Résumé des caractéristiques du médicament - TANATRIL

TANATRIL est indiqué dans le traitement de l'hypertension artérielle essentielle chez l'adulte.

L'administration d'imidapril chez l'hypertendu induit une diminution à peu près identique de la pression artérielle en position assise, en décubitus et en orthostatisme, sans provoquer d'augmentation compensatrice de la fréquence cardiaque. L'effet hypotenseur maximal est observé 6 à 8 heures après la prise. Chez certains patients, il faut plusieurs semaines de traitement pour obtenir la diminution optimale de la pression artérielle. Les effets antihypertenseurs persistent sous traitement au long cours. Après l'arrêt brutal du traitement, on n'a pas observé d'augmentation rapide de la pression artérielle.

Le débit sanguin rénal augmente et la vitesse de la filtration glomérulaire est généralement inchangée.

Absorption

Après administration orale, l'imidapril est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal et la concentration plasmatique maximale est atteinte en l'espace de 2 heures. La diminution des concentrations plasmatiques est monophasique, avec une demi-vie d'environ 2 heures. Le taux d'absorption est d'environ 70 %. Ce taux est significativement réduit par un repas riche en lipide.

Distribution

Le taux de liaison de l'imidapril et de l'imidaprilate aux protéines est modéré (respectivement 85% et 53%).

Biotransformation, élimination

L'imidapril est essentiellement hydrolysé en son métabolite pharmacologiquement actif, l'imidaprilate. Les concentrations plasmatiques maximales d'imidaprilate sont atteintes en l'espace de 7 heures. La diminution des concentrations plasmatiques d'imidaprilate est biphasique, avec une demi-vie initiale d'environ 7-9 heures et une demi-vie terminale de plus de 24 heures. La biodisponibilité absolue de l'imidaprilate est d'environ 42%. Après l'administration orale d'imidapril radiomarqué, environ 40% de la radioactivité totale sont éliminés dans les urines et environ 50% dans les selles.

Linéarité

L'absorption de l'imidapril après une prise unique orale apparaît linéaire dans une fourchette d'au moins 10 mg à 240 mg d'imidapril d'après les concentrations plasmatiques et l'excrétion urinaire.

Après l'administration répétée d'imidapril, les concentrations à l'état d'équilibre d'imidaprilate sont atteintes environ 5 jours après la première administration d'imidapril.

Insuffisants rénaux

Chez des patients insuffisants rénaux, une augmentation des taux plasmatiques et des aires sous les courbes de l'imidapril et de l'imidaprilate a été observée. L'aire sous la courbe de l'imidaprilate a été multipliée par deux lorsque la clairance de la créatinine était comprise entre 30 et 80 ml/min et par environ 10 quand la clairance de la créatinine était comprise entre 10 et 29 ml/min. L'expérience acquise dans les différents degrés d'insuffisance rénale est très limitée. On ne possède pas d'expérience concernant la dose de 20 mg en cas d'insuffisance rénale.

Insuffisants hépatiques

Chez des patients insuffisants hépatiques, les aires sous les courbes de l'imidapril et de l'imidaprilate sont légèrement plus élevées que chez des sujets normaux, tandis que les valeurs de Tmax sont comparables dans les deux groupes. De plus, chez les patients insuffisants hépatiques, la demi-vie de l'imidaprilate est significativement allongée, alors que celle de l'imidapril ne l'est pas.

Résumé du profil de tolérance

La fréquence des effets indésirables chez les sujets hypertendus a été de 34% sous imidapril versus 36% sous placebo.

Les effets les plus fréquemment apparus dans le groupe imidapril ont été les suivants : toux, étourdissements, fatigue/ somnolence, dyspepsie et vomissements.

Les effets indésirables qui ont été observés et rapportés pendant le traitement par l'imidapril dans les études cliniques réalisées avant l'autorisation de mise sur le marché sont présentées dans le tableau ci-après avec les fréquences suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100), rare (≥ 1/10 000 et < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Liste tabulées des effets indésirables

Description d'effets indésirables particuliers

- Affections hématologiques et du système lymphatique :

Des cas d'agranulocytose, de thrombocytopénie, de pancytopénie et d'anémie ont rarement été signalés chez des patients traités par IEC. Quelques cas d'anémie hémolytique ont été signalés sous traitement par d'autres IEC chez des patients présentant un déficit congénital en G-6-PD.

