Résumé des caractéristiques du médicament - SPINAFOL

Ce médicament est indiqué chez les femmes enceintes ou qui ont un désir de grossesse en prévention primaire des anomalies embryonnaires de fermeture du tube neural (AFTN) chez les femmes sans antécédent particulier d'AFTN.

Un déficit en acide folique est responsable d'une synthèse défectueuse de l'ADN dans les cellules responsables de la réplication des chromosomes. L'acide folique intervient sous forme de tétrahydrofolate dans la synthèse des acides nucléiques et de la division cellulaire et comme coenzyme dans la synthèse des bases puriques et pyrimidiques. L'acide folique joue un rôle important dans la formation du système nerveux central, qui se développe chez l'homme entre 15 et 28 jours après la conception.

La transformation du 5-méthyltétrahydrofolate en tétrahydrofolate peut uniquement s'effectuer dans l'organisme par transfert du groupe méthyl vers l'homocystéine, permettant la formation de méthionine sous l'action de la méthionine-synthase.

Ainsi, SPINAFOL permet de corriger les altérations du métabolisme d'un acide aminé essentiel, la méthionine, qui apparaissent chez la plupart des mères dont les enfants sont affectés d'une anomalie de fermeture du tube neural.

Absorption

L'acide folique est rapidement absorbé dans le jéjunum.

Distribution

L'acide folique diffuse dans tous les tissus et les liquides de l'organisme. Il est concentré dans le liquide céphalo-rachidien et stocké dans le foie.

La circulation entéro-hépatique des folates permet de maintenir leur concentration entre 5 et 10 ng/ml.

Les folates traversent le placenta et sont présents dans le lait maternel.

Biotransformation

L'acide folique subit une réduction et une méthylation en 5-méthyltétrahydrofolate, forme sous laquelle il est présent dans la circulation.

Élimination

Elle est urinaire et fécale.

Depuis la commercialisation des spécialités contenant 400 mcg d'acide folique, les effets indésirables suivants ont été rapportés :

Affections du système immunitaire

Très rare : réactions allergiques cutanées

Fréquence indéterminée : réaction anaphylactique, urticaire, angioedème

Affections gastro-intestinales :

Rare : troubles gastro-intestinaux

Patientes atteintes de cancer.

Grossesse

SPINAFOL est indiqué dans la prévention des anomalies embryonnaires de fermeture du tube neural, avant et en cours de grossesse.

Allaitement

L'acide folique est excrété dans le lait maternel.

Un apport excessif d'acide folique est suivi d'une augmentation de l'élimination urinaire. Avec des doses plus élevées que celles contenues dans SPINAFOL des troubles gastro-intestinaux peuvent survenir (nausées, troubles gastro-intestinaux, flatulences), de l'irritabilité et de l'insomnie.

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

+ Phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone,

Diminution des concentrations plasmatiques du phénobarbital, de la phénytoïne, de la fosphénytoïne et de la primidone, par augmentation de leur métabolisme dont les folates représentent un des cofacteurs.

Surveillance clinique, contrôle des concentrations plasmatiques de l'antiépileptique et adaptation, s'il y a lieu de la posologie de l'antiépileptique pendant la supplémentation folique et après son arrêt.

+ Méthotrexate ou sulfasalazine

Le méthotrexate ou la sulfasalazine peuvent diminuer l'effet de l'acide folique du fait de leur propriété antagoniste.