Résumé des caractéristiques du médicament - VIVAXIM

VIVAXIM est indiqué pour l'immunisation active conjointe contre la fièvre typhoïde et l'infection provoquée par le virus de l'hépatite A chez les sujets âgés de 16 ans et plus.

VIVAXIM doit être administré conformément aux recommandations officielles.

Quatre études cliniques ont fourni des résultats sur la réponse immunitaire avec VIVAXIM. Un total de 1090 sujets a été inclus, chaque étude comprenant 179, 610, 243 et 58 sujets vaccinés.

Après primovaccination, le taux de séroprotection vis-à-vis du virus de l'hépatite A (VHA) (% ≥ 20 mUI/ml) se situait entre 95,6 % et 99,4 % après 14 jours et entre 98,7 % et 100 % après 28 jours.

Le taux de séroprotection vis-à-vis de l'antigène Vi (% ≥ 1 µg/ml) se situait entre 83 % et 89 % après 14 jours et entre 69,8 % et 91 % après 28 jours.

a. Résumé du profil de tolérance

Au cours des études cliniques, les réactions le plus fréquemment rapportées étaient celles survenant au site d'injection.

Une douleur au site d'injection de VIVAXIM a été rapportée chez 89,9 % des sujets (sévère dans 4,5 % des cas). Pour les sujets ayant reçu les deux vaccins monovalents simultanément en 2 sites d'injection séparés, la douleur a été rapportée chez 83,2 % des sujets (sévère dans 5,0 % des cas) pour les 2 sites d'injection combinés. Une douleur a été rapportée par 79,3 % des sujets au site d'injection du vaccin typhoïdique (sévère dans 5,0 % des cas) et par 50,3 % des sujets au site d'injection du vaccin hépatite A (sévère dans 0,6 % des cas).

Une douleur au site d'injection persistant plus de 3 jours a été rapportée par 17,4 % des sujets après une vaccination par VIVAXIM, par 2,8 % des sujets pour un vaccin monovalent Vi et par 0,6 % des sujets pour un vaccin hépatite A monovalent.

Des œdèmes/indurations sévères (>5 cm) au site d'injection ont été rapportés chez 7,9 % des sujets vaccinés par VIVAXIM. Pour les sujets qui ont reçu simultanément les deux vaccins monovalents en des sites d'injection séparés, des œdèmes/indurations sévères ont été rapportés chez 1,7 % des sujets pour les deux sites d'injection combinés (chez 1,1 % des sujets, au site d'injection du vaccin typhoïdique et chez 0,6 % au site d'injection du vaccin hépatite A).

L'incidence globale des réactions systémiques était similaire entre les sujets vaccinés avec VIVAXIM et les sujets ayant reçu simultanément les 2 vaccins monovalents en 2 sites d'injection séparés.

Toutes les réactions ont guéri sans séquelles.

b. Liste tabulée des réactions indésirables

Les données sur les réactions indésirables sont issues des études cliniques et de l'expérience après la commercialisation dans le monde.

Dans chaque classe de systèmes d'organes, les réactions indésirables sont classées en fonction de leur fréquence, les réactions les plus fréquentes en premier, selon la convention suivante :

Très fréquent (≥1/10),

Fréquent (≥1/100, <1/10),

Peu fréquent (≥1/1000, <1/100),

Rare (≥1/10000, <1/1000),

Très rare (<1/10000),

Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles. Basés sur des déclarations spontanées, ces effets indésirables ont été rapportés très rarement pendant la commercialisation de VIVAXIM. Les effets étant rapportés spontanément à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer leur fréquence de façon fiable ou d'établir une relation causale avec l'exposition au vaccin.

Au sein de chaque groupe de fréquence, les réactions indésirables sont présentées suivant un ordre décroissant de gravité.

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée : réactions anaphylactiques, anaphylactoïdes, y compris le choc ; maladie sérique.

Affections du système nerveux

Très fréquent : céphalées.

Peu fréquent : sensations vertigineuses.

Fréquence indéterminée : syncope vasovagale en réponse à l'injection, paresthésie.

Affections gastro-intestinales

Fréquent : nausées, diarrhées.

Fréquence indéterminée : vomissements, douleurs abdominales.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent : prurit, rash.

Fréquence indéterminée : urticaire.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Très fréquent : myalgies.

Fréquent : arthralgies.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent : malaise, asthénie, troubles au site d'injection (douleur, induration, œdème, érythème).

Fréquent : fièvre.

Investigations

Fréquence indéterminée : élévation des transaminases sériques (légère et transitoire).

Les réactions indésirables suivantes n'ont pas été rapportées pendant la commercialisation de VIVAXIM mais ont été rapportées après utilisation du vaccin typhoïdique polyosidique Vi monovalent et du vaccin hépatite A inactivé monovalent, respectivement.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquence indéterminée : aggravation d'asthme.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très rare : nodule au site d'injection.

c. Population pédiatrique

Aucune donnée concernant la tolérance de VIVAXIM chez l'enfant et l'adolescent de moins de 16 ans n'est disponible.

La vaccination devra être différée en cas de maladie fébrile sévère aiguë.

Grossesse

Les données sur un nombre limité de grossesses exposées (plus de 150 cas pour le vaccin typhoïdique polyosidique Vi monovalent, plus de 40 cas pour le vaccin hépatite A inactivé monovalent et plus de 10 cas pour VIVAXIM ou les 2 composants administrés simultanément) ne montrent aucun effet délétère de VIVAXIM sur la grossesse ou sur le fœtus / nouveau-né.