- Affections du système nerveux :

Des étourdissements, fatigue et faiblesse ont été parfois signalés. Dans de rares cas, on peut noter : dépression, troubles du sommeil, paresthésies, impuissance, troubles de l'équilibre, confusion mentale, acouphènes, vision floue, céphalée et anomalies du goût.

- Affections cardiaques :

Une hypotension sévère est possible au début du traitement ou après l'augmentation de la dose, dans certains groupes à risque. L'hypotension peut s'accompagner de symptômes tels qu'étourdissements, sensation de faiblesse, troubles visuels et, rarement, troubles de la conscience (syncope). On a signalé quelques cas de tachycardie, de palpitations, d'arythmie, d'angor, d'infarctus du myocarde, d'accident ischémique transitoire et d'hémorragie cérébrale à l'occasion d'une hypotension sous traitement par un IEC.

- Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Il est établi que les IEC provoquent assez souvent une toux. Dans de rares cas, on peut noter une dyspnée, une sinusite, une rhinite, une glossite, une bronchite, un bronchospasme ou un angio-oedème (oedème de Quincke) des voies respiratoires supérieures et très rarement des cas d'alvéolites allergiques / pneumonies à éosinophiles ont été rapportés.

- Affections gastro-intestinales :

Des cas de diarrhée et de nausées ont été parfois signalés. Dans de rares cas, on peut noter des vomissements, gastrite, douleur abdominale, constipation, sécheresse de la bouche, ictère cholestatique, hépatite, pancréatite et iléus.

Des cas d'angio-oedème intestinal ont rarement été signalés avec comme symptômes des douleurs abdominales accompagnées ou non de nausées ou vomissements.

- Affections hépatobiliaires :

Des patients traités par IEC ont développé un ictère ou des augmentations marquées des enzymes hépatiques.

- Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Dans de rares cas, des réactions d'allergie et d'hypersensibilité telles que rash, prurit, exanthème et urticaire ont été signalées. Sous traitement par des IEC, on a rapporté des cas d'érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrose épidermique toxique, efflorescences de type psoriasique et alopécie. Les signes cutanés peuvent s'accompagner de fièvre, myalgies, arthralgies, éosinophilie et/ou augmentation du taux d'anticorps antinucléaires. Comme les autres IEC, l'imidapril peut induire un angio-oedème (oedème de Quincke) touchant la face et les tissus bucco-pharyngés.

- Affections du rein et des voies urinaires :

Dans de rares cas, une insuffisance rénale peut survenir ou s'aggraver. Une insuffisance rénale aiguë a été décrite sous traitement par d'autres IEC.

-Investigations (anomalies biologiques) :

Chez quelques patients, on a rapporté des diminutions du taux d'hémoglobine, de l'hématocrite et du nombre de plaquettes et de leucocytes, ainsi que des augmentations du taux des enzymes hépatiques, de la bilirubinémie et de la créatine phosphokinase (CPK).

Comme l'imidapril diminue la sécrétion d'aldostérone, une augmentation de la kaliémie est possible. Une augmentation du taux d'urée sanguine et de la créatinémie, réversible après l'arrêt du traitement, en particulier en cas d'insuffisance rénale, a été notée.

Antécédents d'oedème angioneurotique lié à la prise d'un IEC,

Angio-oedème héréditaire/idiopathique,

Insuffisance rénale avec ou sans hémodialyse, (clairance de la créatinine < 10 ml/min),

L'association de TANATRIL à des médicaments contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [fébit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m²) .

Grossesse

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1^er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

L'exposition aux IEC au cours des 2^ème et 3^ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une fœtotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) . En cas d'exposition à un IEC à partir du 2^ème trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par IEC doivent être surveillés sur le plan tensionnel .

En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation de TANATRIL 10 mg, comprimé sécable, au cours de l'allaitement, TANATRIL 10 mg, comprimé sécable est déconseillé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.

