MAXIFLOX - La moxifloxacine inhibe les topoisomérases II bactériennes (ADN gyrase et topoisomérase IV) nécessaires à la réplication, à la transcription et à la réparation de l'ADN bactérien.
Le médicament MAXIFLOX appartient au groupe appelés Fluoroquinolones - 4 génération
Cette spécialité pharmaceutique a un code ATC - S01AE07
S.C. ROMPHARM Company (Roumanie) - Maxiflox collyre 5 мг/мл , ЛП-003810 - 23.08.2016
Maxiflox
collyre
S.C. ROMPHARM Company (Roumanie)
Dosage : 5 мг/мл
Résumé des caractéristiques du médicament
Препарат предназначен только для местного применения в офтальмологической практике. Не предназначен для применения в виде субконъюнктивальных инъекций или для введения в переднюю камеру глаза.
При проведении лечения необходимо учитывать официальные рекомендации по антибактериальной терапии.
Взрослым (в т.ч. пациентам пожилого возраста старше 65 лет) назначают по 1 капле 3 раза/сут в пораженный глаз. Улучшение состояния наступает через 5 дней проводимой терапии, но лечение следует продолжать на протяжении еще 2-3 дней. При отсутствии терапевтического эффекта через 5 дней терапии рекомендуется пересмотреть диагноз и выбор лечебной тактики.
Длительность курса терапии зависит от тяжести состояния пациента, клинических и бактериологических особенностей инфекционного процесса.
У детей не требуется коррекция режима дозирования.
У пациентов с печеночной и почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Для предотвращения микробной контаминации кончика флакона-капельницы и препарата необходимо избегать их соприкосновения с веками, кожей окологлазничной области и другими поверхностями.
В целях предотвращения абсорбции препарата через слизистую оболочку носа необходимо пальцем пережать носослезный канал на 2-3 мин после инстилляции.
В целях предотвращения абсорбции препарата через слизистую оболочку носа необходимо пальцем пережать носослезный канал на 2-3 мин после инстилляции.
При применении нескольких препаратов для местного применения в офтальмологии интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин, глазные мази следует применять в последнюю очередь.
Fabricant
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K.O.Romfarm
Kompani
S.R.L.
1A Eroilor str., Otopeni, 075100, Romania
Roumanie
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emballage primaire
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K.O.Romfarm
Kompani
S.R.L.
1A Eroilor str., Otopeni, 075100, Romania
Roumanie
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emballage secondaire
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K.O.Romfarm
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1A Eroilor str., Otopeni, 075100, Romania
Roumanie
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Fabricant (Contrôle de qualité)
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K.O.Romfarm
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S.R.L.
1A Eroilor str., Otopeni, 075100, Romania
Roumanie
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MAXIFLOX 400 mg/250 ml, solution pour perfusion est indiqué dans le traitement des :
pneumonies communautaires
infections compliquées de la peau et des tissus mous
La moxifloxacine doit être réservée au traitement des pneumonies communautaires et des infections compliquées de la peau et des tissus mous lorsque les antibiotiques, habituellement recommandés dans les traitements initiaux de ces infections, sont jugés inappropriés.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
La moxifloxacine inhibe les topoisomérases II bactériennes (ADN gyrase et topoisomérase IV) nécessaires à la réplication, à la transcription et à la réparation de l'ADN bactérien.
Pharmacocinétique/pharmacodynamie
L'activité bactéricide des fluoroquinolones est concentration-dépendante. Les études de pharmacodynamie avec les fluoroquinolones sur des modèles d'animaux infectés et chez l'homme montrent que le premier facteur déterminant de l'efficacité est le rapport AUC24/CMI.
Mécanisme de résistance
La résistance aux fluoroquinolones se développe par mutations de l'ADN gyrase et de la topoisomérase IV. D'autres mécanismes peuvent inclure une surexpression des pompes d'efflux, une imperméabilité et une protection de l'ADN gyrase par une protéine. Une résistance croisée peut être attendue entre la moxifloxacine et les autres quinolones. L'activité de la moxifloxacine n'est pas affectée par les mécanismes de résistance spécifiques aux antibiotiques d'autres classes.
