Résumé des caractéristiques du médicament - XYLONOR/ADRENALINE

Comme pour tout anesthétique, les doses varient et dépendent de la zone à anesthésier, de la vascularisation des tissus, du nombre de segments du nerf à bloquer, de la tolérance individuelle (degré de relaxation musculaire et état de santé du patient), et de la technique et de la profondeur de l'anesthésie. La plus petite dose efficace d'anesthésique doit être employée. La dose nécessaire doit être déterminée pour chaque personne. Adulte La quantité à injecter sera adaptée en fonction de l'importance de l'intervention. En règle générale, une à trois cartouches par intervention. Ne pas dépasser la dose de 300 mg de chlorhydrate de lidocaïne par séance. La dose maximum recommandée est de 7 mg/kg de poids corporel pour un adulte en bonne santé de 70 kg avec une dose maximale absolue 500 mg de lidocaïne et de 0,2 mg d'adrénaline, selon ce qui est le plus bas. Ainsi, l'adrénaline est la dose limitative quel que soit le poids :

			Nombre équivalent de cartouches
Dose de lidocaïne (mg)	Dose d'adrénaline (mg)	Volume (ml)	1,8 ml
320	0.200	16	8,9

Adolescents (de 12 à 18 ans) et enfants (4 à 11 ans) Une attention particulière doit être portée lorsque le traitement est réalisé chez l'enfant de moins de 4 ans. La quantité injectée dépend de l'âge, du poids de l'enfant et du type d'intervention à réaliser. La technique d'anesthésie doit être sélectionnée avec soin. Les techniques douloureuses d'anesthésie doivent être évitées. Le comportement de l'enfant pendant le traitement doit être surveillé attentivement. La dose moyenne à prévoir varie de 20 à 30 mg de chlorhydrate de lidocaïne par séance. La dose moyenne en mg de chlorhydrate de lidocaïne, que l'on peut administrer chez l'enfant, peut également être calculée selon la formule suivante : poids de l'enfant (en kilo) × 1,33. Ne pas dépasser l'équivalent de 5 mg de chlorhydrate de lidocaïne par kilogramme de poids corporel. Le nombre de cartouches correspondant à la dose maximale de 5 mg/kg peut être calculé comme suit : Poids du patient (kg) x dose maximale de lidocaïne(mg/kg) /Quantité de lidocaïne par cartouche (mg).

				Nombre équivalent de cartouches
Poids (kg)	Dose de lidocaïne (mg)	Dose d'adrénaline dose (mg)	Volume (ml)	1,8 ml
20	100	0,0625	5	2,8
30	150	0,09375	7,5	4,2
40	200	0,125	10	5,6
50	250	0,15625	12,5	6,9

Populations spéciales En l'absence de données cliniques, des précautions particulières devront être prises afin d'administrer la plus petite dose efficace d'anesthésique chez des patients âgés de plus de 70 ans et des insuffisants rénaux ou hépatiques. Infiltration et usage périneural dans la cavité buccale. Avant l'injection, il est toujours recommandé d'effectuer une aspiration afin d'éviter une injection intra-vasculaire. Les réactions systémiques majeures suite à une injection intravasculaire peuvent être évitées en injectant lentement après aspiration : pas plus d'1 ml de solution par minute. Pour éviter le risque d'infection (c'est à dire de transmettre l'hépatite), les seringues et les aiguilles utilisées pour l'injection doivent toujours être neuves et stériles. A usage unique. Toute solution inutilisée doit être jetée. Ce produit ne doit pas être utilisé s'il est trouble ou coloré.

Anesthésie locale ou loco-régionale en pratique odonto-stomatologique. Ce médicament est indiqué chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant.

Le chlorhydrate de lidocaïne est un anesthésique local à fonction amino-amide, qui interrompt la propagation de l'influx nerveux le long de la fibre nerveuse au lieu d'injection. L'adrénaline ajoutée à la solution de lidocaïne, permet de ralentir le passage de la lidocaïne dans la circulation générale et assure ainsi le maintien prolongé d'une concentration tissulaire active, permettant d'obtenir un champ opératoire peu hémorragique. L'anesthésie s'installe en 2 à 3 minutes. La durée de l'anesthésie permettant l'acte chirurgical est d'environ 90 à 120 minutes et de 5 à 10 minutes au niveau pulpaire.