Les symptômes de surdosage sont les suivants: hypotension sévère, choc, stupeur, bradycardie, troubles électrolytiques et insuffisance rénale. Tout patient qui a ingéré une dose excessive doit être étroitement surveillé, de préférence dans une unité de soins intensifs. Il faut contrôler fréquemment l'ionogramme sanguin et la créatininémie. Les mesures thérapeutiques dépendent de la nature et de la sévérité des symptômes. Si l'ingestion est récente, il faut prendre des mesures pour empêcher la résorption et accélérer l'élimination, par exemple lavage gastrique, administration d'adsorbants et de sulfate de sodium dans les 30 minutes suivant la prise. En cas d'hypotension, mettre le patient en décubitus, tête basse, et réaliser rapidement une expansion volémique (apport de liquide et de sel). Il faut envisager un traitement par l'angiotensine II. Pour traiter une bradycardie ou des réactions vagales importantes, il faut administrer de l'atropine. L'emploi d'un stimulateur cardiaque peut être envisagé. L'imidapril et l'imidaprilate peuvent être éliminés de la circulation par hémodialyse, mais sans utilisation de membranes de haute perméabilité en polyacrylonitrile.

Diurétiques épargneurs de potassium ou suppléments potassiques :

Comme les autres IEC, l'imidapril peut atténuer la perte potassique induite par les diurétiques. Les diurétiques épargneurs de potassium (par exemple spironolactone, triamtérène ou amiloride), les suppléments potassiques ou les substituts de sel contenant du potassium peuvent provoquer des augmentations importantes de la kaliémie (potentiellement létale), en particulier en cas d'insuffisance rénale (effets hyperkaliémiants additifs). Les IEC ne doivent pas être associés à des substances qui augmentent la kaliémie sauf en cas d'hypokaliémie. Si leur utilisation simultanée avec imidapril est indiquée du fait de la présence attestée d'une hypokaliémie, ils doivent être utilisés avec prudence et avec une surveillance fréquente de la kaliémie.

Diurétiques :

Chez les patients en particulier en cas de déplétion hydrosodée pré-existante, il y a un risque d'hypotension brutale et/ou d'insuffisance rénale aiguë à l'instauration d'un traitement par l'imidapril.

Dans l'hypertension artérielle, lorsqu'un traitement diurétique préalable a pu entraîné une déplétion hydrosodée, il faut :

La fonction rénale (taux de créatinine) doit être surveillée pendant les premières semaines de traitement par IEC.

Lithium :

Augmentation de la lithémie, pouvant atteindre des valeurs toxiques (diminution de l'excrétion rénale du lithium).

L'utilisation d'imidapril et de lithium n'est pas recommandée, mais si elle est jugée nécessaire, un contrôle attentif de la lithémie sera effectué .

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) :

L'administration simultanée d'IEC avec des AINS (acide acétylsalicylique à dose anti-inflammatoire, inhibiteurs de la COX-2 et AINS non sélectifs) peut réduire l'effet antihypertenseur d'un IEC.

L'utilisation concomitante d'IEC et d'AINS augmente le risque d'altération de la fonction rénale (y compris d'insuffisance rénale aiguë) et d'hyperkaliémie, en particulier chez les patients dont la fonction rénale était initialement diminuée. L'association devra être administrée avec précaution, en particulier chez les sujets âgés. Les patients devront être correctement hydratés et la fonction rénale devra être étroitement surveillée à l'initiation de l'association et ensuite régulièrement.

Sels d'or :

Les réactions nitritoïdes (incluant rougeur du visage, nausées, vomissements et hypotension) ont été rarement rapportées chez des patients traités par des sels d'or sous forme injectable et un IEC.

Antihypertenseurs et vasodilatateurs :

Le traitement simultané avec ces médicaments peut augmenter les effets hypotenseurs de l'imidapril.

Le traitement simultané avec des dérivés nitrés ou d'autres vasodilatateurs peut provoquer une diminution supplémentaire de la pression artérielle.

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion , d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et l'altération de la fonction rénale (incluant l'insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l'utilisation d'un seul médicament agissant sur le SRAA .