Concentrations critiques et diamètres d'inhibition
Concentrations critiques de l'EUCAST et diamètres d'inhibition selon la méthode des disques pour la moxifloxacine (01.01.2012) :
Microorganismes | Sensible | Résistant |
Staphylococcus spp. | ≤ 0,5 mg/l ³ 24 mm | > 1 mg/l < 21 mm |
Streptococcus pneumoniae | ≤ 0,5 mg/l ³ 22 mm | > 0,5 mg/l < 22 mm |
Streptococcus des Groupes A, B, C, G | ≤ 0,5 mg/l ³ 18 mm | > 1 mg/l < 15 mm |
Haemophilus influenzae | ≤ 0.5 mg/l ³ 25 mm | > 0.5 mg/l < 25 mm |
Moraxella catarrhalis | ≤ 0,5 mg/l ³ 23 mm | > 0,5 mg/l < 23 mm |
Enterobacteriaceae | ≤ 0,5 mg/l ³ 20 mm | > 1 mg/l < 17 mm |
Concentrations critiques non liées à l'espèce* | ≤ 0,5 mg/l | > 1 mg/l |
*Les concentrations critiques non liées à l'espèce bactérienne ont été déterminées principalement sur la base des données de pharmacocinétique/pharmacodynamique et sont indépendantes de la distribution des CMI d'espèces spécifiques. Elles ne sont à utiliser que pour les espèces n'ayant pas de concentration critique propre à l'espèce et ne doivent pas être utilisées vis-à-vis d'espèces pour lesquelles des critères d'interprétation restent encore à déterminer. |
Sensibilité microbienne
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.
Classes |
ESPECES HABITUELLEMENT SENSIBLES |
Aérobies à Gram positif Staphylococcus aureus*+ Streptococcus agalactiae (Groupe B) Groupe de Streptococcus milleri* (S. anginosus, S. constellatus et S. intermedius) Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* (Groupe A) Groupe de Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus) |
Aérobies à Gram négatif Acinetobacter baumanii Haemophilus influenzae* Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis* |
Anaérobies Prevotella spp. |
Autres Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae* Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae* |
ESPECES INCONSTAMMENT SENSIBLES (RESISTANCE ACQUISE > 10 %) |
Aérobies à Gram positif Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium* |
Aérobies à Gram négatif Enterobacter cloacae* Escherichia coli*# Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae*# Proteus mirabilis* |
Anaérobies |
Bacteroides fragilis* |
ESPECES naturellement résistantes |
Aérobies à Gram négatif Pseudomonas aeruginosa |
* Activité démontrée de façon satisfaisante au cours des études cliniques. + Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM) a une probabilité importante d'être résistant aux fluoroquinolones. Un taux de résistance à la moxifloxacine > 50% a été rapporté pour Staphylococcus aureus résistant à la méticilline. # Les souches productrices de BLSE (Béta-lactamases à spectre étendu) sont habituellement aussi résistantes aux fluoroquinolones. |
Absorption et biodisponibilité
Après administration d'une dose intraveineuse unique de 400 mg sur 1 heure, le pic de concentration plasmatique d'environ 4,1 mg/L est atteint à la fin de la perfusion, ce qui correspond à une augmentation moyenne d'environ 26% par rapport aux valeurs observées après administration orale (3,1 mg/L). L'AUC d'environ 39 mg.h/L après administration intraveineuse n'est que légèrement supérieure à celle observée après une administration orale (35 mg.h/L), conformément à une biodisponibilité absolue d'environ 91%.
Chez les patients, un ajustement posologique de la moxifloxacine intraveineuse en fonction de l'âge et du sexe n'est pas requis.
La pharmacocinétique est linéaire pour des doses uniques orales allant de 50 à 1200 mg, jusqu'à 600 mg en dose unique intraveineuse, ainsi que jusqu'à 600 mg, une fois par jour, pendant 10 jours.
Distribution
La moxifloxacine est distribuée rapidement dans les compartiments extravasculaires. Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) est approximativement de 2 l/kg. Les expérimentations in vitro et ex vivo ont montré une liaison aux protéines plasmatiques de l'ordre de 40 à 42%, indépendante de la concentration en moxifloxacine. La moxifloxacine est essentiellement liée à l'albumine sérique.
Des concentrations maximales de 5,4 mg/kg et 20,7 mg/l (moyennes géométriques) ont été atteintes dans la muqueuse bronchique et dans le liquide alvéolaire, 2.2 heures après une dose orale. La concentration maximale correspondante dans les macrophages alvéolaires était de 56,7 mg/kg. Des concentrations de 1,75 mg/l dans le liquide de bulle ont été observées 10 heures après administration intraveineuse. Des concentrations de la fraction non liée de l'antibiotique, identiques aux concentrations plasmatiques, ont été retrouvées dans le liquide interstitiel, avec une valeur maximale de 1.0 mg/L (moyenne géométrique) obtenue environ 1.8 heures après administration intra-veineuse.
