Résumé des caractéristiques du médicament - STREPTOMYCINE

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la STEPTOMYCINE. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux :

tuberculoses très bacillifères ou en cas de résistance à l'un des autres antituberculeux, et toujours en polychimiothérapie ;

brucellose, tularémie, peste.

L'association de la STREPTOMYCINE avec un autre antibiotique pourra être justifiée dans certaines infections à germes sensibles, en se basant sur les données bactériologiques :

en particulier dans leurs manifestations septicémiques et endocarditiques.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

La streptomycine est un antibiotique de la famille des aminoglycosides.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

Streptocoques, entérocoques : S £ 250 mg/l et R > 500 mg/l

Autres bactéries : S £ 8 mg/l et R > 16 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

* Dans certaines indications, la streptomycine peut être utilisée en association, en particulier avec les b-lactamines (septicémies, endocardites). Toutefois, la synergie est abolie lorsque les espèces impliquées (streptocoques, entérocoques) présentent une résistance acquise de haut niveau à la streptomycine (30 – 50 % des souches).

Distribution

après administration par voie intramusculaire, concentration sérique maximale atteinte au bout d'une heure, en moyenne

pour une dose de 0,50 g intramusculaire :

concentration sérique maximale : 20 µg/ml;

pour une dose de 1 g intramusculaire :

concentration sérique maximale : 40 µg/ml;

demi-vie : 2-3 heures (dosage par méthode microbiologique);

bonne diffusion humorale, pulmonaire, rénale, biliaire;

passage placentaire;

passage dans le lait maternel;

mauvaise diffusion dans le LCR et les tissus;

ne franchit pas la barrière méningée, sauf en cas d'inflammation;

liaison aux protéines plasmatiques : 20 à 30 %.

Biotransformation

Aucun métabolite n'est connu mais 10 % à 30 % de la dose injectée sont inactivés dans l'organisme.

Elimination :

Reins : 70 à 90 % dans les 24 heures;

Bile : 1 % environ.

Les effets indésirables considérés comme les plus probablement liés au traitement sont listés ci-dessous par organe et par fréquence. Les fréquences sont définies par :

Très fréquent (≥ 1/10) ;

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ;

Peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100) ;

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1000) ;

Très rare (< 1/10 000) ;

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquence inconnue : Ce médicament appartient à la famille des aminosides, pour laquelle des cas d'insuffisance rénale ont été rapportés. Ils étaient, la plupart du temps, en rapport avec une posologie trop élevée ou des traitements prolongés, des altérations rénales antérieures, des troubles de l'hémodynamique ou des associations à des produits réputés néphrotoxiques.

Affectations de l'oreille et du labyrinthe

Fréquence inconnue : Ce médicament appartient à la famille des aminosides, pour laquelle des cas d'atteinte cochléovestibulaire ont été signalés. Ils étaient favorisés par une posologie trop élevée, une longue durée du traitement, une insuffisance rénale préexistante, ou par des associations à des produits ototoxiques.

Acouphène et perte d'audition.

Affections du système immunitaire

Fréquence inconnue : réaction d'hypersensibilité et choc anaphylactique. Ces phénomènes ont cessé à l'arrêt du traitement.

La streptomycine peut causer des réactions allergiques chez le personnel médical. L'allergie de contact est possible au contact de la peau ou par inhalation du médicament.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquence inconnue : changements dans la numération de la formule sanguine tels que granulocytopénies, thrombocytopénie, anémie, leucopénie et éosinophilie.

Affections du système nerveux central

Fréquence inconnue : céphalées, paresthésies.

Sensation vertigineuse, nystagmus. Névrite périphérique, névrite optique rétrotubulaire.

Blocage neuromusculaire.

Investigations

Fréquence inconnue : légères, transitoires élévations des transaminases (aspartate aminotransférase ASAT, alanine aminotransférase ALAT) et de la phosphatase alcaline. Augmentation du taux de bilirubine sanguine.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquence inconnue : dermatite exfoliative, rash, prurit, exanthème, urticaire.