Antidiabétiques (insuline, sulfamides hypoglycémiants) :

L'utilisation des IEC peut augmenter l'effet hypoglycémiant des traitements par insuline ou par sulfamides hypoglycémiants.

Les épisodes d'hypoglycémie sont rares (une amélioration de la tolérance au glucose pourrait diminuer les besoins en insuline).

L'auto-surveillance de la glycémie doit être renforcée.

Acide acétylsalicylique, thrombolytiques et bétabloquants :

L'imidapril peut être administré avec de l'acide acétylsalicylique (à doses cardiologiques), des thrombolytiques, et des β-bloquants.

Antidépresseurs tricycliques, neuroleptiques :

Augmentation de l'effet antihypertenseur et du risque d'hypotension orthostatique (effets additifs).

Rifampicine :

L'administration de rifampicine diminue le taux plasmatique de l'imidaprilate, le métabolite actif de l'imidapril. L'effet antihypertenseur de l'imidapril pourrait donc être réduit.

Antiacides :

Ces médicaments peuvent diminuer la biodisponibilité de l'imidapril.

Sympathomimétiques :

Ces médicaments peuvent réduire les effets antihypertenseurs des IEC ; il faut étroitement surveiller les patients pour confirmer que l'effet attendu est obtenu.

- Hypotension

Comme les autres IEC, l'imidapril peut induire une baisse tensionnelle très importante, en particulier après la première prise. L'hypotension symptomatique est rare en cas d'hypertension non compliquée. Elle est plus fréquente en cas de déplétion volumique induite par un traitement diurétique, un régime hyposodé, une dialyse, une diarrhée ou des vomissements.

Une hypotension symptomatique a principalement été signalée chez des patients ayant une insuffisance cardiaque sévère, avec ou sans insuffisance rénale associée. Une telle situation est plus vraisemblable chez

les patients qui reçoivent des diurétiques de l'anse à forte dose ou qui présentent une hyponatrémie ou une insuffisance rénale fonctionnelle. Chez ces patients, il faut assurer une surveillance médicale très étroite en début de traitement, de préférence en milieu hospitalier, en commençant par 2,5 mg d'imidapril et en adaptant prudemment la posologie. Si possible, il faut arrêter transitoirement le traitement diurétique.

Les mêmes règles de prudence s'appliquent aussi aux patients ayant un angor ou une pathologie vasculaire cérébrale chez lesquels une hypotension excessive risquerait de provoquer un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

S'il apparaît une hypotension, le patient doit être placé en décubitus dorsal. Un remplissage vasculaire par perfusion intraveineuse de sérum physiologique peut être nécessaire. L'apparition d'une hypotension après la première prise n'exclut pas la poursuite du traitement par imidapril après traitement de l'hypotension et ajustement prudent de la posologie.

- Rétrécissement aortique ou mitral/myocardiopathie hypertrophique

Comme les autres IEC, l'imidapril doit être utilisé avec précaution chez les patients avec un obstacle à l'éjection ventriculaire gauche.

- Neutropénie/agranulocytose

Dans de rares cas de neutropénie/agranulocytose, thrombocytopénie et d'anémie ont été rapportés chez des patients traités par des IEC dont l'imidapril. Chez les patients avec une fonction rénale normale et sans autre facteur de risque, une neutropénie apparaît rarement. Chez les patients présentant un ou plusieurs des facteurs de risque suivants : collagénose vasculaire, traitement immunosuppresseur, traitement par allopurinol ou procaïnamide, l'imidapril doit être utilisé avec la plus grande précaution, en particulier en cas d'insuffisance rénale préexistante. Certains de ces patients ont développé des infections graves qui dans quelques cas n'ont pas répondu à un traitement antibiotique intensif.

Si l'imidapril est utilisé chez ces patients à risque, il est recommandé de pratiquer une formule leucocytaire avant la mise sous traitement par imidapril, toutes les deux semaines pendant les trois premiers mois de traitement puis régulièrement. Tous les patients devront être informés de la nécessité de signaler les signes d'une infection pendant le traitement (par exemple une angine ou de la fièvre) et une formule leucocytaire devra être pratiquée en cas de survenue de tels signes

L'imidapril devra être arrêté en cas de neutropénie (polynucléaires neutrophiles inférieurs à 1 000/mm3) déclarée ou suspectée.

