Résumé des caractéristiques du médicament - TISSEEL

Traitement adjuvant lorsque les techniques chirurgicales conventionnelles apparaissent insuffisantes :

Pour l'amélioration de l'hémostase ;

Comme colle tissulaire pour améliorer la cicatrisation ou pour renforcer les sutures en chirurgie vasculaire et dans les anastomoses gastro-intestinales ;

Pour le collage des tissus, afin d'améliorer l'adhérence de tissus distincts (par exemple lambeaux tissulaires, greffes, greffes de peau mince [greffes en filet]).

L'efficacité a été démontrée chez les patients entièrement héparinisés.

Le système d'adhésion de la fibrine déclenche la phase finale de la coagulation sanguine physiologique. La conversion du fibrinogène en fibrine se produit par fractionnement du fibrinogène en monomères de fibrine et en fibrinopeptides. Les monomères de fibrine s'agrègent et forment un caillot fibrineux. Le facteur XIIIa, qui est activé à partir du facteur XIII par l'action concomitante de la thrombine et des ions calcium, stabilise la fibrine en réseau.

Au cours de la cicatrisation de la lésion, la plasmine induit une augmentation de l'activité fibrinolytique et de la décomposition de la fibrine en ses produits de dégradation. La dégradation protéolytique de la fibrine est inhibée par les anti-fibrinolytiques. L'aprotinine est présente dans TISSEEL en tant qu'anti-fibrinolytique afin d'éviter la dégradation prématurée du caillot.

Concernant les données d'efficacité, des études in vivo ont été menées sur quatre modèles animaux reproduisant autant que possible la situation des patients. TISSEEL a fait preuve d'efficacité concernant l'hémostase primaire et secondaire ainsi que la cicatrisation de la plaie.

Des études cliniques démontrant l'hémostase et le rôle de renforcement de suture ont été réalisées chez 213 patients au total (120 patients du groupe TISSEEL, 93 patients du groupe contrôle) ayant subi une intervention chirurgicale vasculaire avec des prothèses vasculaires PTFE, chez 70 patients au total (35 patients du groupe TISSEEL, 35 patients du groupe contrôle) ayant subi une résection hépatique partielle et chez 317 patients au total (157 patients du groupe TISSEEL, 160 patients du groupe contrôle avec un produit de simple inactivation virale) ayant subi une chirurgie cardiaque avec une circulation extra-corporelle et une sternotomie médiane.

L'efficacité de TISSEEL comme complément aux méthodes de chirurgie conventionnelles pour l'étanchéité des anastomoses coliques chez des patients traumatiques ayant subi une colostomie temporaire a été démontrée lors d'une étude monocentrique, randomisée, contrôlée, prospective en 1986 chez 120 patients au total (61 patients du groupe TISSEEL, 59 patients du groupe contrôle).

TISSEEL est uniquement destiné à une application épilésionnelle. L'administration intravasculaire est contre-indiquée. En conséquence, aucune étude pharmacocinétique par voie intravasculaire n'a été réalisée chez l'homme.

Aucune étude pharmacocinétique n'a été menée chez différentes espèces d'animaux de laboratoire.

Les colles/ hémostatiques à base de fibrine sont métabolisé(e)s de la même manière que la fibrine endogène par fibrinolyse et phagocytose.

L'apparition de réactions allergiques ou d'hypersensibilité (telles qu'angioedème, brûlures et démangeaisons au site d'application, bradycardie, bronchospasmes, frissons, difficultés respiratoires, érythème transitoire (« flushing »), urticaire généralisée, céphalées, éruptions cutanées, hypotension, léthargie, nausées, prurit, agitation, paresthésie, tachycardie, oppression thoracique, fourmillements, vomissements, respiration sifflante) peut survenir dans de rares cas chez des patients traités avec des hémostatiques/colles à base de fibrine, réactions anaphylactiques et choc anaphylactique allant jusqu'à une issue fatale.

Dans certains cas isolés, ces réactions ont évolué vers une anaphylaxie sévère. Ces réactions peuvent être observées surtout si la préparation est appliquée de façon répétée ou administrée à des patients dont l'hypersensibilité à l'aprotinine ou à d'autres composants du produit est connue.

Même si un traitement répété avec TISSEEL a été bien toléré, une administration ultérieure de TISSEEL ou une administration systémique d'aprotinine peut entraîner des réactions anaphylactiques sévères.

La présence d'anticorps contre les hémostatiques/colles à base de fibrine peut être constatée en de rares occasions.