Biotransformation
La moxifloxacine subit une biotransformation de Phase II et est excrétée par les voies rénale (approximativement 40 %) et biliaire/fécale (approximativement 60%) à l'état inchangé mais également sous la forme de deux métabolites, l'un sulfoconjugué (M1) et l'autre glucuroconjugué (M2). M1 et M2 sont les seuls métabolites significatifs pour l'homme et tous deux sont microbiologiquement inactifs.
Dans le cadre d'études in vitro et d'études cliniques de Phase I, il n'a pas été constaté d'interaction pharmacocinétique d'ordre métabolique avec d'autres médicaments subissant une biotransformation de Phase I impliquant les enzymes du cytochrome P450. Il n'y a pas d'élément en faveur d'un métabolisme oxydatif.
Elimination
La moxifloxacine est éliminée du plasma avec une demi-vie terminale moyenne de l'ordre de 12 heures. La clairance corporelle totale apparente moyenne après administration d'une dose de 400 mg est comprise entre 179 et 246 ml/min. Suite à une perfusion intraveineuse de 400 mg, la fraction de la dose administrée retrouvée sous forme inchangée est approximativement de 22 % dans l'urine et de 26 % dans les fécès. La dose retrouvée (sous forme inchangée et métabolites) est approximativement de 98 % après administration intraveineuse. La clairance rénale se situe entre 24 et 53 ml/min., suggérant une réabsorption tubulaire rénale partielle du produit. L'administration conjointe de moxifloxacine et de ranitidine ou de probénécide n'a pas modifié la clairance rénale de la moxifloxacine.
Insuffisance rénale
Les propriétés pharmacocinétiques de la moxifloxacine ne sont pas significativement différentes chez les patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine > 20 ml/min./1,73m²). Lorsque la fonction rénale diminue, les concentrations du métabolite M2 (glucuroconjugué) augmentent d'un facteur 2.5 (clairance de la créatinine < 30 ml/min./1,73 m²).
Insuffisance hépatique
Sur la base d'études pharmacocinétiques menées chez les patients insuffisants hépatiques (stades A et B de Child-Pugh), il est impossible de déterminer s'il y a ou non une différence entre ces patients et les volontaires sains. L'insuffisance hépatique s'accompagne d'une exposition plasmatique de M1 supérieure alors que l'exposition de la molécule mère est comparable à celle observée chez les volontaires sains. L'expérience clinique est limitée chez les patients insuffisants hépatiques.
Les événements indésirables décrits sous moxifloxacine 400 mg dans les essais cliniques (traitement par voie orale et séquentiel), classés selon les catégories de fréquence, sont énumérés ci-dessous.
Hormis les nausées et les diarrhées, tous les événements indésirables ont été observés à une fréquence inférieure à 3 %.
Fréquents | Peu fréquents | Rares | Très rares | |
≥ 1/100 à < 1/10 | ≥ 1/1000 à < 1/100 | ≥ 1/10 000 à < 1/1000 | ≤ 1/10 000 | |
Infections et Infestations | ||||
Surinfections bactériennes ou fongiques dues à un microorganisme résistant telles que candidoses orales ou vaginales | ||||
Troubles hématologiques et du système lymphatique | ||||
Anémie | Augmentation du taux de prothrombine / diminution de l'INR | |||
Leucopénie(s) | ||||
Neutropénie | ||||
Thrombopénie | ||||
Thrombocytémie | ||||
Eosinophilie sanguine | ||||
Allongement du temps de Quick / augmentation de l'INR | ||||
Troubles du système immunitaire | ||||
Réactions allergiques | Réactions anaphylactiques dont très rare choc pouvant mettre en jeu le pronostic vital . | |||
dème allergique /dème de Quincke (y compris dème laryngé pouvant mettre en jeu le pronostic vital) | ||||
Métabolisme et nutrition | ||||
Hyperlipidémie | Hyperglycémie | |||
Hyperuricémie | ||||
Troubles psychiatriques | ||||
Réactions d'anxiété | Instabilité émotionnelle | Dépersonnalisation | ||
Hyperactivité psychomotrice / agitation | Dépression (dans de très rares cas pouvant aboutir à des actes d'auto-agression) | Réactions psychotiques (pouvant aboutir à des actes d'auto-agression) | ||
Hallucinations | ||||
Troubles du système nerveux | ||||
Céphalées | Par- et Dysesthésies | Hypoesthésies | Hyperesthésies | |
Sensations vertigineuses | Altération du goût (y compris perte du goût dans de très rares cas) | Altération de l'odorat (y compris perte de l'odorat) | ||
Confusion et désorientation Troubles du sommeil (particulièrement insomnie) Tremblements Vertiges Somnolence | Rêves anormaux Troubles de la coordination (y compris troubles de la marche en particulier dus aux étourdissements ou aux vertiges) Convulsions y compris grand mal | |||