Chez la plupart des patients, le nombre de polynucléaires neutrophiles se normalise après l'arrêt du traitement par imidapril.

- Insuffisance rénale

Chez les patients insuffisants rénaux, on peut s'attendre à des modifications de la fonction rénale sous l'effet de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone. L'imidapril, comme les autres IEC, doit donc être utilisé avec prudence en cas d'insuffisance rénale.

Les doses d'imidapril doivent être réduites lorsque la clairance de la créatinine est comprise entre 30 et 80 ml/min .

L'imidapril ne doit pas être administré lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min, en raison de l'expérience limitée dans ces conditions .

La fonction rénale doit être étroitement surveillée pendant le traitement.

Une insuffisance rénale a été signalée sous traitement par des IEC, essentiellement chez des patients avec insuffisance cardiaque sévère ou néphropathie sous-jacente, y compris sténose de l'artère rénale. Chez certains patients sans signe patent de néphropathie préexistante, les taux sanguins d'urée et de créatinine peuvent augmenter en cas d'administration concomitante d'un diurétique. Il peut être nécessaire de réduire la dose de l'IEC et/ou d'arrêter le traitement diurétique. Il est recommandé de surveiller la fonction rénale pendant les premières semaines de traitement.

- Dans l'hypertension rénovasculaire

Le risque d'hypotension et d'insuffisance rénale lors d'un traitement par les IEC est augmenté chez les patients ayant une sténose préexistante des deux artères rénales ou de l'artère rénale d'un rein unique. Une altération de la fonction rénale peut survenir avec des modifications minimes du taux sérique de créatinine.

Chez ces patients, le traitement doit être initié sous étroite surveillance médicale, à faible dose, et l'adaptation de la posologie doit être faite prudemment en surveillant la fonction rénale.

- Patients hémodialysés

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients traités par IEC et dialysés avec des membranes de haute perméabilité (par exemple des membranes en polyacrylonitrile de type AN 69®). Chez ces patients, il est donc recommandé soit d'utiliser un autre type de membrane de dialyse, soit d'utiliser un antihypertenseur appartenant à une autre classe.

- Transplantation rénale

Il n'y a pas d'expérience concernant l'administration d'imidapril chez des patients ayant subi une transplantation rénale récente.

- Angio-oedème

Un angio-oedème de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rapporté chez des patients traités par des IEC, incluant l'imidapril. Ceci peut survenir à n'importe quel moment du traitement. Dans de tels cas, l'imidapril doit être arrêté immédiatement et une surveillance appropriée doit être mise en place afin de s'assurer de la disparition complète des symptômes avant de laisser partir le malade. Lorsque l'oedème n'intéresse que la face et les lèvres, l'évolution a été en général régressive sans traitement, bien que des antihistaminiques aient pu être utiles pour soulager les symptômes.

Un angio-oedème touchant la langue, la glotte ou le larynx est susceptible d'entraîner une obstruction des voies aériennes et peut être fatal. Dans ce cas, un traitement approprié qui peut comporter une injection sous-cutanée d'une solution d'adrénaline au 1/1000 (0,3 ml à 0,5 ml) et/ou toutes mesures visant à assurer la liberté des voies aériennes doivent être entrepris rapidement. On a rapporté une incidence plus forte d'angio-oedème chez les patients de race noire traités par IEC par rapport aux autres races.

Les patients ayant un antécédent d'angio-oedème non lié à la prise d'un IEC peuvent avoir un risque accru d'angio-oedème sous traitement par IEC .

Des cas d'angio-oedème intestinal ont été rapportés rarement chez des patients traités par des IEC .

- Patients traités par aphérèse des LDL

Les patients traités par un IEC et par aphérèse au sulfate de dextran dans le but d'éliminer les LDL risquent de présenter les mêmes réactions anaphylactoïdes que celles observées lors d'une hémodialyse faisant appel à des membranes de haute perméabilité (voir ci-dessus). Chez ces patients, il est donc recommandé d'utiliser un antihypertenseur appartenant à une autre classe.

