Résumé des caractéristiques du médicament - THIOPHENICOL

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques du thiamphénicol et tiennent compte de la situation de cet antibiotique dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées à :

certaines infections aiguës des voies respiratoires à germes résistants aux autres antibiotiques,

certaines infections digestives telles que typhoïde et autres salmonelloses,

certaines infections hépatobiliaires telles que cholécystites aiguës,

urétrites gonococciques,

urétrites non gonococciques à germes résistants aux autres antibiotiques,

méningites à hémophiles,

infections à germes anaérobies résistants aux autres antibiotiques.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

THIOPHENICOL est un antibiotique bactériostatique du groupe des phénicolés.

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes : S < 8 mg/l et R > 16 mg/l.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Absorption

Elle est rapide et presque totale. La concentration plasmatique maximale est atteinte environ 2 heures après administration orale.

Distribution

La concentration plasmatique maximale atteint :

6,25 microgramme/ml, 1 h 30 à 2 heures après l'administration de 1 g de thiamphénicol per os.

11 microgramme/ml, 1 heure après une dose unique de 1,5 g.

22 microgramme/ml après une dose unique de 3 g par voie IM.

53 microgramme/ml après l'administration de 1,5 g de thiamphénicol par voie IV.

La demi-vie d'élimination est de 2 à 3 heures.

Le thiamphénicol diffuse largement sous forme active dans les tissus et les humeurs de l'organisme où il atteint des concentrations efficaces : urines, bile, mucus bronchique, LCR, humeur aqueuse ; tissus pulmonaire, prostatique, rénal, osseux.

La liaison aux protéines plasmatiques est faible : environ 10 %.

Biotransformation

Le thiamphénicol ne subit aucune transformation métabolique.

Élimination

Le thiamphénicol est éliminé sous forme active, inchangée, dans les urines (70 % de la dose administrée), la bile (5 à 6 %) et les selles (20 %).

Troubles des systèmes sanguin et lymphatique :

Fréquence inderterminée : anémie, leucopénie, thrombocytopénie,pancytopénie. Des cas isolés de dépression médullaire ont été rapportés

Le thiamphénicol est contre-indiqué :

chez :

les sujets présentant des antécédents d'insuffisance médullaire,

le nouveau-né et, d'une façon générale, le nourrisson de moins de 6 mois,

l'insuffisant rénal grave,

en cas d'allergie aux phénicolés,

allaitement .

Grossesse

L'utilisation du thiamphénicol est déconseillée au cours de la grossesse. En effet, les données cliniques sont insuffisantes et les données animales mettent en évidence un effet embryolétal et tératogène (squelette) de cette molécule.

Cet élément ne constitue pas l'argument pour conseiller une interruption de grossesse, car lorsqu'il existe un effet malformatif chez l'animal, il n'est pas systématiquement retrouvé chez l'homme.

En cas d'exposition au 1er trimestre de la grossesse, une surveillance prénatale orientée sur le squelette peut être envisagée.

Allaitement

Le thiamphénicol passe dans le lait maternel. En conséquence, l'allaitement est contre-indiqué, en raison de la toxicité hématologique de ce médicament.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

Mises en gardes

Les effets secondaires hématologiques provoqués par le thiamphénicol sont fréquents – même aux doses usuelles – mais réversibles. Ils consistent en un déficit des trois lignées (rouge, granuleuse et plaquettaire), disparaissant à l'arrêt du traitement .

Leur fréquence et leur gravité sont accrues en cas de dose excessive ou d'insuffisance rénale.

Dans l'état actuel des connaissances, aucun cas indiscutable d'aplasie médullaire retardée irréversible et mortelle n'a été rapporté avec cet antibiotique.

Ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase.

Précautions d'emplois

Un hémogramme complet avec numération des réticulocytes doit être effectué avant le traitement et une fois par semaine pendant toute sa durée.

Interrompre le traitement s'il apparaît une réticulocytopénie, une thrombopénie, une anémie, une leucopénie. Réduire la posologie en cas d'insuffisance rénale :

dans l'insuffisance rénale de gravité moyenne (clairance de la créatinine entre 60 et 30 ml/min), il est conseillé d'administrer 0,5 g de thiamphénicol 2 fois par jour ;

dans l'insuffisance rénale plus sévère (clairance de la créatinine entre 30 et 10 ml/min), il est conseillé d'administrer 0,5 g par jour en une seule prise.

Dans le traitement de la fièvre typhoïde, proscrire les doses de charge.