Résumé des caractéristiques du médicament - Thromboflux

Administration par voie systémique

Infarctus aigu du myocarde (datant de moins de 12 heures), avec une élévation persistante du segment ST ou un bloc de branche gauche récent.

L'activation du système fibrinolytique endogène est initiée par la formation du complexe streptokinase-plasminogène.

Ce complexe possède des propriétés activatrices et convertit le plasminogène en plasmine fibrinolytique active. Plus il y a de plasminogène lié au complexe activateur, moins il en reste pour être converti dans sa forme enzymatiquement active. Par conséquent, des doses élevées de streptokinase sont associées à un faible risque de saignement et vice versa.

Après administration intraveineuse ou intra-artérielle et neutralisation de la teneur individuelle en anticorps anti-streptokinase, la streptokinase est immédiatement disponible par voie systémique ou locale pour activer le système fibrinolytique.

En raison de la forte affinité et de la réaction rapide entre la streptokinase et les anticorps anti-streptokinase, qui sont éventuellement présents dans la circulation sanguine du patient, de faibles quantités de streptokinase sont éliminées du sang avec une demi-vie de 18 minutes. La demi-vie d'élimination de la streptokinase, en fonction de la formation du complexe activateur, est d'environ 80 minutes.

La majeure partie de la streptokinase est dégradée en peptides et éliminée par les intestins et les reins.

Les effets indésirables suivants sont issus des études cliniques et de l'expérience post-marketing. La codification suivante en matière de fréquence a été utilisée :

Très fréquent : ≥ 1/10

Fréquent : ≥ 1/100 et < 1/10

Peu fréquent : ≥ 1/1000 et < 1/100

Rare : ≥ 1/10000 et < 1/1000

Très rare : < 1/100000 (dont les cas isolés)

Affections hématologiques et lymphatiques :

Fréquents : hémorragies au point d'injection et ecchymoses. Saignements gastro-intestinaux ou génito-urinaires, épistaxis.

Peu fréquents : hémorragies cérébrales compliquées et parfois fatales, hémorragies de la rétine, hémorragies sévères (parfois fatales) comprenant hémorragies hépatiques, saignements rétro-péritonéaux, rupture de rate. Les transfusions sanguines sont rarement nécessaires.

Très rares : hémorragies du péricarde dont rupture myocardique en cours de thrombolyse d'un infarctus aigu du myocarde.

Affections du système immunitaire :

Très fréquents : développement d'anticorps anti-streptokinase (voir également 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi)

Fréquents : réactions d'hypersensibilité/ réaction anaphylactiques, avec rash, bouffées de chaleur, prurit, urticaire, angiœdème, dyspnée, bronchospasme ou hypotension.

Très rares : réactions d'hypersensibilité retardées telles que la maladie sérique, arthrite, vascularite, néphrite et symptômes neuro-allergiques (polyneuropathie, dont syndrome de Guillain Barré), réaction anaphylactique grave (choc anaphylactique) pouvant aller jusqu'au choc avec arrêt cardiorespiratoire.

Affections du système nerveux :

Rares : symptômes neurologiques (i.e. étourdissement, confusion, paralysie, hémiparésie, agitation ou convulsion) dans le contexte d'hémorragie cérébrale ou de troubles cardiovasculaires avec hypoperfusion cérébrale.

Affections cardiaques et vasculaires

Très fréquents : chute de la pression artérielle en début de traitement.

Fréquents : tachycardie ou bradycardie.

Très rares : embolies de cristaux de cholestérol.

Les effets suivants, complications de l'infarctus du myocarde et (ou) des symptômes de reperfusion, ont été rapportés à l'occasion de la mise en place d'un traitement fibrinolytique avec la streptokinase, chez les patients souffrant d'infarctus du myocarde :

Très fréquents : hypotension, angor, arythmies de reperfusion tel que l'arythmie, extrasystole, bloc auriculo-ventriculaire I et III, fibrillation auriculaire, rythme idioventriculaire accéléré asystole, selon une relation chronologique proche avec le traitement de streptokinase. Les arythmies de reperfusion peuvent entrainer un arrêt cardiaque, menacer le pronostic vital et nécessiter notamment des traitements anti-arythmiques.

Fréquents : ischémie récurrente, insuffisance cardiaque, récidive d'infarctus, choc cardiogénique, péricardite, œdème pulmonaire.

Peu fréquents : arrêt cardiaque (conduisant à un arrêt respiratoire), insuffisance mitrale, épanchement péricardique, tamponnade cardiaque, rupture myocardique, embolie pulmonaire ou périphérique.

Ces complications cardiovasculaires peuvent affecter le pronostic vital et être fatales.