Injectée dans la muqueuse buccale, la lidocaïne atteint son pic de concentration sanguine environ 10 à 15 minutes après l'injection. La demi-vie d'élimination du chlorhydrate de lidocaïne est d'environ 90 minutes. Le métabolisme du chlorhydrate de lidocaïne est principalement hépatique; 5 à 10% sont éliminés sous forme inchangée dans les urines.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables suite à l'administration de ce produit sont similaires à ceux observés avec d'autres anesthésique locaux de type amide combinés à des vasoconstricteurs. En général; ces effets indésirables sont dose-dépendants et peuvent survenir à cause de taux plasmatiques élevés suite à une overdose, une absorption plus rapide ou une injection intra vasculaire accidentelle. Ils peuvent également survenir suite à une réaction d'hypersensibilité, une idiosyncrasie ou une tolérance réduite chez un patient. Des troubles neurologiques, cardiaques ou vasculaires sont les effets indésirables les plus fréquents.

Les effets indésirables majeurs sont généralement graves. La présence d'adrénaline augmente le profil de sécurité du produit par ses effets sympathomimétiques.

Tableau des effets indésirables

Cette liste d'effets indésirables est issue de rapports spontanés, d'études cliniques et de publications scientifiques. Il a été convenu de considérer comme rare la fréquence des signes initiaux de toxicité neurologique ou cardiovasculaire.

Par convention, les groupes de fréquence suivants sont utilisés : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1,000 à <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), très rare (< 10,000) et « indéterminée ».

Classe système-organe MedDRA	Fréquence	Effets indésirables
Infections et infestations	Très rare	Abcès buccaux Ostéite alvéolaire
	Indéterminée	Gingivite
Affections du système immunitaire	Rare	Hypersensibilité
		Choc anaphylactique / réactions anaphylactoïdes
Affections psychiatriques	Rare	Confusion, désorientation, logorrhée
	Très rare	Euphorie Anxiété, nervosité, agitation, impatience

Affections du système nerveux	Fréquent	Neuropathie périphérique3: Névralgie (douleur neuropathique) Hypoesthésie / engourdissement Dysesthésie y compris : Dysgueusie (c'est-à-dire goût métallique dans la bouche, troubles du goût)3 Agueusie3 Maux de tête Vertiges (Etourdissements) Tremblements
	Rare	Dépression sévère du SNC: Perte de conscience Coma Convulsions4 (incluant les crises toniques cloniques) Présyncope, syncope Difficultés d'élocution (c'est à dire dysarthrie) Pertes d'équilibre (déséquilibre); Somnolence Nystagmus Syndrome d'Horner Paralysie du 3ème nerf crânien (paralysie oculomotrice)
	Très rare	Paresthésie (sensations de brûlures, de fourmillements et de picotements sur la peau sans cause physique apparente)
Affections oculaires5	Rare	Ptose de la paupière, exophtalmie Diplopie Amaurose Mydriase Myosis Problème de vision Vision trouble Problème d'accommodation
Affections de l'oreille et du labyrinthe	Rare	Vertiges
	Très rare	Acouphènes / Hyperacousie
Affections cardiaques	Fréquente	Palpitations Tachycardie
	Très rare	Troubles de la conduction (blocs auriculo-ventriculaires), Bradyarythmie Bradycardie
	Très rare	Insuffisance myocardique Arrêt cardiaque Tachyarythmies (incluant extrasystoles ventriculaires et fibrillation ventriculaire)6 Angine de poitrine
Affections vasculaires	Fréquent	Hypotension (avec possibilité de collapsus vasculaire) Hypertension Pâleur (locale, régionale, généralisée)
	Très rare	Vasodilatation Vasoconstriction Bouffées de chaleurs

