Инструкция по применению - Глутоксим

профилактика и лечение вторичных иммунодефицитных состояний, связанных с радиационными, химическими и инфекционными факторами; восстановление подавленных иммунных реакций и угнетенного состояния костномозгового кроветворения; повышение устойчивости организма к различным воздействиям (инфекция, интоксикация, радиация); в качестве гепатопротекторного средства при хронических вирусных гепатитах В и С; потенцирование лечебных эффектов антибактериальной терапии хронических обструктивных заболеваний легких; профилактика послеоперационных гнойных осложнений; тяжелые, распространенные формы туберкулеза различной локализации (в составе комплексной терапии); туберкулез, резистентный к лекарственной терапии; профилактика обострений хронического гепатита у больных туберкулезом на фоне противотуберкулезной терапии; лечение токсических осложнений противотуберкулезной терапии; в составе комплексной терапии неосложненных форм псориаза, в т.ч. в составе комплексной терапии каплевидной и экссудативной форм псориаза, при псориатической эритродермии и артропатическом псориазе, у пациентов с токсическим или вирусным гепатитами, проявлениями неспецифического синдрома хронических заболеваний; в составе комплексной терапии злокачественных новообразований - для профилактики и лечения токсических проявлений химио- и лучевой терапии (способствует снижению гемо- и гепатотоксического действия).

Глутоксим способствует эффективному восстановлению функций костномозгового кроветворения при проведении противоопухолевой терапии. Глутоксим устраняет или сглаживает проявления неспецифического синдрома болезни (анемия, усталость, снижение аппетита, повышенная болевая чувствительность).

Глутоксим играет важную роль в регуляции метаболических процессов в клетках и тканях. Оказывает селективное воздействие на сульфгидрильные группы поверхностноклеточных рецепторов, что приводит к восстановлению их чувствительности к регуляторным и транспортным молекулам пептидной природы, определяет иммуномодулирующий, гемостимулирующий, токсикомодифицирующий и другие цитотропные эффекты препарата.

Глутоксим способствует реализации действия регуляторных молекул пептидной природы на нормальные и трансформированные клетки. К основным иммунофизиологическим свойствам препарата относятся: высокая тропность препарата к клеткам центральных органов иммунитета и системы лимфоидной ткани; усиление костномозгового кроветворения: процессов эритропоэза, лимфопоэза и гранулоцито-моноцитопоэза; активация системы фагоцитоза (в т.ч. в условиях иммунодефицитных состояний), восстановление в периферической крови уровня нейтрофилов, моноцитов, лимфоцитов и функциональной дееспособности тканевых макрофагов.

Среди иммунобиохимических эффектов препарата следует выделить: стимулирующее действие препарата на каскадные механизмы фосфатной модификации ключевых белков сигналпередающих систем; инициацию действия системы цитокинов, в т.ч. интерлейкина 1, интерлейкина 6, фактора некроза опухоли, интерферонов, эритропоэтина, интерлейкина 2.

Всасывание

Относится к группе естественных метаболитов, что определяет особенности его метаболизма существующими клеточными ферментативными системами. После в/м, в/в или п/к введения биодоступность превышает 90%. Отмечается линейная зависимость между дозой и концентрацией препарата в плазме крови. C_max после в/в введения достигается в течение 2-5 мин, после в/м введения - в течение 7-10 мин.

Метаболизм и выведение

Как естественный продукт пептидной природы метаболизируется в органах и тканях организма. Выводится с мочой.

Возможно: в отдельных случаях - повышение температуры тела (37.1-37.5°С), болезненность в месте введения препарата (для уменьшения болезненности возможно введение препарата одновременно с 1-2 мл 0.5% раствора новокаина).

— беременность;

— лактация (грудное вскармливание);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Клинические исследования применения препарата Глутоксим при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не проводились.

В настоящее время о случаях передозировки препарата Глутоксим® не сообщалось.

Глутоксим® при сочетанном применении потенцирует бактериостатический эффект изониазида, рифампицина, рифабутина, циклосерина, капреомицина, левофлоксацина на Mycobacterium tuberculosis, антрациклинового антибиотика доксорубицина, алкилирующего средства - этопозида на опухолевые клетки.

Глутоксим® снижает терапевтический эффект нифедипина и верапамила.