Dans les études cliniques, TISSEEL a été administré pour un complément d'hémostase dans la chirurgie cardiaque, vasculaire et d'arthroplastie totale de la hanche et lors d'opérations du foie et de la rate. D'autres essais cliniques comprenaient le collage de vaisseaux lymphatiques chez des patients subissant une dissection des ganglions lymphatiques axillaires, le collage de l'anastomose colique et la fermeture de la dure-mère dans la fosse postérieure. Les fréquences des effets indésirables observés après la mise sur le marché ne peuvent pas être calculées ; aussi, dès que possible, la limite supérieure de l'intervalle de confiance de 95% a été calculée en utilisant la “règle de trois” de la manière suivante : 3/1146 = 0.0026 ou 0.26% correspondant à "Peu fréquent” (où “1146” est le nombre total de sujets à avoir reçu TISSEEL dans les essais cliniques à partir desquels les données ont été incluses dans le RCP).Les effets indésirables suivants ont été décrits dans la littérature publiée (très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)) :

Classe de systèmes d'organes	Terme préférentiel MedDRA	Fréquence
Infections et infestations	Infection de plaie post-opératoire	Fréquent
Affections hématologiques et du système lymphatique	Augmentation des produits de dégradation de la fibrine	Peu fréquent
Affections du système immunitaire	Réactions d'hypersensibilité * p	Peu fréquent
	Réactions anaphylactiques * p	Peu fréquent
	Choc anaphylactique * p	Peu fréquent
	Paresthésie p	Peu fréquent
	Bronchospasme p	Peu fréquent
	Respiration sifflante p	Peu fréquent
	Prurit p	Peu fréquent
	Erythème p	Peu fréquent
Affections du système nerveux	Trouble sensoriel	Fréquent
Affections cardiaques	Bradycardie p	Peu fréquent
	Tachycardie p	Peu fréquent
Affections vasculaires	Thrombose de la veine axillaire **	Fréquent
	Hypotension	Rare
	Hématome (SAI) p	Peu fréquent
	Embolie artérielle p	Peu fréquent
	Embolie gazeuse*** p	Fréquence indéterminée
	Embolie artérielle cérébrale p	Peu fréquent
	Infarctus cérébral ** p	Peu fréquent
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Dyspnée p	Peu fréquent
Affections gastro-intestinales	Nausées	Peu fréquent
	Obstruction intestinale p	Peu fréquent
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Rash	Fréquent
	Urticaire p	Peu fréquent
	Retard de cicatrisation p	Peu fréquent
Affections musculo-squelettiques et systémiques	Extrémités douloureuses	Fréquent
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Douleur	Fréquent
	Température augmentée	Fréquent
	Bouffée congestive p	Peu fréquent
	Œdème p	Peu fréquent
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures	Douleur interventionnelle	Peu fréquent
	Sérome	Très fréquent
	Angiœdème p	Peu fréquent

* Les réactions anaphylactiques et le choc anaphylactique ont inclus des issues fatales.

** Comme résultat d'une application intravasculaire au niveau du sinus pétreux supérieur.

*** Comme d'autres colles de fibrine, des cas d'embolie gazeuse mettant en jeu le pronostic vital ou fatals sont survenus lors de l'utilisation de dispositifs avec de l'air ou du gaz comprimé ; Cet événement semble être lié à une utilisation inappropriée du dispositif d'application par pulvérisation (par exemple utilisation à des pressions supérieures à celles recommandées et à trop forte proximité de la surface des tissus).

^p Effets indésirables observés après commercialisation.

Réactions liées à la classe

Les autres effets indésirables associés à la classe des colles de fibrine/substances hémostatiques comprennent les manifestations d'hypersensibilité telles que l'irritation au point d'application, la gêne thoracique, les frissons, les maux de tête, la léthargie, les impatiences et les vomissements.

TISSEEL seul n'est pas indiqué dans le traitement des hémorragies artérielles ou veineuses importantes et massives.

TISSEEL n'est pas indiqué pour remplacer les sutures cutanées destinées à fermer une plaie chirurgicale.

TISSEEL ne doit jamais être appliqué en intravasculaire. Une application intravasculaire peut entraîner des événements thromboemboliques mettant en jeu le pronostic vital.

TISSEEL ne doit pas être appliqué en cas d'hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients.

La sécurité d'emploi des colles/hémostatiques à base de fibrine pour une utilisation au cours de la grossesse ou de l'allaitement chez l'être humain n'a pas été établie dans le cadre d'essais cliniques contrôlés. Les études expérimentales chez l'animal sont insuffisantes pour évaluer la sécurité du produit en ce qui concerne la reproduction, le développement de l'embryon ou du fœtus, le déroulement de la grossesse et le développement péri- et post-natal.

Le produit ne doit donc pas être administré aux femmes enceintes ou qui allaitent à moins d'une nécessité absolue.

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. De même que pour les produits analogues ou les solutions de thrombine, le produit peut être dénaturé par l'exposition à des solutions contenant de l'alcool, de l'iode ou des métaux lourds (p.ex. solutions antiseptiques). Ces substances doivent être éliminées autant que possible avant l'application du produit.

Pour application épilésionnelle uniquement. Ne pas appliquer par voie intravasculaire.