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Fréquent	Dyspnée
	Rare	Bronchospasme / asthme2
	Indéterminée	Dépression respiratoire Apnée (arrêt respiratoire) Hypoxie4 (y compris cérébrale) Hypoventilation Hyperventilation Tachypnée Bradypnée Hypercapnée4 Bâillements Dysphonie (enrouement1) Sibilants
Affections gastro-intestinales	Fréquent	Hypoesthésie orale (et péri-orale)3 Dysesthésie orale (et péri-orale)
	Peu Fréquent	Nausées Vomissements
	Très rare	Paresthésie orale (et péri-orale) Gonflement des lèvres, des gencives et de la langue8
	Indéterminée	Exfoliation gingivale/orale/ des muqueuses (décollement)/ulcération/ nécrose dentaire7 Dysphagie1 Stomatite, glossite Diarrhée
Affections de la peau et du tissu sous cutané	Peu fréquent	Eruptions cutanées (érythème) Prurit
	Rare	Angioedème1 (œdème de la face / langue/ lèvres / gorge / larynx / œdème péri-orbital) Urticaire
	Très rare	Hyperhidrose Œdème du visage
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif	Peu fréquent	Myalgies Arthralgies
	Très rare	Contractions et rigidité musculaires Trismus
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Très rare	Douleur Douleur au site d'injection Fatigue, asthénie (faiblesse) Sensations de chaud, de froid ou anormales
	Indéterminée	Frissons Enflure au site d'injection Malaises Fièvre
Lésions; intoxications et complications liées aux procédures	Fréquent	Douleurs post-interventionnelles Contusions

Dues à la lidocaïne : • troubles sévères du rythme cardiaque (c'est-à-dire bradycardie sévère, ou blocs auriculo-ventriculaires (AV) du second ou du troisième degré); • porphyrie aiguë intermittente. • Epilepsie non contrôlée Dues à l'adrénaline: • Hypertension non contrôlée, sévère ; • Cardiopathie ischémique sévère ; • Tachyarythmie persistante/résistante ; • Porphyrie aiguë intermittente ; • Thyrotoxicose ; • Phéochromocytome

Grossesse

Aucun effet n'est anticipé durant la grossesse puisque l'exposition à la lidocaïne ou à l'adrénaline est négligeable. Ce produit peut donc être utilisé durant la grossesse.

Allaitement

La lidocaïne et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel mais aux doses thérapeutiques, aucun effet sur les nouveau-nés ou les nourrissons allaités n'est attendu. Ce produit peut donc être utilisé durant l'allaitement.

Fertilité

Aucun effet négatif sur la fertilité n'a été observé lors d'études précliniques.

Types de surdosage

Le surdosage d'anesthésiques locaux au sens large décrit souvent:

Le surdosage absolu

Le surdosage relatif

injection par inadvertance dans un vaisseau sanguin ou

absorption rapide anormale dans la circulation systémique, ou

ralentissement du métabolisme et de l'élimination du produit.

Symptomatologie

Symptômes liés à la lidocaïne:

Symptômes liés à l'adrénaline:

Un surdosage d'adrénaline peut entraîner des effets cardiovasculaires.

Traitement du surdosage

La présence d'équipement de réanimation doit être confirmée avant de débuter une anesthésie dentaire avec des anesthésiques locaux. En cas d'arrêt cardiaque, la réanimation cardio-pulmonaire doit être immédiatement effectuée Dès qu'un de ces signes survient, demander au patient d'hyperventiler et le placer en position allongée si nécessaire. En présence de myoclonies, administrer de l'oxygène et injecter des benzodiazépines.

En raison de la présence de lidocaïne

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

+ Interactions additives avec d'autres anesthésiques locaux

La toxicité des anesthésiques locaux est additive.

Ceci ne concerne pas l'anesthésie dentaire et les concentrations sanguines chez l'adulte mais serait un problème chez les enfants.

La dose totale de lidocaïne à administrer ne devrait pas dépasser la dose maximale recommandée.

+ Les opioïdes utilisés comme sédatif du système nerveux central (SNC)

Il faudrait utiliser des doses réduites de ce produit à cause des possibles effets additifs de la lidocaïne et des sédatifs sur le SNC.