Ингибиторы циклооксигеназного пути окисления арахидоновой кислоты — индометацин, мелоксикам - снижают или полностью подавляют фармакологическое действие препарата Глутоксим®.

В качестве раствора-носителя для инфузионного введения используют изотонический раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы.

Согласно результатам фундаментальных и клинических исследований, Глутоксим позволяет преодолеть лекарственную устойчивость Mycobacterium tuberculosis к изониазиду, ассоцииированную с генами katG (ген каталазы-пероксидазы) и inhA (ген енол-АПБ-редуктазы).

Глутоксим усиливает секрецию катионных пептидов - дефенсинов и каталецидинов макрофагами, стимулирует их поглощение микобактериями туберкулеза, определяя опосредованное антибактериальное действие препарата.

Глутоксим потенцирует действие средств химиотерапии - изониазида, рифампицина, рифабутина, циклосерина, капреомицина, левофлоксацина, катионного противомикробного пептида каталецидина на Mycobacterium tuberculosis.

В составе комплексной терапии больных туберкулезом Глутоксим сокращает сроки рассасывания инфильтративных и очаговых изменений в легких. По окончанию первых двух месяцев терапии рассасывание инфильтративных и очаговых изменений наступило у 93.2% больных, получавших наряду с химиотерапией Глутоксим, и лишь у 62.2% пациентов контрольной группы, получавших только химиотерапию (р<0.05).

В фазу интенсивной химиотерапии Глутоксим увеличивает частоту прекращения бактериовыделения и сокращает сроки абациллирования. К концу 2-го месяца лечения среди больных, у которых к химиотерапии был добавлен Глутоксим, бактериовыделение прекратилось у 91.1% больных с лекарственно-чувствительным туберкулезом (vs 61.1% в контрольной группе) и у 75.1% пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом (vs 38.9% в контроле) (р<0.05). Ускорение прекращения бактериовыделения определяет высокую клинико-экономическую эффективность препарата.

Глутоксим уменьшает сроки закрытия полостей распада. По окончании 4 месяцев полихимиотерапии закрытие полостей распада произошло у 88.3% больных, получавших Глутоксим, и лишь у 70.8% пациентов контрольной группы (p<0.05), получавших только химиотерапию.

При применении Глутоксима улучшается переносимость противотуберкулезной химиотерапии. Токсические реакции (повышение активности АЛТ, АСТ, содержания билирубина, креатинина в сыворотке крови) наблюдались у 11.1% пациентов, получавших химиотерапию, и лишь у 4.3% больных, в схему терапии которых включался Глутоксим. Токсико-аллергические реакции (эозинофилия, снижение аппетита, тяжесть и боли в правом подреберье, тошнота, вызванные использованием рифампицина и высоких доз изониазида) при назначении препарата Глутоксим отмечаются существенно реже, у 6.4% — при 20% в контрольной группе (p<0.05). Симптомы интоксикации (повышенная температура тела, слабость, плохое самочувствие) устраняются преимущественно в первые 2 месяца полихимиотерапии. Глутоксим предупреждает обострение хронического гепатита при проведении химиотерапии при туберкулезе, а при уже развившемся медикаментозном поражении печени позволяет продолжать химиотерапию в полном объеме, не прибегая к ее временной отмене.

В целом лучшая переносимость позволяет проводить противотуберкулезную химиотерапию в полном объеме.

Глутоксим (в комплексе с химиотерапией) позволяет в сжатые сроки подготовить пациентов к оперативному лечению (препарат увеличивает частоту абациллирования и способствует исчезновению или существенному уменьшению частоты и интенсивности клинико-лабораторных симптомов болезни). Глутоксим улучшает непосредственные результаты хирургического лечения, увеличивает частоту восстановления пневматизации легочной ткани к 21-м суткам послеоперационного периода, увеличивает частоту выздоровления без осложнений после проведенного хирургического лечения (64.9% vs 41.4% в контроле), уменьшает частоту специфических послеоперационных осложнений (в т.ч. эмпиемы плевры) у больных лекарственно-резистентным фиброзно-кавернозным туберкулезом легких (6.9% vs 32.0% в контроле). Средние сроки пребывания в хирургическом стационаре больных, получавших наряду с химиотерапией Глутоксим, составило 42.1±1.7 койко-дня, а пациентов, получавших химиотерапию без добавления препарата Глутоксим, - 62.3±8.1 (р < 0.05) койко-дня.

