Résumé des caractéristiques du médicament - YTTRIGA

Radiothérapie interne de l'hypertrophie de la synoviale du genou (synoviorthèse), principalement dans le cas des mono- ou des oligo- arthrites chroniques et, en particulier, de la polyarthrite rhumatoïde.

Le silicate d'yttrium-90 est aussi indiqué pour le traitement d'épanchements malins récidivants des cavités pleurales ou péritonéales, après échec de la radiothérapie ou de la chimiothérapie conventionnelles.

La période de l'yttrium-90 est de 2,7jours. Ce radioélément émet un rayonnement β- d'énergie maximale 2,2MeV, le parcours moyen est de 3,6mm dans les tissus mous (maximum 11mm), et de 2,8mm dans le cartilage (maximum 8,5mm).

Après injection intra-articulaire, les colloïdes radioactifs sont phagocytés par les cellules synoviales superficielles. Sous l'effet de l'irradiation, une nécrose de la couche synoviale superficielle est observée dès le premier jour. Après une période de plusieurs mois, la fibrose de la synoviale devient apparente avec diminution, dans les tissus inflammatoires infiltrés, de la taille et du nombre des franges synoviales, ainsi que de l'épaisseur des couches voisines. Néanmoins, des zones d'inflammation peuvent persister, conduisant à la reconstitution d'une néo-synoviale, avec ou sans persistance d'une synovite atténuée.

Cette évolution histologique se développe parallèlement à l'atténuation graduelle des signes cliniques d'inflammation articulaire.

Le mécanisme d'action des colloïdes radioactifs sur les épanchements d'origine maligne n'est pas totalement élucidé. Leur efficacité est peut-être due à leur effet létal sur des cellules malignes flottantes. Elle pourrait également résulter de l'irradiation de colonies malignes implantées à la surface de la séreuse ou d'un effet spécifique de l'irradiation des couches mésothéliales.

Pour une synoviorthèse, le produit est administré en une seule injection intra-articulaire. La distribution et la diffusion du radionucléide à partir de son site d'action ont été étudiées chez le lapin.

Septjours après l'injection de 0,59MBq d'yttrium-88 (nucléide choisi pour son rayonnement gamma permettant une plus grande précision de comptage), 87 à 100p.cent de l'yttrium injecté sont présents dans l'articulation. Une autre étude montre que, 24heures après une injection intra-articulaire de 3,7à 37MBq d'yttrium-90, 0,2p.cent de l'activité est retrouvée dans le sang, 0,4 et 0,13p.cent dans les urines et les fèces respectivement.

L'autoradiographie montre une distribution homogène dans la membrane synoviale. Dans des arthrites expérimentales, 25p.cent de l'activité administrée sont retrouvés dans le liquide synovial 40minutes après une injection intra-articulaire de 0,37MBq d'yttrium-90.

A ce jour, aucune donnée n'est disponible sur la pharmacocinétique du silicate d'yttrium-90 après injection intra-cavitaire.

Pour chaque patient, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice attendu. L'activité administrée doit correspondre à la plus faible dose de radiations possible compatible avec le résultat thérapeutique escompté. L'exposition aux radiations ionisantes peut théoriquement induire des cancers et/ou des anomalies héréditaires.

La dose de radiations résultant de l'irradiation thérapeutique peut augmenter l'incidence de cancers ou de mutations. Dans tous les cas, il convient de s'assurer que les risques liés à l'irradiation sont inférieurs à ceux qu'entraîne la maladie.

Effets secondaires

Dans environ 2p.cent des cas, une hyperthermie transitoire peut être observée dans les 24heures suivant la synoviorthèse.

Quelques cas de réactions allergiques ont été rapportés.

L'injection de colloïdes radioactifs peut, dans certains cas, être douloureuse.

Des poussées inflammatoires peuvent survenir au niveau de l'articulation, quelques heures à quelques jours après la synoviorthèse. Elles peuvent être traitées par des antalgiques ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Une nécrose cutanée ou une pigmentation dermo-épidermique noirâtre sont inhabituelles après synoviorthèse. Cet effet indésirable ne peut se présenter qu'en cas de reflux du produit dans l'aiguille ou d'injection à proximité immédiate d'une brèche articulaire due à une biopsie synoviale ou à une arthroscopie.

Les infections articulaires secondaires à une synoviorthèse sont exceptionnelles.

Risques d'apparition de cancers ou de leucémies

Après synoviorthèse du genou par le silicate d'yttrium-90, des aberrations chromosomiques sont observées dans les lymphocytes, dans des proportions identiques à celles constatées chez les patients hyperthyroïdiens traités à l'iode-131. Pour une activité de 37MBq, le pourcentage moyen de chromosomes en anneaux dicentriques et centriques est inférieur à 0,57.

Le suivi du traitement de plus de 20000 articulations, effectué sur une période d'observation allant jusqu'à 20années, n'a mis en évidence qu'un seul cas de leucémie myéloïde chronique et un seul cas de lymphome inguinal malin. Le lien de causalité entre ces pathologies cancéreuses et la synoviorthèse n'a pas pu être établi.

Contre-indications absolues

L'administration de colloïdes radioactifs est absolument contre-indiquée chez la femme enceinte.

La synoviorthèse est contre-indiquée en cas d'arthrite infectieuse et de rupture de kyste synovial.

Contre-indications relatives

Dans la mesure du possible, l'administration de ce produit doit être évitée chez l'enfant en raison de la croissance osseuse, et chez le sujet jeune en âge de procréer.

Chez les patients présentant une instabilité du genou avec destruction et séquestration importante, l'utilisation de l'yttrium-90 ne peut être justifiée que dans certains cas particuliers.

En raison du risque potentiel de migration du radiopharmaceutique hors de l'articulation, l'injection d'yttrium-90 est absolument contre-indiquée lors de la grossesse.

Avant d'administrer un médicament radiopharmaceutique à une femme en âge de procréer, il est nécessaire de vérifier qu'elle n'est pas enceinte. Tout retard de règles doit laisser supposer l'éventualité d'une grossesse jusqu'à preuve du contraire. L'utilisation de thérapeutiques de remplacement ne mettant pas en jeu des radionucléides doit être alors envisagée.

Si la synoviorthèse s'avère indispensable chez une femme en âge de procréer, une contraception efficace doit être mise en place avant l'administration du radiopharmaceutique et poursuivie pendant plusieurs mois après le traitement.

Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme souhaitant poursuivre l'allaitement maternel, il convient d'estimer si ce traitement peut être différé jusqu'à la fin de l'allaitement.

En cas de surdosage, la dose absorbée ne peut être réduite car l'élimination physiologique du radiopharmaceutique est très limitée.

Il est conseillé d'observer un délai de 8jours après une injection locale de produits de contraste car ceux-ci contiennent généralement de l'EDTA ou d'autres agents chélatants qui peuvent déplacer l'yttrium de la forme colloïdale.