровотечение, дискомфорт в животе, запор, сыпь, боль в руках, ногах и мышцах груди, кровь в моче , недержание мочи и лихорадка.

Препарат противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к аталурену. Он также противопоказан пациентам, которые одновременно принимают внутривенные аминогликозиды.