Глутоксим улучшает переносимость химио-, лучевой и химиолучевой терапии в онкологии. Препарат позволяет уменьшить частоту развития лейкопении и тромбоцитопении либо сместить глубокую гематотоксичность в область умеренной, а также способствует более быстрому восстановлению содержания лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов в периферической крови. Применение Глутоксима при проведении химиотерапии по схеме этопозид + цисплатин у больных с морфологически подтвержденным немелкоклеточным раком легкого IIIб-IV стадии, не получавших ранее химио- и лучевой терапии, позволило снизить частоту развития глубокой нейтропении (3 и 4 степени токсичности по ВОЗ) в 2.5 раза (р = 0.002).

Глутоксим способствует предупреждению или уменьшению выраженности реакций кожи (дерматитов) и слизистых (мукозитов, стоматитов, ректитов, цервицитов) на облучение и воздействие химиопрепаратов. При применении препарата Глутоксим существенно снижались частота появления кровоточивости десен, возникновения очагового эпителиита. Эрозии, язвы, некрозы и сливной эпителиит не возникли ни у одного из пациентов с раком орофарингеальной области III-IV стадии, получавших Глутоксим. Уменьшалась частота таких жалоб, как сухость во рту, боль при глотании, изменение вкуса.

За счет улучшения переносимости Глутоксим способствует проведению химио-, лучевой и химиолучевой терапии в полном объеме, без редукции запланированных курсов.

В клинических исследованиях продемонстрировано увеличение частоты положительных ответов на радикальный курс лучевой терапии местно-распространенного рака шейки матки. Частота достижения полной ремиссии составила 77% (в контрольной группе – 38%). Отмечено более быстрое восстановление показателей периферической крови и улучшение общего состояния пациенток на фоне лучевой терапии.

Частота положительных ответов на лучевую терапию у больных раком орофарингеальной области III-IVстадии (полная + частичная ремиссия) в группе больных, получавших Глутоксим, была существенно выше, чем в контрольной группе (83.4% и 61.5% соответственно).

У больных HER-2(-) раком молочной железы II–III стадии присоединение к неоадъювантной терапии препарата Глутоксим привело к удвоению достигавшейся ранее частоты полной морфологической ремиссии.

При химиотерапии больных резистентным к препаратам платины раком яичников с включением препарата Глутоксим медиана безрецидивной выживаемости составила 15.4 недель, что дольше при сравнении с данными исторического контроля, равными 8 недель у пациентов с таким же по интенсивности лечением. Средний период безрецидивной выживаемости составил 19.4 недель. Включение препарата Глутоксим в схему химиотерапии показало клиническую целесообразность (полная ремиссия+частичная ремиссия+стабилизация) у 60% пациентов.

Согласно результатам клинических исследований, при назначении Глутоксима у пациентов с псориазом наблюдался более быстрый и полный регресс высыпаний (инфильтрация, шелушение, отечность), уменьшался зуд, улучшалось качество жизни. При артропатической форме уменьшалась интенсивность артралгий и сократились сроки пребывания пациентов в стационаре. Более быстрый регресс симптомов псориаза показан также у детей, получавших Глутоксим в составе комплексной терапии.

Продемонстрировано достоверное увеличение продолжительности ремиссии псориаза: при присоединении к терапии Глутоксима срок ремиссии у 48% пациентов превышал 1 год, при традиционной терапии только у 18% пациентов срок ремиссии превышал 1 год. При сопутствующем псориазу поражении печени Глутоксим продемонстрировал гепатопротекторное и токсикомодифицирующее действие.

В составе комплексной терапии инфекций, передаваемых половым путем, Глутоксим, способствуя экзоцитозу внутриклеточно расположенных паразитов, повышает эффективность применения антибактериальных препаратов и значительно снижает риск развития рецидивов урогенитальных инфекций. Показано положительное влияние Глутоксима на морфологические показатели спермы и репродуктивную функцию пациентов (увеличение общего количества сперматозоидов на 20%, снижение содержания в сперме лейкоцитов на 90%, незрелых сперматозоидов на 50%).