+ Les inhibiteurs du métabolisme, (comme la cimétidine) :

Une augmentation des taux sériques d'anesthésiques de type amide a été rapportée après administration concomitante de cimétidine.

+ Les bêtabloquants non-sélectifs (comme le propranolol et le nadolol); Il faudrait utiliser des doses réduites de ce produit à cause d'une augmentation possible de la tension artérielle.

Une surveillance cardiovasculaire serrée est recommandée.

En raison de la présence d'adrénaline

Associations déconseillées

+ Antagonistes adrénergiques post ganglionnaire (sympatholytiques comme le guanadrel, la guanéthidine et les alcaloïdes extraits du rauwolfia) :

Une dose réduite de ce produit devrait être employée sous surveillance médicale stricte suivie d'une aspiration prudente à cause d'une augmentation possible de la réponse aux vasoconstricteurs adrénergiques : risques d'hypertension et autres effets cardiovasculaires.

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

+ Anesthésiques volatils halogénés (comme l'halothane) : Des doses réduites de ce produit devraient être utilisées à cause de la sensibilisation du cœur aux effets arythmogènes des catécholamines: risques de troubles du rythme ventriculaire graves. Le statut hémodynamique du patient devrait être étroitement surveillé. + Antagonistes béta-adrénergiques non sélectifs (comme le propranolol et le nadolol) :

Des doses réduites de ce produit doivent être utilisées à cause d'une augmentation possible de la tension artérielle.

Une surveillance cardiovasculaire étroite est recommandée.

+ Les antidépresseurs tricycliques, (comme l'amitriptyline, la désipramine, l'imipramine, la nortriptyline, la maprotiline ou la protriptyline) : Les doses et la vitesse d'administration de ce produit devraient être réduites à cause du renforcement de l'activité de l'adrénaline. Une surveillance étroite du système cardiovasculaire est recommandée. + Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) [aussi bien les inhibiteurs A-sélectifs (comme la brofaromine, le moclobémide ou la toloxatone) que non-sélectifs (comme la phénelzine, le tranylcypromine ou le linézolide)]: Utiliser sous contrôle médical strict à cause de la potentialisation possible des effets de l'adrénaline. + Les inhibiteurs de la Cathécol-O-méthyltransférase (COMT) (comme l'entacapone ou la tolcapone) : Des arythmies, une accélération de la fréquence cardiaque et des variations de tension peuvent survenir. Une surveillance cardiovasculaire est recommandée. + Les médicaments associant des effets adrénergiques-sérotoninergiques (comme la venlafaxine, le milnacipran ou la sertraline) : Les doses et la vitesse d'administration de ce produit doivent être réduites à cause d'effets additifs ou synergiques sur la pression sanguine et la fréquence cardiaque. Une surveillance cardiovasculaire (de préférence par un ECG) est recommandée. + Les médicaments causant des arythmies en combinaison avec l'adrénaline (des antiarythmiques comme la digitaline ou la quinidine) :

La dose administrée devrait être réduite à cause d'effets additifs ou synergiques sur la fréquence cardiaque.

Une aspiration précautionneuse avant administration et un suivi cardiovasculaire (ECG) sont recommandés.

+ Les médicaments ocytociques de type ergot de seigle (comme le méthysergide, l'ergotamine ou l'ergonovine) :

A utiliser sous surveillance médicale stricte à cause d'augmentations additives ou synergiques de la pression sanguine et/ou de réponse ischémique.

+ Vasopresseurs sympathomimétiques (surtout la cocaïne mais aussi les amphétamines, la phényléphrine, la pseudoéphédrine ou l'oxymétazoline) et d'autres sympathicomimétiques (comme l'isoprotérénol, la lévothyroxine, la méthyldopa, et des antihistaminiques comme la chlorphéniramine et la diphénhydramine) : Risque de toxicité adrénergique. Des doses réduites devraient être employées.

S'il y a eu usage de cocaïne au cours des dernières 24 heures, l'intervention dentaire devrait être reportée.

+ Phénothiazines et autres neuroleptiques :

A utiliser sous contrôle médical strict et surveillance cardiovasculaire chez des patients en hypotension à cause de l'inhibition possible de l'effet de l'adrénaline.