A ce jour, il n'existe aucune autre donnée épidémiologique pertinente.

Les études effectuées chez l'animal n'ont pas montré d'effet délétère direct ou indirect sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœtal, l'accouchement et le développement post-natal .

VIVAXIM ne sera administré qu'avec prudence chez la femme enceinte.

Quand la patiente est considérée comme un sujet à risque seulement pour l'hépatite A ou la fièvre typhoïde, un vaccin monovalent doit alors être utilisé.

Allaitement

L'excrétion de VIVAXIM dans le lait maternel est inconnue. L'excrétion de VIVAXIM dans le lait n'a pas été étudiée chez les animaux. La décision de continuer/interrompre l'allaitement ou d'administrer ou ne pas administrer VIVAXIM doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice de VIVAXIM pour la femme.

Fertilité

Aucune donnée concernant la fertilité n'est disponible.

Des cas de surdosage ont été rapportés avec VIVAXIM lorsque celui-ci était administré de façon concomitante avec les vaccins typhoïdique polyosidique et/ou hépatite A.

VIVAXIM ne doit pas être mélangé avec d'autres vaccins dans la même seringue.

L'administration concomitante de VIVAXIM avec le vaccin combiné, adsorbé, diphtérique (dose réduite), tétanique et poliomyélitique (inactivé) (dT-Polio) en deux sites séparés a démontré une non-infériorité en termes de réponse immunitaire obtenue un mois après la vaccination, comparée à l'administration séparée des deux vaccins à des dates différentes pour toutes les valences, sauf pour la valence Vi. Néanmoins, le taux de séroconversion anti-Vi (augmentation ≥ 4 fois) lors de l'administration concomitante était non-inférieur à l'administration séparée chez les sujets non séroprotégés avant la vaccination . Le taux de séroprotection (pourcentage de sujets ayant atteint le seuil de protection ≥ 1 µg/ml vis-à-vis des anticorps anti-Vi) étant conforme aux taux prévisibles des réponses lorsque VIVAXIM est administré seul, il est peu probable que l'administration concomitante de VIVAXIM avec le dT-Polio en des sites séparés ait des conséquences cliniques. Par conséquent, l'administration concomitante de VIVAXIM avec le dT-Polio en deux sites séparés est possible.

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec VIVAXIM et d'autres vaccins inactivés. Cependant, à partir des données obtenues lors de l'administration concomitante du vaccin typhoïdique polyosidique Vi monovalent avec des vaccins diphtérique-tétanique (DT), tétanique-poliomyélitique inactivé (T-Polio), rabique, méningococcique polyosidique A/C et hépatite B et lors de l'administration concomitante du vaccin hépatite A inactivé monovalent avec des vaccins hépatite B, aucune interférence des réponses immunitaires n'est attendue pour chacun de ces antigènes.

L'administration concomitante du vaccin contre la fièvre jaune et de VIVAXIM n'a pas été spécifiquement évaluée. Cependant, à partir des données obtenues lors de l'administration concomitante des vaccins monovalents (vaccin typhoïdique polyosidique Vi et vaccin hépatite A inactivé) avec le vaccin contre la fièvre jaune, aucune interférence des réponses immunitaires n'est attendue pour ces 3 antigènes.

L'effet de l'administration concomitante d'immunoglobulines sur l'immunogénicité de VIVAXIM n'a pas été évalué. Par conséquent, une interférence avec la réponse immune de VIVAXIM ne peut être exclue. Les données obtenues lors de l'administration concomitante d'immunoglobulines avec un vaccin hépatite A inactivé monovalent ont montré que les taux de séroconversion n'étaient pas modifiés même si les titres en anticorps anti-VHA pouvaient être plus bas qu'après une vaccination avec un vaccin monovalent seul.

Comme pour tous les vaccins injectables, il est recommandé de disposer d'un traitement médical approprié notamment d'adrénaline pour la prise en charge immédiate d'une éventuelle réaction anaphylactique ou d'hypersensibilité survenant après l'administration du vaccin.

Une syncope (évanouissement), en réaction psychogène à l'injection avec une aiguille, peut survenir après, voire avant, toute vaccination, en particulier chez les adolescents. Cela peut s'accompagner de plusieurs signes neurologiques comme des troubles transitoires de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d'éviter toute blessure en cas d'évanouissement.

L'immunogénicité du vaccin peut être réduite en cas de traitement immunosuppresseur ou de déficit immunitaire. Dans ce cas, il est recommandé de différer la vaccination jusqu'à la fin de tout traitement immunosuppresseur. Les sujets ayant une immunodéficience chronique, telle qu'une infection par le VIH, peuvent être vaccinés si l'immunodéficience permet l'induction, même limitée, d'une réponse en anticorps.

Du fait de la durée d'incubation de l'hépatite A, l'infection peut être présente mais cliniquement asymptomatique au moment de la vaccination. Dans ce cas, il se peut que VIVAXIM ne prévienne pas l'hépatite A.

VIVAXIM ne protège pas contre les infections causées par d'autres agents pathogènes hépatiques comme les virus des hépatites B, C ou E.

VIVAXIM ne protège pas contre les infections causées par Salmonella enterica autre que le sérotype typhi.

Comme pour tous les vaccins, la réponse protectrice immune n'est pas acquise par tous les sujets vaccinés.