- Réactions anaphylactoïdes lors de la désensibilisation aux piqûres d'hyménoptères

Rarement, des patients recevant des IEC lors de désensibilisation avec du venin d'hyménoptère ont présenté des réactions anaphylactoïdes potentiellement fatales. Ces réactions ont été évitées en arrêtant temporairement le traitement par l'IEC avant chaque désensibilisation, mais sont réapparues en cas de réadministration par inadvertence. Par conséquent, une attention particulière devra être portée aux patients traités par IEC et faisant l'objet de procédure de désensibilisation.

- Insuffisance hépatique

Rarement, les IEC ont été associés à un syndrome commençant par un ictère cholestatique ou une hépatite, évoluant vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) entraînant le décès. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas connu. Les patients traités par IEC qui développent un ictère, une élévation marquée des enzymes hépatiques doit arrêter le traitement par IEC et faire l'objet d'un suivi médical approprié.

- Toux

Sous traitement par l'imidapril, il peut apparaître une toux sèche, non productive, qui disparaît après l'arrêt du traitement.

- Chirurgie/anesthésie

Il n'existe pas d'information quant à l'utilisation de l'imidapril chez des patients opérés ou anesthésiés. Toutefois, l'imidapril, comme les autres IEC, peut provoquer une hypotension et même un état de choc en cas d'opération majeure ou pendant une anesthésie, du fait du renforcement de l'effet des autres facteurs hypotenseurs. Si le traitement par imidapril ne peut pas être interrompu, il faut corriger avec précaution la volémie.

- Hyperkaliémie

Des élévations de potassium sérique ont été observées chez quelques patients traités par IEC, y compris l'imidapril. Les patients ayant une insuffisance rénale, un diabète mal contrôlé, ou ceux utilisant en association des diurétiques épargneurs de potassium, des suppléments potassiques ou des substituts de sels contenant du potassium ont un risque de développer une hyperkaliémie. Il en est de même si les patients prennent d'autres médicaments hyperkaliémiants (par exemple, l'héparine). Si l'utilisation concomitante des médicaments mentionnés ci-dessus est jugée nécessaire, un contrôle régulier de la kaliémie est recommandé .

- Protéinurie

Dans de rares cas, une protéinurie a été observée sous traitement par l'imidapril. Ce phénomène survient particulièrement en cas de perturbation préexistante de la fonction rénale, mais a également été observé sous traitement par des doses relativement fortes d'autres IEC.

- Patients diabétiques

Chez des patients diabétiques traités par antidiabétiques oraux ou par insuline, un contrôle étroit de la glycémie sera effectué pendant le premier mois de traitement par un IEC.

- Patients âgés

Certains patients âgés, en particulier ceux qui sont très âgés, peuvent être plus sensibles à l'imidapril que les patients plus jeunes. Chez les patients âgés de 65 ans ou plus, la dose initiale doit être de 2,5 mg d'imidapril par jour. Il est recommandé d'évaluer la fonction rénale en début de traitement.

- Population pédiatrique

Il ne faut pas utiliser ce médicament chez l'enfant tant que la tolérance et l'efficacité de l'imidapril n'auront pas été établies.

- Différences ethniques

Les IEC sont moins efficaces pour abaisser la pression artérielle chez les patients de race noire que chez les autres races, possiblement en raison d'une prévalence plus élevée des hypertendus à rénine basse chez les hypertendus de race noire.

- Lactose

TANATRIL contient du lactose. Ce médicament ne doit donc pas être administré aux patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares).

- Interactions

TANATRIL n'est généralement pas recommandé en association avec des diurétiques épargneurs de potassium, les sels de potassium et le lithium .

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que l'association d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie, et d'altération de la fonction rénale (incluant le risque d'insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par l'association d'IEC, d'ARA II ou d'aliskiren n'est pas recommandé .

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance d'un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l'ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints d'une néphropathie diabétique.

- Grossesse et allaitement

Les IEC ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par IEC ne soit pas considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté. .