Troubles de l'attention | ||||
Troubles de la parole | ||||
Amnésie | ||||
Troubles oculaires | ||||
Troubles visuels y compris diplopie et vision floue (en particulier au cours de réactions du SNC) | ||||
Troubles de l'oreille et du labyrinthe | ||||
Acouphènes | ||||
Troubles cardiaques | ||||
Allongement de l'intervalle QT chez des patients hypokaliémiques | Allongement de l'intervalle QT Palpitations Tachycardie Fibrillation auriculaire Angor | Tachyarythmies ventriculaires Syncope (perte de connaissance brève et aiguë) Hypertension Hypotension | Arythmies cardiaques (non spécifiées) Torsade de pointes Arrêt cardiaque | |
Vasodilatation | ||||
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | ||||
Dyspnée (y compris asthme) | ||||
Troubles gastro-intestinaux | ||||
Nausées | Anorexie | Dysphagie | ||
Vomissements | Constipation | Stomatites | ||
Douleurs gastro-intestinales et abdominales Diarrhée | Dyspepsie Flatulence Gastrite Augmentation de l'amylasémie | Colites associées aux antibiotiques (y compris colite pseudomembraneuse associée dans de très rares cas à des complications mettant en jeu le pronostic vital) | ||
Affections hépato-biliaires | ||||
Elévation des transaminases | Altération de la fonction Ictère hépatique (dont augmentation des LDH) Augmentation de la bilirubine | Ictére Hépatite (essentiellement cholestatique) | Hépatite fulminante pouvant aboutir à une insuffisance hépatique mettant en jeu le pronostic vital | |
Augmentation de la gamma-glutamyl-transférase | ||||
Augmentation des phosphatases alcalines | ||||
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | ||||
Prurit Rash Urticaire Sécheresse cutanée | Réactions cutanées bulleuses à type de syndrome de Stevens - Johnson ou syndrome de Lyell (pouvant mettre en jeu le pronostic vital) | |||
Système musculo-squelettique, conjonctif et osseux | ||||
Arthralgies Myalgies | Tendinites | Tendinites des tendons | ||
Crampes musculaires | Arthrite | |||
Fasciculations | Rigidité musculaire | |||
Exacerbation des symptômes de myasthénie grave | ||||
Affections du rein et des voies urinaires | ||||
Déshydratation | Altération de la fonction rénale (dont augmentation de la créatinine et urée) Insuffisance rénale | |||
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | ||||
Sensation de mal-être (essentiellement asthénie ou fatigue) | dème | |||
Douleurs (incluant douleurs dorsales, thoraciques, pelviennes et des extrémités) | ||||
Sudation |
Les effets secondaires suivants ont été rapportés dans de très rares cas au cours d'un traitement avec d'autres fluoroquinolones. Ils sont donc susceptibles de survenir également au cours d'un traitement avec la moxifloxacine: perte de vision transitoire, hypernatrémie, hypercalcémie, hémolyse, rhabdomyolyse, réactions de photosensibilité .
Grossesse et allaitement
Patients âgés de moins de 18 ans
Antécédents de tendinopathie avec une fluoroquinolone.
Lors d'investigations précliniques et d'études cliniques menées chez l'homme, des modifications de l'activité électrophysiologique cardiaque, sous forme d'un allongement de l'intervalle QT, ont été observées avec la moxifloxacine. Pour ces raisons, la moxifloxacine est donc contre-indiquée chez les patients présentant :
un allongement congénital ou acquis de l'intervalle QT,
des troubles hydroélectrolytiques, en particulier une hypokaliémie non corrigée,
une bradycardie cliniquement significative,
une insuffisance cardiaque par réduction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche cliniquement significative,
des antécédents de troubles du rythme cliniquement significatifs.
Compte tenu de données cliniques limitées, la moxifloxacine est également contre-indiquée chez les patients insuffisants hépatiques sévères (Child Pugh C) et chez les patients ayant un taux de transaminases 5 fois supérieur à la normale.
Grossesse
La sécurité d'emploi de la moxifloxacine chez la femme enceinte n'a pas été évaluée. Des études réalisées chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction . Le risque potentiel chez l'homme n'est pas connu. En raison du risque de lésions du cartilage des articulations de soutien des animaux immatures par les fluoroquinolones et des lésions articulaires réversibles décrites chez les enfants recevant des fluoroquinolones, la moxifloxacine ne doit pas être utilisée chez la femme enceinte .