Affections gastro-intestinales

Fréquence inconnue : nausées, paresthésies orales.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquence inconnue : difficultés respiratoires, arrêt respiratoire.

Myasthénie.

Grossesse

La streptomycine est contre-indiquée durant la grossesse et l'allaitement en raison de cas d'atteinte cochléovestibulaire décrits chez des nouveau-nés in utero à la streptomycine.

Allaitement

La streptomycine est contre-indiquée durant l'allaitement. Une petite quantité d'antibiotiques de type aminoglycoside est excrétée dans le lait maternel. La Streptomycine prise par une mère qui allaite peut perturber la microflore du tube digestif du bébé. Cela peut causer l'apparition de diarrhées et d'infections fongiques de la muqueuse chez le bébé.

Symptômes en cas de surdosage

Dommages auditifs et insuffisance rénale

Thérapie en cas de surdosage

La streptomycine est dialysable. Il n'existe pas d'antidote spécifique.

En cas de blocage neuromusculaire, l'administration de calcium ou de neostigmine et une assistance respiratoire sont nécessaires

Interaction avec d'autres medicaments

Augmentation de la toxicité de la STREPTOMYCINE :

Céphalosporines, polymyxines, amphotéricine B, metoxiflurane and cytostatiques (notamment, cisplatine).

Diurétiques de l'anse

Association avec d'autres aminoglycosides

Curare, myorelaxants, certains anesthésiques.

Interaction avec les examens paracliniques

La STREPTOMYCINE peut provoquer de fausses réactions positives lors de l'utilisation de réactif cuprique pour la recherche d'une glycosurie.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR :

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

Sauf indication impérative : s'abstenir chez les sujets porteurs d'anomalie vestibulaire ou cochléaire.

La néphrotoxicité et l'ototoxicité de la STREPTOMYCINE imposent les précautions d'emploi suivantes :

en cas d'insuffisance rénale, n'utiliser la STREPTOMYCINE qu'en cas de stricte nécessité et adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine ; une surveillance médicale portant sur les fonctions rénale et auditive est nécessaire. Les taux sériques de l'antibiotique seront contrôlés, dans toute la mesure du possible;

compte tenu de la pharmacocinétique du produit et du mécanisme de l'ototoxicité et de la néphrotoxicité, éviter les traitements itératifs et/ou prolongés, particulièrement chez les sujets âgés;

éviter d'associer la STREPTOMYCINE aux diurétiques très actifs et, en général, à tout produit ototoxique et néphrotoxique;

en cas de traitement prolongé indispensable (tuberculose en particulier), surveiller régulièrement les fonctions auditives et rénales.

La STREPTOMYCINE peut potentialiser l'action du curare, des myorelaxants et des anesthésiques généraux.

En cas d'intervention chirurgicale, informer l'anesthésiste-réanimateur de la prise de ce médicament.

En cas d'utilisation comme antituberculeux :

l'administration de STREPTOMYCINE doit répondre aux principes généraux du traitement de la tuberculose. La STREPTOMYCINE ne doit être administrée qu'après la preuve bactériologique de la tuberculose et en fonction des résultats de l'antibiogramme mettant en évidence la résistance à un ou plusieurs des antituberculeux majeurs et la sensibilité à la STREPTOMYCINE;

pour être efficace, la STREPTOMYCINE doit être associée à un ou plusieurs antituberculeux. L'association doit être utilisée et éventuellement modifiée en fonction des résultats de l'antibiogramme.

Chez les prématurés et chez les nouveau-nés, du fait des effets néphrotoxiques et ototoxiques.

En cas d'utilisation immédiate après un autre traitement antibiotique par aminoglycosides.

Une utilisation prolongée et récurrente de STREPTOMYCINE peut conduire à une surinfection, à une colonisation par des micro-organismes ou des champignons résistants.