Des complications thromboemboliques mettant en jeu le pronostic vital peuvent se produire si le produit est involontairement appliqué en intravasculaire.

La prudence est de rigueur lors de l'application de colle de fibrine au moyen de gaz comprimé.

Toute application au moyen de gaz sous pression peut exposer à un risque potentiel d'embolie gazeuse, de rupture tissulaire ou d'emprisonnement de gaz avec compression susceptible de mettre en jeu le pronostic vital.

TISSEEL doit être appliqué en fine couche. Une couche de produit trop épaisse risque de perturber l'efficacité du produit et le processus de cicatrisation de la lésion.

Des cas d'embolie gazeuse mettant en jeu le pronostic vital ou fatals sont survenus lors de l'utilisation de dispositifs par pulvérisation employant un régulateur de pression pour appliquer la colle de fibrine. Cet événement semble être lié au fait que le dispositif d'application par pulvérisation ait été utilisé à des pressions supérieures à celles recommandées et/ou à trop forte proximité de la surface des tissus. Le risque semble plus élevé lorsque les colles de fibrine sont vaporisées au moyen d'air, par comparaison avec le CO₂ et ne peut donc être exclu avec TISSEEL lorsqu'il est pulvérisé en chirurgie ouverte.

L'application par pulvérisation de TISSEEL ne doit être effectuée que s'il est possible d'évaluer précisément la distance de pulvérisation, conformément aux recommandations du fabricant. Ne pas pulvériser à des distances inférieures à celles recommandées.

TISSEEL ne doit pas être utilisé avec le système EASY SPRAY / SPRAY SET dans les espaces clos de l'organisme.

Avant d'administrer TISSEEL, il faut veiller à ce que les parties du corps en dehors de la surface d'application souhaitée soient suffisamment protégées (couvertes) pour éviter une adhésion des tissus au niveau de sites non désirés.

Si les colles de fibrine sont appliquées dans des espaces confinés, par exemple le cerveau ou la moelle épinière, il faut tenir compte du risque de complications par compression.

Pour assurer un mélange adéquat du composant de protéines pour colle et du composant de thrombine, les premières gouttes du produit de l'aiguille d'application doivent être expulsées et éliminées immédiatement avant l'utilisation.

Comme pour tout produit d'origine protéique, des réactions allergiques d'hypersensibilité sont possibles.

L'application intravasculaire est susceptible d'augmenter la probabilité et la gravité des réactions d'hypersensibilité aiguës chez les patients sensibles.

Des réactions d'hypersensibilité et des réactions anaphylactiques (également fatales, incluant le choc anaphylactique) ont été signalées avec TISSEEL. Les signes de réaction d'hypersensibilité comprennent éruptions cutanées, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration sifflante et hypotension. Si ces symptômes apparaissent, l'administration doit être interrompue immédiatement, et les mesures standards actuellement en vigueur pour le traitement du choc doivent être appliquées. Le produit restant doit être retiré du site d'application.

TISSEEL contient une protéine synthétique (aprotinine). Même en cas d'application strictement locale, il existe un risque de réaction anaphylactique liée à la présence d'aprotinine. Ce risque apparaît plus élevé s'il y a eu une exposition antérieure, même bien tolérée. Toute application d'aprotinine ou de produit à base d'aprotinine doit donc être inscrite dans le dossier du patient.

L'aprotinine synthétique ayant une structure identique à l'aprotinine d'origine bovine, l'utilisation de TISSEEL chez les patients allergiques aux protéines bovines doit être attentivement évaluée.

Deux études rétrospectives non randomisées portant sur la chirurgie de pontage coronarien ont montré que le risque de mortalité était accru de manière statistiquement significative chez les patients qui avaient reçu de la colle de fibrine. Bien que ces études n'aient pas pu montrer une relation de causalité, on ne peut pas exclure que l'augmentation du risque soit associée à l'utilisation de TISSEEL chez ces patients. Par conséquent, il convient d'être plus attentif pour éviter une administration intravasculaire accidentelle de ce produit.

Il faut éviter d'injecter dans la muqueuse nasale car des complications thromboemboliques peuvent survenir dans la région de l'artère ophtalmique.

L'injection tissulaire de TISSEEL risque d'endommager les tissus environnants.

Le polysorbate 80 peut provoquer des irritations cutanées localement limitées telle qu'une dermite de contact.

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents et aux autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC), et vis-à-vis du virus non enveloppé, le virus de l'hépatite A (VHA).

Les mesures prises peuvent être d'une efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés, tels que le parvovirus B19. L'infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez le fœtus et chez les personnes atteintes de certains types d'anémie ou d'un déficit immunitaire.

Une vaccination appropriée (hépatites A et B) doit être envisagée chez des patients qui recevront de manière régulière / répétée de la colle de fibrine dérivée du plasma humain.

Les préparations contenant de la cellulose oxydée ne doivent pas être utilisées avec TISSEEL .