Au cours de l'utilisation du thrombolytique pour le traitement d'une occlusion au niveau des artères périphériques, on ne peut exclure le risque d'embolie distale.

Affections respiratoires

Très rares : œdème pulmonaire après traitement thrombolytique chez des patients présentant un infarctus du myocarde étendu.

Affections gastro-intestinales

Fréquents : Nausées, vomissement et douleurs épigastriques.

Troubles généraux

Fréquents : céphalées, douleurs dorsales, douleurs musculaires, frissons, augmentation de la température corporelle, asthénie, malaise.

Au plan biologique

Fréquents : augmentation transitoire modérée des transaminases hépatiques et de la bilirubine, hyperleucocytose, lymphocytose ou plasmocytose

Hypersensibilité à la substance active (streptokinase) ou à l'un des excipients listés en section 6.1.

Comme pour tous les thrombolytiques, dans les situations cliniques associées à un risque hémorragique élevé :

Antécédent d'hémorragie cérébrale.

Suspicion d'hémorragie intracrânienne

Accident vasculaire cérébral d'origine ischémique au cours des 6 derniers mois.

Ulcère digestif documenté au cours des 3 derniers mois.

Intervention intracérébrale ou intrarachidienne datant de moins de deux mois.

Néoplasie intracrânienne

Traumatisme récent (moins de 10 jours).

Anévrisme artériel, malformation artérielle ou veineuse

Néoplasie majorant le risque hémorragique

Pancréatite aiguë.

Hypertension artérielle sévère non contrôlée

Implantation récente d'une prothèse vasculaire

Traitement simultané par des anticoagulants oraux (INR > 1,3).

Hépatopathie sévère y compris insuffisance hépatique, cirrhose, hypertension portale, hépatite active.

Endocardite bactérienne, péricardite. Des cas isolés de péricardites, diagnostiqués par erreur comme

Infarctus aigu du myocarde et traités par Thromboflux , se sont traduits par des épanchements péricardiques comprenant une tamponnade

Diathèse hémorragique connue.

Intervention chirurgicale majeure, au cours des 2 derniers mois ou traumatisme significatif au cours des 2 derniers mois (y compris tout traumatisme associé à l'infarctus du myocarde en cours). Selon la sévérité de l'acte chirurgical, l'usage peut être envisagé à partir du 6ème jour post-opératoire

Hémorragie sévère ou potentiellement dangereuse, actuelle ou récente.

Massage cardiaque externe traumatique, biopsie récente d'organe.

Ponction récente d'un vaisseau non compressible (par exemple ponction de la veine sous-clavière ou jugulaire)

Dissection aortique avérée ou soupçonnée.

Accouchement.

En association avec le Defibrotide.

Grossesse

Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.

En clinique, l'utilisation de streptokinase au cours d'un nombre très limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition chez la femme enceinte.

Des quelques grossesses exposées, on peut fournir les éléments suivants :

La streptokinase passe très peu la barrière fœto-placentaire, insuffisamment en tout cas pour que se manifeste une activité fibrinolytique chez l'enfant.

Toutefois, des anticorps anti-streptokinase transitoires ont pu être détectés dans le sang du cordon et chez le nouveau-né, témoignant ainsi d'un phénomène d'immunisation passive. Celle-ci semble sans conséquence pour l'enfant, sauf si la streptokinase devait lui être spécifiquement administrée.

En conséquence, l'utilisation de la streptokinase ne doit être envisagée que si nécessaire. Il est préférable de ne pas administrer ce médicament dans les 4 à 6 heures qui précèdent l'accouchement, dans la mesure où il provoque une hypo-contractilité utérine et qu'il expose au risque d'une hémorragie de la délivrance persistante.

Allaitement

Aucune information n'est disponible sur l'utilisation de streptokinase au cours de l'allaitement. En conséquence, si l'administration de ce traitement est indispensable, l'allaitement doit être évité ou suspendu.

Fertilité

Il n'y a pas des données sur la fertilité.

En cas de surdosage, le risque hémorragique peut être accru.

Associations contre-indiquées + Defibrotide

Risque hémorragique accru.

Associations à prendre en compte + Acide acétylsalicylique (aspirine) (voie générale)

Augmentation du risque hémorragique.

+ Antiagrégants plaquettaires

Augmentation du risque hémorragique.

+ Antivitamines K

Augmentation du risque hémorragique.

+ Héparines de bas poids moléculaire ou apparentés (doses curatives et/ou sujet âgés)

Augmentation du risque hémorragique.

+ Héparines non fractionnées (doses curatives et/ou sujet âgés)

Augmentation du risque hémorragique.