Allaitement
Il n'y a pas de données disponibles chez la femme qui allaite. D'après les données précliniques, de faibles quantités de moxifloxacine sont excrétées dans le lait maternel. En l'absence de données cliniques et en raison du risque de lésions du cartilage des articulations de soutien des animaux immatures par les fluoroquinolones, le traitement par moxifloxacine est contre-indiqué durant l'allaitement .
Fertilité
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères sur la fertilité .
Aucune mesure spécifique n'est recommandée lors d'un surdosage accidentel. En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être mis en place. Une surveillance électrocardiographique doit être effectuée en raison de la possibilité d'allongement de l'intervalle QT. L'administration simultanée de charbon et d'une dose orale ou intraveineuse de 400 mg de moxifloxacine réduira la biodisponibilité plasmatique de celle-ci de plus de 80% ou 20 % respectivement. L'utilisation précoce de charbon peut s'avérer utile pour prévenir l'augmentation excessive des taux plasmatiques de moxifloxacine en cas de surdosage par voie orale.
Interactions avec des médicaments
Un effet additif sur l'allongement de l'intervalle QT ne peut être exclu lors de l'administration conjointe de moxifloxacine et d'autres médicaments pouvant allonger l'intervalle QTc. Cet effet peut entrainer une augmentation du risque d'arythmie ventriculaire, notamment des torsades de pointes.antiarythmiques de classe IA (exemple : quinidine, hydroquinidine, disopyramide),
antiarythmiques de classe III (exemple : amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide),
antipsychotiques (exemple : phénothiazines, pimozide, sertindole, halopéridol, sultopride),
antidépresseurs tricycliques,
certains antimicrobiens (saquinavir, sparfloxacine, érythromycine IV, pentamidine, antipaludiques particulièrement halofantrine),
certains antihistaminiques (terfénadine, astémizole, mizolastine),
autres (cisapride, vincamine IV, bépridil, diphémanil).
La moxifloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients traités par des médicaments pouvant provoquer une hypokaliémie (par exemple diurétiques de l'anse et diurétiques thiazidiques, laxatifs et lavements (à fortes doses), corticoïdes, amphotéricine B) ou induire une bradycardie cliniquement significative.
Après administration répétée chez le volontaire sain, la moxifloxacine augmente la Cmax de la digoxine d'environ 30 % sans conséquence sur l'AUC ni sur la concentration résiduelle. Aussi, aucune précaution d'emploi n'est nécessaire lors d'une administration conjointe de moxifloxacine et de digoxine.
Lors d'études menées chez les patients diabétiques, l'administration concomitante de moxifloxacine orale et de glibenclamide a conduit à une diminution d'environ 21 % des Cmax de glibenclamide. L'association de glibenclamide et de moxifloxacine peut théoriquement provoquer une hyperglycémie légère et transitoire. Cependant, les modifications pharmacocinétiques du glibenclamide observées n'ont pas eu de traduction pharmacodynamique (glycémie, insulinémie). Aucune interaction cliniquement significative n'a donc été constatée entre la moxifloxacine et le glibenclamide.
Modifications de l'INR
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques, notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des tétracyclines, du cotrimoxazole et certaines céphalosporines. Le contexte infectieux et inflammatoire, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part de la maladie infectieuse et du traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR (International Normalised Ratio). Aussi, il sera prudent d'effectuer un contrôle plus fréquent de l'INR et si nécessaire, d'adapter la posologie de l'anticoagulant oral.
Les études cliniques n'ont montré aucune interaction avec les médicaments suivants : ranitidine, probénécide, contraceptifs oraux, suppléments calciques, morphine administrée par voie parentérale, théophylline, ciclosporine ou itraconazole.
Des études d'interaction in vitro avec le cytochrome P-450 ont confirmé ces données. Au vu des résultats, une interaction métabolique via le cytochrome P-450 est improbable.
Interaction avec l'alimentation
Il n'existe pas d'interaction cliniquement pertinente entre la moxifloxacine et l'alimentation, produits laitiers inclus.
Analogues en Russie
таб., покр. плен. обол.:
400 мг
р-р д/инфузий:
1.6 мг/мл
р-р д/инфузий:
1.6 мг/мл
таб., покр. плен. обол.:
400 мг
капли глазные:
0.5%
капли глазные:
5 мг/мл
таб., покр. плен. обол.:
400 мг
Analogues en France
comprimé pelliculé:
400 mg
comprimé pelliculé:
400 mg
solution pour perfusion:
400 mg
comprimé pelliculé:
400 mg
solution pour perfusion:
400 mg
comprimé pelliculé:
400 mg
solution pour perfusion:
400 mg